肿瘤患者深静脉血栓预防

肿瘤患者深静脉血栓预防第一页，共六十页，编辑于2023年，星期二主要内容临床需警惕肿瘤患者VTEVTE流行病学易发生VTE机制（肿瘤本身、化疗、手术）肿瘤患者VTE预防策略接受化疗的肿瘤患者接受手术的肿瘤患者肿瘤患者VTE预防的临床研究预防化疗患者VTE预防手术患者VTE荟萃分析第二页，共六十页，编辑于2023年，星期二约20%新发VTE患者患有肿瘤110%特发性VTE的患者2年内发现肿瘤新发的VTE与肿瘤发生密切相关HeitJA,etal.ArchInternMed.2000;160:809-815中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991我国一项单中心临床资料分析显示，9年内201例VTE患者中有57例（28.4%）基础疾病为肿瘤2发生VTE的患者中，有28.4%的患者初发疾病为肿瘤提示：对于新发VTE患者有做肿瘤筛查的必要性第三页，共六十页，编辑于2023年，星期二住院患者VTE发病率：肿瘤患者高于非肿瘤患者BritishJournalofCancer(2010)103,947–953丹麦一项队列研究（1997-2005年），共纳入57,591例肿瘤患者和287,476例非肿瘤患者，结果显示：住院肿瘤患者静脉血栓的发生率要高出一般人群一倍多第四页，共六十页，编辑于2023年，星期二IR=发生率（每1000例-年）BritishJournalofCancer(2010)103,947–953血栓发生率较高的肿瘤：胰腺癌、脑肿瘤、肝肿瘤、肺癌、多发性骨髓瘤等丹麦一项队列研究（1997-2005年），共纳入57,591例肿瘤患者和287,476例非肿瘤患者，结果显示：胰腺癌、脑肿瘤、肝肿瘤、肺癌、多发性骨髓瘤患者的血栓发生率较高第五页，共六十页，编辑于2023年，星期二ThrombHaemost2010;104:1049–1054化疗会加重肿瘤患者的血栓形成风险半数VTE发生在接受化疗的最初3个月一项对意大利1921接受连续化疗的可自由活动的肿瘤患者研究显示：结直肠癌、肺癌、上消化道肿瘤、胰腺癌等VTE发生率均超过5%半数VTE发生在接受化疗的最初3个月化疗患者VTE的发生率为5.3%第六页，共六十页，编辑于2023年，星期二癌症手术患者VTE发生率高达40％癌症患者相关VTE风险因素危险因素VTE发生率癌症手术20－40％中心静脉导管3－21％无行动能力14％化疗8－10％激素治疗2％HillenAnnOncol2000我国一项单中心研究（n=398）显示：结直肠癌患者术后发生VTE的比例为8%第七页，共六十页，编辑于2023年，星期二我国肺癌患者手术后VTE发病率对上海胸科医院1001例肺癌手术患者的观察性研究显示：我国肺癌患者手术后VTE发病率为2～5%手术后时间（月）COX回归分析显示：不完全切除术患者与完全切除术患者发生VTE的风险比是9.867（95%CI：5.275～18.459，P<0.001）；接受血管生成抑制药物治疗的患者与未接受此治疗的患者相比发生VTE的风险比为3.472（95%CI：1.761～6.845，P<0.001）；接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的患者与未接受此治疗的患者相比，发生VTE的风险比为2.808（95%CI：1.439～5.479，P=0.002）JSurgOncol.

