药理镇静催眠

药理镇静催眠1第一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一镇静催眠药(sedative-hypnotics)对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起安静和近似生理性睡眠的药物。镇静药(sedatives)能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物催眠药(hypnotics)能促进和维持近似生理睡眠的药物。2第二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一正常睡眠阶段的EEG模式入睡浅睡深睡NREMsNon-rapideyemovementsleep梦REMsrapideyemovementsleep熟睡3第三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一NREMS：促进生长、恢复体力。80～120min。闭目、瞳孔缩小，呼吸、循环↓REMS：智力恢复。20min～30min。肌肉松驰，血压、心率、呼吸↑，多梦4第四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一非快动眼睡眠(NREMS)促进生长、恢复体力80min～120min闭目、瞳孔缩小，呼吸、循环稳定0：瞌睡期1期:入睡期2期:浅睡期3、4期:中深度睡眠期,慢波睡眠(SWS)快动眼睡眠(REMS)智力恢复20min～30min肌肉松驰，血压、心率、呼吸↑，多梦，伴有眼球快速转动整个睡眠有4-5个睡眠周期5第五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一失眠-最常见的睡眠障碍始发和睡眠维持发生障碍;睡眠质量不能满足个体生理需要明显影响患者白天活动入睡困难;易醒，并难于再次入睡；早醒；彻夜难眠.6第六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一感觉疲劳、烦躁、情绪失调注意力不集中、记忆力差免疫力下降植物神经紊乱经常失眠使人早衰影响儿童身体的生长发育……失眠的主要危害7第七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一焦虑症又称焦虑性神经官能症是一种无根据的惊慌和紧张，心理上体验为泛化的、无固定目标的焦虑和恐惧，生理上伴有警觉增高的躯体症状，如心动过速、呼吸急促、多汗颤抖。8第八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一失眠治疗原则1.努力寻找病因，对因治疗。尤其要注重心理护理。2.非药物治疗:食疗、环境因素、体育健身等。3.药物治疗：推荐使用最低有效量,最短使用时期，间断给药。9第九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一Thehistoryofsadative-hypnotics

19世纪水合氯醛，副醛，乌拉坦1912年苯巴比妥1961年苯二氮卓类21世纪从苯二氮卓类向非从苯二氮卓类10第十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一苯二氮卓类巴比妥类其它类：水合氯醛、甲丙氨酯、丁螺环酮Classificationofsedative-hypnotics主要用于抗焦虑11第十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一12第十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一长效地西泮(diazepam,安定)氟西泮(flurazepam,氟安定)氯氮卓(chlordiazepoxide，利眠宁)中效硝西泮（nitrazepam)奥沙西泮(oxazepam,舒宁)艾司唑仑(estazolam，舒乐安定)短效三唑仑(triazolam)劳拉西泮(lorazepam)苯二氮卓类(benzodiazepines,BZorBDZ)t1/2<10ht1/210~20ht1/220~50h13第十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一抗焦虑镇静催眠抗惊厥、抗癫痫中枢性肌松其他:暂时性记忆缺失等随剂量的增加，BZs依次出现：BZs的作用及应用14第十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一1、抗焦虑焦虑症首选。小剂量即可改善焦虑、紧张、激动不安症状；选择性作用于边缘系统的BZ-R,抑制海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。15第十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一主要作用于脑干核内的BZ-R.促进入睡、减少觉醒次数、延长总睡眠时间。特点：延长NREMS第2期，对REMs影响小。

安全范围宽，对呼吸影响小，停药反跳、依赖性和戒断症状轻。

缩短NREMS第3、4期，治疗夜惊或梦游症2、镇静催眠16第十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一催眠药物选择长效类中效类适合早醒者或白天需要抗焦虑者。反跳现象轻。短效类适合入睡有问题、或者不希望有残存睡眠效应影响次日活动者。但是短效类戒断症状更明显。17第十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一3、抗惊厥、抗癫痫促进中枢GABA的突触传递功能。辅助治疗破伤风、小儿高热惊厥、子痫、药物中毒性惊厥等。

癫痫持续状态首选静注diazepam。18第十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一4、中枢性肌松缓解脑血管意外、脊髓损伤等所致中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查等引起的肌痉挛；缓解肌紧张性头痛；加强肌松药作用。小剂量抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用；大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制,抑制多突触反射。19第十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一5、其他(较大剂量)暂时性记忆缺失;较大剂量：

