药理学胆碱受体激动药详解演示文稿

药理学胆碱受体激动药详解演示文稿当前第1页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20231（优选）药理学胆碱受体激动药当前第2页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20232M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药

毛果芸香碱临床药物多，具有较好的临床实用价值①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱第6章胆碱受体激动药当前第3页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20233一.胆碱酯类--M、N胆碱受体激动药第1节M胆碱受体激动药当前第4页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20234乙酰胆碱（Ach）内源性.人工合成[作用]1.M样作用：小剂量三抑制：心脏、血管、血压

三兴奋：平滑肌、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌2.N样作用：大剂量N1--神经节N2--骨骼肌

当前第5页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20235[醋甲胆碱]

特点：1.M-R具有相对选择性，尤对心血管系统作用明显；2.主要用于口腔粘膜干燥症当前第6页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20236[卡巴胆碱]

特点：1.作用与Ach相似，但较长2.对膀胱、肠道作用明显，用于术后腹气胀、尿潴留3.局部可用于青光眼的治疗

当前第7页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20237[贝胆碱]特点：

1.性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌；2.用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留当前第8页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20238二.生物碱类--M受体激动药当前第9页\共有35页\编于星期四\12点6/6/20239

毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）[药理作用]1.眼：⑴缩瞳：⑵降低眼内压：⑶调节痉挛(调节于近视)：2.腺体：当前第10页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202310房水产生及回流当前第11页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202311睫状肌悬韧带睫状肌M受体兴奋→睫状肌收缩→睫状肌向眼中心部方向拉紧→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增大→调节痉挛(近物清楚,远物模糊)当前第12页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202312当前第13页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202313当前第14页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202314

[临床应用]

1.青光眼：首选闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反应]滴眼时应压迫眼内眦

当前第15页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202315[毒蕈碱]当前第16页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202316第2节N胆碱受体激动药[烟碱]无临床价值，仅有毒理学意义当前第17页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202317药物对眼内压的影响与青光眼

治疗青光眼

•缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱

•抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺

诱发青光眼

•散瞳升高眼内压：

阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺

当前第18页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202318第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药当前第19页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202319第一节胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)1.真性ChE（乙酰胆碱酯酶）功能：水解ACh，活性高部位：胆碱能神经末梢突触间隙2.假性ChE当前第20页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202320第2节抗胆碱酯酶药[特点]与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。

[分类]1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药当前第21页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202321一.易逆性抗胆碱酯酶药

㈠一般特性：[体内过程]1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB当前第22页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202322[药理作用]1.眼：2.胃肠兴奋：新斯的明3.骨骼肌兴奋：新斯的明

机制①抑制ChE②直接激动骨骼肌N2-R③促进运动神经末梢释放Ach4.其他：当前第23页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202323

[临床应用]

1.重症肌无力：2.手术后腹气胀和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆碱）4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒。5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质[不良反应]过量当前第24页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202324

㈡常用易拟性抗胆碱酯酶药[新斯的明neostigmine]1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。5.不良反应:胆碱能危象6.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。当前第25页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202325[毒扁豆碱--依色林]1.机制：可逆性抑制AchE,而降低眼内压2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久3.临床主用于青光眼的治疗,但不作首选4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。5.易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。当前第26页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202326[吡斯的明]主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。当前第27页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202327[依酚氯铵]显效快，维持时间短，5-15min后作用消失，常用于诊断重症肌无力。诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性反应。当前第28页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202328[安贝氯铵--酶抑宁]特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。当前第29页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202329二、难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类①医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼；②杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等；③战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等

当前第30页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202330[中毒机制]与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积,产生一系列M样和N样症状酶“老化”--分秒必争

：[中毒途径]可经消化道,呼吸道及皮肤吸收当前第31页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202331[急性中毒]

轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状[慢性中毒][迟发性神经损害]当前第32页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202332当前第33页\共有35页\编于星期四\12点6/6/202333[中毒的防治]1.诊断、预防2.急性中毒的抢救

⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻

⑵解毒药物：阿托