2012Nov;106(6):736-41第八页，共六十页，编辑于2023年，星期二不同系统肿瘤患者的PE发生率中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991北京协和医院2002～2008年43967例实体恶性肿瘤住院患者：PE发生率为：0.27%以胰腺癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌的PE发生率较高根据尸检资料的各系统肿瘤患者的PE发生率第九页，共六十页，编辑于2023年，星期二我国恶性肿瘤患者

发生PE仍以“血栓性栓子”多见温绍君.肺栓塞——多学科病例分析[M].北京：人民卫生出版社，2012：P15.北京协和医院病理科对肿瘤患者肺栓塞的尸检结果显示：2/3为血栓性栓子1/3为肿瘤性栓子由恶性肿瘤引起肺栓塞的患者中，约2/3为血栓性栓子，约1/3为肿瘤性栓子第十页，共六十页，编辑于2023年，星期二主要内容临床需警惕肿瘤患者VTEVTE流行病学易发生VTE机制（肿瘤本身、化疗、手术）肿瘤患者VTE预防策略肿瘤患者VTE预防的临床研究第十一页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤细胞本身引发高凝状态肿瘤细胞直接激活凝血系统产生凝血酶间接通过刺激单核细胞合成各种促凝物质（组织因子第X因子激活素等）高凝状态肿瘤细胞本身的作用

温绍君等主编,肺栓塞——多学科病例分析。人民卫生出版社。2012:P25第十二页，共六十页，编辑于2023年，星期二化疗增加VTE的发生风险国际肿瘤学杂志.2012;39(2):120-123化疗肿瘤细胞死亡后可释放促凝物质和炎症细胞因子引起血管内皮损伤，启动内皮促凝机制降低抗凝物质，如蛋白c、蛋白S水平诱导血小板活化和聚集直接诱导单核、巨噬细胞和血管内皮细胞上组织因子的释放下调血栓调节蛋白，降低纤维蛋白溶解反应第十三页，共六十页，编辑于2023年，星期二手术增加VTE的发生风险郭慕依叶诸榕主编《病理学》P18外科手术易激活内源性和外源性凝血系统第十四页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤本身、化疗、手术均是发生VTE的危险因素

GeertsWHetal.Chest2004;126(3Suppl):338S-400S.PrandoniP.Blood1992;100:3484-8

肿瘤患者较非肿瘤患者VTE风险增加4-6倍接受化疗的患者VTE风险增加6.5倍与接受相似外科手术的非癌症患者相比肿瘤患者术后发生DVT的危险增加1倍多肿瘤患者术后发生致命性PE危险增加3倍多第十五页，共六十页，编辑于2023年，星期二小结：恶性肿瘤患者易患VTE的机制RudolfVirchow(1821-1902)静脉血瘀滞肿瘤病人的高凝状态血管壁损伤Virchow’s理论恶性肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用产生高凝状态制动肿瘤压迫淋巴血管手术中心静脉置管肿瘤放疗或化疗损伤内皮肿瘤直接侵蚀中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991第十六页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤合并VTE导致死亡率大幅升高LevitanN,etal.Medicine1999;78:285入院后183天内的死亡概率0 20 40 60 80 100 120 1401601800.000.200.401.000.800.60DVT/PE和恶性肿瘤恶性肿瘤单纯DVT/PE非恶性肿瘤入院后时间（天）死亡几概率（%）第十七页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤合并VTE导致死亡率大幅升高LevitanN,etal.Medicine1999;78:285中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991DonatiMB.Haemostasis.1994;24:128-131.入院后183天内的死亡概率0 20 40 60 80 100 120 1401601800.000.200.401.000.800.60DVT/PE和恶性肿瘤恶性肿瘤单纯DVT/PE非恶性肿瘤入院后时间（天）死亡几概率（%）VTE是肿瘤患者死亡的第二大病因，仅次于因肿瘤死亡发生VTE的肿瘤患者1年生存率仅为无栓肿瘤患者的1/3第十八页，共六十页，编辑于2023年，星期二全球首个关于肿瘤与血栓预防调查研究FRONTLINE研究显示：肿瘤患者VTE预防仍比较局限对3891份完整可供分析的反馈进行的分析显示：50%的外科医生常规进行血栓预防5%的肿瘤医生常规进行血栓预防 KakkarAKetal.Oncologist.2003;8:381-388第十九页，共六十页，编辑于2023年，星期二主要内容临床需警惕肿瘤患者VTE肿瘤患者VTE预防策略接受化疗的肿瘤患者接受手术的肿瘤患者LMWH预防肿瘤患者VTE的临床研究第二十页，共六十页，编辑于2023年，星期二目前全球针对肿瘤患者VTE的指南规范很多

