药理学-第8章-抗高血压药物课件

抗高血压药

（antihypertensivedrugs）高血压的定义、分类我国修订的高血压定义，与国际上高血压治疗指南的基本一致。即定义为：未服抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHgWHO/ISH将高血压分为1、2、3级将临界高血压列为1级亚组将收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg单独列为单纯性收缩期高血压将收缩压140-149mmHg，舒张压<90mmHg列为临界性单纯性收缩期高血压高血压的流行病学高血压患者约1.6亿患病而不知情得到控制者服药未能控制者知情而不服药者人群高血压知晓率、治疗率和控制率分别为30.2%、24.7%和6.1%。分型：原发性（高血压病）占90%，病因不清楚继发性（症状性高血压）占10%并发症心衰冠心病脑血管意外肾衰

高血压并发症的致死率和致残率高调节血压的神经体液因素交感神经-肾上腺素系统肾素-血管紧张素系统（RAS）血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统血管内皮松弛因子-收缩因子系统抗高血压药作用于不同的环节，达到降低血压的目的。抗高血压药的分类

1234556抗高血压药的分类利尿剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统ACEIAT1-R阻断剂作用于中枢-交感神经-去甲肾上腺素系统中枢性降压药：可乐定肾上腺素受体阻断剂：α1-R/β-R阻断剂；神经节阻断剂作用于肾上腺素能神经末梢药物扩血管药Ca2+拮抗剂直接舒张小静脉、小动脉药新型抗高血压药利尿药降压特点作用温和、持久，长期用无耐受，可降低心、脑并发症的发病率和死亡率。常用的药物噻嗪类利尿药呋塞米（主要用于重症者）吲哒帕胺（indapamide）噻嗪类降压机理短期：排Na+利尿，细胞外液和血容量，心输出量。长期排Na+致VSMC内Na+，Na+-Ca2+交换，Ca2+，VSM舒张；对NA等缩血管物质的反应性

临床应用噻嗪类是基础降压药，单用或与其他抗高血压药合用轻度高血压：氢氯噻嗪12.5～25mg中、重度高血压：合用其他降压药呋塞米高血压危象伴肾功不良的高血压不良反应长期用可致电解质紊乱、

脂质紊乱、糖耐量，并增加尿酸及肾素活性吲达帕胺药理作用：利尿降压：扩小动脉；阻滞Ca2+内流；促血管内皮产生EDRF。抗心肌肥厚临床应用用于轻、中度高血压，伴水肿者更宜。不致血脂改变，适用于伴高脂血症的高血压患者。ACE抑制剂血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors,ACEI）常用药物卡托普利（captopril），非前体药依那普利（enalapril），属前体药赖诺普利（lisinopril），非前体药ACEIs

和ARBs

的作用部位缓激肽灭活降解产物血管扩张，利钠利尿，对抗重构NO&前列环素BKⅡ受体肾素血管紧张素原血管紧张素Ⅰ糜酶血管紧张素ⅡAT1-受体AT2-受体血管收缩，水钠潴留，血管平滑肌与心肌重构扩张血管，抗增殖，抗细胞分化，组织修复ACE/BKII▬XACEIXAT1–受体阻滞物X降压机制：ACE，

AngⅡ，产生血管舒张；抑制RAAS，减少醛固酮分泌，排钠利尿；缓激肽降解，促扩血管物质生成（NO和PGI2），改善心肌重构，改善动脉顺应性。降压特点降压稳定、可靠（15%~25%）不伴有反射性心率加快不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对胰岛素的敏感性保护肾脏，减轻肾小球损伤防止和逆转高血压患者心血管重构提高生活质量，降低死亡率临床应用与不良反应临床应用各型高血压尤其适用于伴CHF、AMI、糖尿病、肾病的高血压患者不良反应咳嗽（5%~20%）、低血压（2%）、高血钾、血管神经性水肿、肾功能损害等。孕妇、肾动脉狭窄者禁用。AT1受体阻断药常用药物氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）ACEIs

和ARBs

的作用部位缓激肽灭活降解产物血管扩张，利钠利尿，对抗重构NO&前列环素BKⅡ受体肾素血管紧张素原血管紧张素Ⅰ糜酶血管紧张素ⅡAT1-受体AT2-受体血管收缩，水钠潴留，血管平滑肌与心肌重构扩张血管，抗增殖，抗细胞分化，组织修复ACE/BKII▬XACEIXAT1–受体阻滞物X作用与机制：选择性阻断AT1，阻止不同代谢途径生成的AngⅡ与AT1结合，抑制AngⅡ对血管的作用。血管阻力，血容量，血管肥厚，改善血管反应性。临床应用作用强，不良反应少。可用于各型高血压。其中坎地沙坦最强，谷峰比值高作用于中枢-交感神经-去甲肾上腺素系统中枢性抗高血压药神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药中枢性抗高血压药可乐定（clonidine）特点：降压作用中等偏强，并有镇静及抑制胃肠运动和分泌作用，适用于兼患溃疡病者。降压机理激动延髓腹外侧核吻侧端的I1咪唑啉受体，外周交感神经张力。激动孤束核α2受体，致外周交感活性。激动外周交感神经突触前膜的α2受体，