轻度抑制肺泡换气功能,甚至引起呼吸性酸中毒;降低血压，减慢心率。有助于减少不良记忆麻醉前给药心脏电击复律、内窥镜检查前给药20第二十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一BZsBZ-RGABA-R变构促进GABA结合GABAA-RCl-通道开放频率Cl-内流细胞膜超极化mechanism21第二十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一Pharmacokinetics脂溶性高、弱碱性药吸收Absrption分布Distribution代谢Metabolism排泄Excretionpo吸收快且完全；im慢而不规则；iv快哪些人群要慎用？经肝药酶代谢，其中去甲地西泮等为活性产物多数肾脏，少数胆汁，可通过胎盘屏障、乳汁血浆蛋白结合率高（95%）22第二十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一ADR1.一般反应：头晕、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、易激动，大剂量可见共济失调；2.iv局部疼痛、血栓性静脉炎；注射速度过快可引起循环和呼吸抑制；同时用中枢抑制药可以增强毒性3.长期用可产生耐受性、依赖性。成瘾后停药出现反跳和戒断症状，如激动、焦虑、失眠、震颤。4.过量急性中毒：致昏迷、呼吸抑制。23第二十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一BZs过量中毒大量吞服，尤其是同服乙醇长时间深睡和处于无意识状态低体温，肌溶解、多脏器衰竭24第二十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一常规处理：催吐、洗胃、人工呼吸、中兴、升压……要不要利尿、透析？BZ-R拮抗剂:氟马西尼，flumazenil（安易醒，anexate）BZs中毒的解救25第二十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一吸收快速、半衰期较长（中效），可有效治疗入睡困难和睡眠维持困难；镇静催眠作用强，服后无宿醉现象，并伴有欣快、轻松、记忆清晰等感觉；肌松作用弱。艾司唑仑，Estazolam（舒乐安定，忧虑定，Uradin）26第二十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一第一类精神药品。俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。服后使人出现狂躁、好斗甚至人性改变等情况。无味，可溶于水、酒精。口服0.75mg后，能在10min内快速昏迷，持续4-6h。三唑仑Triazolam海乐神酣乐欣27第二十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一分类药物显效时间（h）作用维持时间（h）主要用途长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥巴比妥0.5~16~8镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥Iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类，barbiturates28第二十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一镇静催眠抑制脑干网状上行激活系统。增加剂量产生昏睡。觉醒后有嗜睡感。已少用。抗惊厥抗癫痫抗高热、破伤风所致惊厥。强直阵挛性发作首选苯巴比妥麻醉、麻痹，甚至呼吸衰竭麻前静脉给硫喷妥钠用于诱导麻醉巴比妥类，barbiturates29第二十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一后遗作用(宿醉)服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力困倦、恶心、呕吐、定向障碍等后遗症状,服用较小剂量可减少。耐受性原因：A.神经组织对药物敏感性下降，B.诱导肝药酶,加速自身代谢依赖性精神依赖性、躯体依赖性。戒断症状:长期应用后产生,失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。急性中毒昏迷,呼吸抑制,血压下降,死于呼衰中毒处理:洗胃;给氧,人工呼吸;输液,给升压药及中枢兴奋药;强效利尿或碱化尿液促进药物排泄ADR巴比妥类，barbiturates30第三十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一31第三十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一影响GABA：米达唑仑（多美康片/针、速眠安）佐匹克隆（zopiclone，忆梦返）扎来普隆（zaleplon）唑吡坦（Zolpidem，位必登，思诺思，Stilnox）抗焦虑药丁螺环酮，5HT1α受体部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。新型镇静催眠药32第三十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一其它:水合氯醛(chloralhydrate)2.

优点:不缩短快动眼睡眠时相，停药时无REM延长，醒后无后遗效应。尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠，也可用于抗惊厥，如破伤风、子痫、癫痫大发作等。3.对胃肠道有刺激作用，口服可引起恶心、呕吐、胃炎及溃疡病禁用。

4.心、肝、肾功能严重障碍者禁用。1.催眠作用强而可靠，口服易吸收，15min起效，维持6–8h。33第三十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一抗焦虑药-丁螺环酮，Buspirone5HT1α受体部分激动剂无镇静、肌松弛和抗惊厥作用无明显生理依赖性。抗焦虑有利于催眠。34第三十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一唑吡坦，zolpidem新型非苯二氮卓类镇静催眠药仅用于镇静和催眠对正常睡眠时相干扰少不良范围小安全范围大35第三十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一重点：镇静催眠药分类BZs作用、应用及其机制36第三十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一试题1.下列关于地西泮的错误叙述是A．大剂