以规范和改善肿瘤患者VTE的合理预防和治疗美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的《肿瘤相关静脉血栓栓塞性疾病》；美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立卫生研究院（NIH）、美国胸科医师学会（ACCP）、国际血栓与止血学会（ISTH）相继颁布多项指南和专家共识；我国于2014由中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）及中华医学会血液分会白血病淋巴瘤委员会组织专家制定更新了《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识》第二十一页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤患者VTE风险因素（ASCO2015）/guidelines/vte肿瘤相关因素治疗相关因素患者相关因素生物标记物总结患者相关因素，如年龄、性别、种族、并存疾病、既往VET病史、化疗前血小板数量增加、遗传性致栓基因突变等；肿瘤相关因素，如原发肿瘤的部位、诊断后最初3-6个月、肿瘤近期转移等；治疗相关因素，如近期接受过大手术、接受化疗或激素治疗、目前或近期接受抗血管生成治疗、目前接受促红细胞刺激因子治疗及留置中心静脉导管等。第二十二页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤患者VTE风险因素（NCCN2015V1）NCCN2015V1患者危险因素治疗相关危险因素门诊化疗高风险患者第二十三页，共六十页，编辑于2023年，星期二2008年，由AlokKhorana博士设计

门诊Khorana评估量表（针对门诊化疗患者）患者特征分值癌症发生的位置：非常高风险的癌症类型：胃，胰腺，脑，2高风险的癌症类型：肺，淋巴，消化道，膀胱，睾丸，肾1化疗前的血小板计数

≥350,000/uL1血红蛋白水平＜10g/dL,或在使用红细胞生长因子1化疗前白细胞计数＞11,000/uL1BMI

≥35kg/m21高风险：≥3分中等风险：1~2分低风险：0分2008年，由AlokKhorana博士设计，评估化疗相关的门诊患者VTE风险JCO

June10,2013

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2189-2204第二十四页，共六十页，编辑于2023年，星期二Khorana评估模型：

经临床验证显示有很好的预估价值KhoranaAA,etal.Blood.2008;111:4902-4907.第二十五页，共六十页，编辑于2023年，星期二ASCO指南关于

“可自由活动的化疗肿瘤患者”的VTE预防推荐JCO

June10,2013

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2189-220/guidelines/vte对于Khorana评分≥3分的高风险患者：需要向患者介绍预防性抗凝治疗的风险和获益，可使用预防剂量的LMWH或普通肝素2013ASCO引用Khorana评估量表用于可以自由活动的化疗患者的VTE风险评估2015ASCO指南推荐第二十六页，共六十页，编辑于2023年，星期二PROTECHE研究：进一步验证了Khorana评估模型的有效性

以及LMWH预防的有效性VersoM,etal.InternEmergMed.2012Jun;7(3):291-2.PROTECHE研究（1150例门诊肿瘤患者）显示：对于Khorana评分≥3分的患者，VTE发生率更高（11.1%vs.3.0%）（与Khorana评分0-2分的患者相比）采用LMWH预防，降低VTE发生风险（4.3%vs.11.1%），NNT=15（每预防15例患者避免一例VTE的发生）PROTECHE研究显示：Khorana评分≥3分的患者，不采取预防，VTE发生率为11%，经LMWH预防后，VTE发生率为4.3%第二十七页，共六十页，编辑于2023年，星期二小结：门诊化疗患者的VTE预防门诊化疗患者：建议根据Khorana评估模型进行评估和预防，VTE高危患者且出血风险较低的实体肿瘤患者，建议应用LMWH或LDUH预防血栓（2015ASCO）对于留置中心静脉导管的肿瘤患者，不建议常规应用LMWH或LDUH预防血栓治疗（2B级）（2012ACCP）接受化疗(抗血管生成治疗)或糖皮质激素治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者，应该接受预防性LMWH或低剂量阿司匹林预防VTE（2015ASCO2015NCCN）/guidelines/vteCHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e277S第二十八页，共六十页，编辑于2023年，星期二2015ASCO指南