NA释放。临床应用：中度高血压不良反应：口干、便秘嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、心动过缓、食欲不振。药物相互作用可加强其他中枢神经系统抑制药的作用，合用时应慎重三环类抗忧郁药可取消其降压作用，不宜合用莫索尼定（moxonidine）第二代中枢性降压药。对咪唑啉（I1）受体的选择性高。但对α2受体的作用弱，故其降压作用可能较可乐定弱。不良反应少。治疗轻、中度高血压，每日用药一次。肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）

作用特点选择性阻断α1受体，舒张A、V，外周阻力。降压时不加快心率。改善血脂：

TG、TC、LDL-C、VLDL-C，HDL-C。部分病人可致“首剂效应”。临床应用中度高血压并发肾功不良者。β受体阻断药常用药物普萘洛尔（propranolol）美托洛尔（metoprolol）阿替洛尔（atenolol）卡维地洛（carvedilol）降压特点生效缓慢、降压平稳用量个体差异大长期用药可逆转左心室肥厚不致水钠潴留，无耐受性降压机理阻断心脏1-R，心肌收缩力，CO阻断肾小球旁细胞1-R，肾素释放，RAS活性阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2-R，NA释放阻断中枢-R

促进PGI2合成

外周交感活性临床应用各型高血压。对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴CHF、AMI、心绞痛者疗效较好。不良反应可TG，HDL-C。可降低糖耐量。但近认为在治疗量下对血脂、血糖的影响不大。伴有肾功能不全或糖尿病者，宜用卡维地洛神经节阻断药主要的药物樟磺咪芬（trimetaphan）美卡拉明（mecamylamine）六甲溴铵（hexamethoniumbromide）该类药物副作用多，仅限用于高血压危象、主动脉夹层抗肾上腺素能神经药主要的药物利舍平（利血平，reserpine）胍乙啶（guanethidine）作用机制与耗竭神经递质有关，不良反应多见，极少单独应用。扩血管药钙拮抗药常用药物硝苯地平（nifedipine），推荐用缓释片。尼群地平（nitrendipine）拉西地平（lacidipine）氨氯地平（amlodipine）降压特点降压确切，并可逆转左室肥厚。硝苯地平可反射性兴奋交感，心率，不宜用于伴心肌缺血者。降压机制与临床应用降压机理选择性阻滞电压门控性钙通道，

Ca2+内流，松驰VSM。临床应用各型高血压。尤适用于伴心绞痛、糖尿病者。扩血管药直接舒张血管药作用：松驰VSM，外周阻力特点不致直立性低血压。久用可激活交感神经和RAS。肼屈嗪（hydralazine）作用：扩张小动脉用途：中度高血压不良反应反射性增高交感活性，可诱发心绞痛引起水钠潴留加重心肌肥厚硝普钠（sodiumnitroprusside）作用机制硝普钠ECRBCNOGC(+)GTPcGMPVSMC舒张特点扩张动、静脉，降压迅速，短暂。临床应用静滴用于高血压危象、难治性CHF。

不良反应静滴时可有恶心、呕吐、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、精神不安大剂量或连续使用可引起氰化物中毒，导致甲状腺功能低下。用药时应监测血浆氰化物浓度。新型抗高血压药前列腺素合成促进药沙克太宁（cicletanine）：有直接扩张血管的作用，具有保护心肌、利尿、抑制平滑肌增生的作用。肾素抑制药仍在研究之中。内皮素受体阻断药：波生坦（bosentan）作用强，口服有效。钾通道开放药

(potassiumchannelopeners)降压机制开放K+ATP通道，VSMC内Ca2+，致

血管舒张。促K+ATP开放K+外流，膜超极化Ca2+通道激活Ca2+内流Na+-Ca2+交换Ca2+外流钙储池中结合Ca2+，释放

常用药物吡那地尔（pinacidil）米诺地尔（minoxidil）尼可地尔（nicorandil）临床应用强扩血管药。降压作用强于哌唑嗪，主要用于轻、中度高血压。与利尿药，β-R阻断药合用可提高疗效。不良反应可致水肿（发生率20%~50%）心悸多毛症酮色林酮色林（ketanserin）降压机制：选择性阻断5-HT2AR，对抗5-HT诱发的血管收缩。并轻度阻断α1R。特点：明显肾血管阻力；血压波动性；调血脂，亦不影响糖代谢。无耐受性临床应用：治疗老年高血压疗效好。抗高血压药的合理应用药物治疗的目标稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。治疗新概念：有效治疗与终生治疗；保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。HOT研究抗高血压治疗的目标血压：138/83mmHg

高血压的治疗原则根据高血压程度选药一线降压药：利尿药；β受体阻断药；ACEI、ARB；钙拮抗药轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不好时，可二联用药。如：合用利尿药；ACEI+CCBs；β受体阻断药+CCBs长效优于短效，降压持续、平稳可保护靶器官。