关于接受化疗的住院肿瘤患者VTE预防推荐大多数肿瘤住院患者无出血或其他抗凝禁忌证，需要在住院期间给予抗凝药物预防VTE，但支持在短期化疗期间需要常规预防VTE的证据有限/guidelines/vte第二十九页，共六十页，编辑于2023年，星期二对于“住院肿瘤患者的VTE预防”存在的疑义“大多数肿瘤住院患者无出血或其他抗凝禁忌证，需要在住院期间给予抗凝药物预防VTE”2015ASCO指南来自中国肿瘤专家的疑义2015《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识》建议住院肿瘤患者的VTE风险需要评估：根据Khorana评估模型或根据Caprini风险评估模型ASCO指南的启示——预防肿瘤患者VTE在我国如何实施第三十页，共六十页，编辑于2023年，星期二Caprini风险评估模型

（适用于内科和外科住院患者的VTE风险评估，被2012ACCP指南采用）CHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e277S1分2分3分5分41～60岁61～74岁年龄≥75岁卒中（1月内）小手术关节镜手术VTE病史择期关节置换术BMI>25kg/m2大的开放手术（>45分钟）VTE家族史髋、骨盆或腿骨折腿肿胀腹腔镜手术（>45分钟）因子VLeiden(FVL)突变急性脊髓损伤（1月内）静脉曲张恶性肿瘤凝血酶原G20210A突变妊娠或产后卧病在床>72小时狼疮抗凝物阳性有不明原因的或者习惯性流产史石膏固定抗心磷脂抗体阳性口服避孕药或激素替代疗法中心静脉通路血清同型半胱氨酸升高脓毒症（1月内）肝素诱导的血小板减少症严重肺病，包括肺炎（1月内）其他的先天性或获得性血栓疾病肺功能异常急性心梗充血性心衰（1月内）肠道炎性疾病史需卧床休息的内科患者第三十一页，共六十页，编辑于2023年，星期二Caprini评估量表已被广泛验证，

我国目前也对其进行了验证，显示也适用于我国住院患者作者验证的患者群文献ArcelusJI,etal.1991内科SeminThrombHemost.1991,17Suppl3:313-8.CapriniJA,etal.2001内科和外科SeminHematol.2001,38:12-9.ZakaiNA,etal.2004内科JThrombHaemost.2004,2:2156-61.SeruyaM,etal.2008外科PlastReconstrSurg.2008,122:1701-8.PannucciCJ,etal.2011外科JAmCollSurgeons.2011,212:105-12.ZhouHX,etal.2012内科和外科(四川大学华西医院)ThrombRes.

2012Nov;130(5):735-40H.-X.Zhouetal.ThrombosisResearch130(2012)735–740第三十二页，共六十页，编辑于2023年，星期二Caprini风险评估模型

（适用于内科和外科住院患者的VTE风险评估，被2012ACCP指南采用）CHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e277SVTE风险分度Caprini评分不采取预防措施VTE发生率极低度危险0＜0.5%低度危险1～21.5%中度危险3～43.0%高度危险≥56.0%中高危患者可以使用LMWH或UFH预防第三十三页，共六十页，编辑于2023年，星期二小结：接受化疗的肿瘤住院患者VTE预防鼓励对所有住院肿瘤患者进行VTE风险评估1可根据Khorana评估模型，高风险患者进行VTE预防或根据Caprini评分系统进行VTE风险评估，中高风险者进行VTE预防推荐的预防药物：建议LMWH或低剂量UFH（2012ACCP指南）对于接受“沙利度胺或来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者”，建议采取LMWH或阿司匹林（2015ASCO指南）1.中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991；2.CHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e2773./guidelines/vte第三十四页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤手术患者的VTE风险评估和预防-2012ACCP同样可以根据Caprini风险评估模型评估VTE风险（2012ACCP非骨科外科VTE预防指南）VTE风险分度Caprini评分推荐预防措施中度危险3～4推荐使用LMWH、UFH或IPC机械预防高度危险≥5推荐使用LMWH、低剂量UFH（1B）优于不预防；建议在药物预防基础上同时使用弹力袜或IPC等机械预防措施对于VTE高危的腹部盆腔肿瘤手术患者（无大出血高风险），推荐使用LMWH预防4周（1B）CHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e277第三十五页，共六十页，编辑于2023年，星期二手术患者的VTE风险持续存在于术后数周CHEST2012;141(2)(Suppl):e227S–e277SBMJ2009;339:b4583英国的MillionWomenStudy(百万妇女研究)显示：住院手术患者的VTE风险持续术后数周，在术后4周时仍是VTE高风险期第三十六页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤手术患者的VTE风险在

术后6周时仍高，显示是非手术患者的90多倍第三十七页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤手术患者的VTE风险评估和预防-2015ASCO所有接受重大手术治疗的肿瘤患者应考虑应用UFH或LMWH进行血栓预防，除非有禁忌症（活动出血或高出血风险）；且预防需在术前开始，术后至少7～10天；对于行腹部和盆腔肿瘤大手术的患者可考虑延长预防4周/guidelines/vte第三十八页，共六十页，编辑于2023年，星期二主要内容临床需警惕肿瘤患者VTE肿瘤患者VTE预防策略肿瘤患者VTE预防的临床研究预防化疗患者VTE预防手术患者VTE荟萃分析第三十九页，共六十页，编辑于2023年，星期二LMWH预防接受化疗肿瘤患者VTE的研究关于VTE最大的预防性治疗试验PROTECHE试验和SAVE-ONCO试验显示：接受化疗的肿瘤患者VTE发生率降低PROTECHE试验（1150例门诊肿瘤患者）LMWH预防肿瘤患者VTE风险下降50%SAVE-ONCO试验LMWH预防组和对照组VTE发病率分别是1.2%和3.4%（3212例接受化疗的局部晚期实体瘤患者或转移性患者）安全性：两项试验均未发现预防组和对照组的出血情况有明显差别中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤与血栓专家共识委员会.中国肿瘤临床.2015;42(20):979-991化疗第四十页，共六十页，编辑于2023年，星期二LMWH和ASA预防

来那度胺+低剂量地塞米松化疗的骨髓瘤患者VTE研究来那度胺+低剂量地塞米松化疗的骨髓瘤患者中：LMWH较ASA显著降低VTE总发生率LMWH和ASA大出血发生率无差异LaroccaA,etal.Blood.2012;119(4):933-939.化疗第四十一页，共六十页，编辑于2023年，星期二华法林预防

中心静脉插管化疗肿瘤患者VTE的研究YoungAM,etal.Lancet.2009;373:567-574.未显示降低中心静脉插管化疗肿瘤患者的VTE发生率，且增加出血风险化疗第四十二页，共六十页，编辑于2023年，星期二LMWH、机械预防

用于肿瘤手术患者VTE预防的研究关于VTE预防手术患者的CONKO-004研究和另外一项腹部盆腔手术的肿瘤患者：肿瘤手术患者VTE发生率降低CONKO-004研究（312例晚期胰腺癌患者）3个月时LMWH和对照组VTE发病率分别是1.25%和9.87%151位行腹部和盆腔手术的肿瘤患者LMWH与IPC相比，VTE发病率分别是1.2%和19.4%安全性：两项试验均未发现LMWH预防组增加大出血风险JClinOncol28:15s,2010MasatoSakon.etal.,ThrombosisResearch,2010手术第四十三页，共六十页，编辑于2023年，星期二LMWH用于腹部或盆腔肿瘤手术患者的延长预防研究（4周）VTE风险下降60%一项前瞻性、双盲、随机化、多中心试验显示：

依诺肝素延长预防（4周）降低VTE发生风险60%研究简介：两组给药剂量均为40mg,qd,S.C.，术后21天～35天之间常规进行静脉造影检查。P=0.02DavidBergqvist,etal.Durationofprophylaxisagainstvenousthromboembolismwithenoxaparinaftersurgeryforcancer.NEnglJMed.2002;346:975-80.*P＞0.05***安全性：两项所有出血情况均无明显差别（所有出血事件、大出血和小出血）手术第四十四页，共六十页，编辑于2023年，星期二荟萃分析显示：

肿瘤患者经预防后VTE风险大幅降低一项对于实体肿瘤患者VTE预防的荟萃分析（共纳入11项研究）显示：预防组VTE风险下降44%JThrombThrombolysis.2014;38(2):241–249.meta第四十五页，共六十页，编辑于2023年，星期二荟萃分析显示：

肝素预防肿瘤患者VTE，未增加出血事件一项对于实体肿瘤患者VTE预防的荟萃分析（共纳入11项研究）显示：肝素预防VTE，未增加出血事件JThrombThrombolysis.2014;38(2):241–249.meta第四十六页，共六十页，编辑于2023年，星期二肿瘤患者VTE预防禁忌症（NCCN2015V1）NCCN2015V1第四十七页，共六十页，编辑于2023年，星期二总结肿瘤患者由于肿瘤本身、积极治疗（化疗和手术等）导致VTE发生风险高，且严重影响患者预后；VTE的预防须引起进一步的重视。接受化疗或手术的肿瘤患者可根据指南推荐的VTE预防策略，进行VTE预防：可自由活动的门诊化疗患者无VTE风险因素者无需进行VTE预防住院化疗患者可根据Khorana评估模型或Caprini风险评估模型进行预防（LMWH或UFH)）肿瘤手术患者常规需要VTE预防，整个围术期均需预防（LMWH或UFH)循证医学证据显示，LMWH能有效降低肿瘤患者（接受化疗或手术）VTE发生风险，且未增加患者出血风险第四十八页，共六十页，编辑于2023年，星期二THANKYOU第四十九页，共六十页，编辑于2023年，星期二BACKUP第五十页，共六十页，编辑于2023年，星期二NCCN指南：住院患者VTE预防

建议的预防措施第五十一页，共六十页，编辑于2023年，星期二多发性骨髓瘤患者接受沙利度胺+来那度胺治疗相关VTE的风险评估NCCN2015V1第五十二页，共六十页，编辑于2023年，星期二2012ACCP9版指南对于

门诊肿瘤患者VTE预防的建议肿瘤门诊患者对于无其他VTE危险因素（既往血栓栓塞病史、卧床、激素治疗、服用血管再生抑制剂及镇静剂）的患者，不建议常规预防血栓治疗（2B级）。对于有VTE危险因素且出血风险较低的实体肿瘤患者，建议应用LMWH或LDUH预防血栓（2B级）。对于留置中心静脉导管的肿瘤患者，不建议常规应用LMWH或LDUH预防血栓治疗（2B级）。HolbrookA.Chest,2012,141(2Suppl):e152S-e184S.第五十三页，共六十页，编辑于2023年，星期二日本外科肿瘤患者的VTE流行病学数据：

亚裔不低于西方JournalofThrombosisandHaemostasis,4:581–586.研究背景：在日本，曾认为外科极少发生VTE并发症。研究结果：在2001年到2002期间共纳入39个日本医疗中心的173例肿瘤手术患者，128例为外科患者，23例为妇科患者；22例泌尿外科患者。研究结论：对于日本肿瘤腹部大手术患者，VTE是一个普遍发生的并发症，药物预防是必要的。第五十四页，共六十页，编辑于2023年，星期二我国关于腹部手术患者的单中心研究数据：

未采取预防措施，VTE发病率为7.5%201