抗真菌药与抗病毒药课件

抗真菌药与抗病毒药1灰指甲甲癣，俗称”灰指甲”，中医称“鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。

口服药物有：伊曲康唑(斯皮仁诺)，酮康唑(里素劳)，盐酸特比萘芬(兰美抒)等。

外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗芬等。

2真菌感染分两类：

浅部真菌感染：癣菌引起；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；引起头癣、体癣等；常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等

深部真菌感染：由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部组织和内脏；常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。3口腔念珠菌病4抗真菌药物的分类抗生素类

——灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素咪唑类——酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑三唑类——伊曲康唑、氟康唑丙烯胺类——特比萘芬嘧啶类——氟胞嘧啶5火落酸角鲨烯羊毛固醇14α-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜乙酰辅酶A角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014α-去甲基酶丙烯胺类唑类多烯类特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌细胞膜抑制作用机制62.作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DNA、RNA合成

真菌微管蛋白微管灰黄霉素有丝分裂7一、抗生素类抗真菌药

灰黄霉素（griseofulvin）【化学名】6-甲基-2，6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2（3H），1-[2]环已烯]-3，4-二酮8【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。【临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由于该药毒性大，临床已少用。9【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，改变膜的通透性，引起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸等小分子物质和钾离子等电解质外漏，导致真菌生长停止或死亡。新型隐球菌白色念珠菌荚膜组织胞浆菌芽生菌两性霉素B10【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。注意：由于两性霉素B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。

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多且严重，必须住院应用(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。(2)肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。(3)低钾血症。应高度重视，及时补钾。【不良反应】12制霉菌素

（nystatin）

制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病1314二、唑类为人工合成的广谱抗真菌药包括咪唑类--克霉唑、咪康唑和酮康唑等三唑类--氟康唑、伊曲康唑等15克霉唑【化学名】1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H咪唑酮康唑咪康唑咪唑类16酮康唑

（ketoconazole）

【体内过程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限1718伊曲康唑氟康唑三氮唑类19氟康唑（Fluconazole）【构效关系】

氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。201．分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。

2．都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。

唑类抗真菌药物的构效关系HH2122

三、丙烯胺类

特比萘芬

（terbinafine）氟胞嘧啶特比萘芬化学名5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮四、嘧啶类氟胞嘧啶（flucytosine）23各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素B酮康唑氟康唑浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 24多烯类咪唑类两性霉素B不良反应临床应用严重深部真菌的首选药肝肾毒性、血液毒性、

咪康唑（达克宁）药名局部：皮肤粘膜真菌感染多酮康唑深\浅真菌感染胃肠、肝毒性、内分泌紊乱25三唑类氟康唑不良反应临床应用ADIS患者脑膜炎首选轻度消化道反应、头痛肝功能异常特比萘芬药名体、股、手足癣深部+两性B轻度消化道反应、头痛、偶有肝损害丙烯胺类念珠菌和隐菌，多与两性B合用氟胞嘧啶伊曲康唑罕见真菌的首选嘧啶类26抗病毒药2728目前治疗H1N1流感的药物-达菲奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市，其化学名称为（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate），也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，29达菲达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。

30相关链接病毒

病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNA或RNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。目前将病毒分为三大组：DNA病毒、RNA病毒和DNA或RNA反转录病毒。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。

31常见病毒种类形态模式图3233病毒DNA病毒RNA病毒DNA或RNA逆转录病毒人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）34

病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。

35常用抗病毒药物－作用靶点36一、抗人类免疫缺陷病毒药人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）属逆转录病毒。

HIV-1

两型

HIV-2HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；37TheLifeCycleOfHIV38抗病毒治疗是关键！39抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂40一、核苷反转录酶抑制剂（NRTIS）

齐多夫定（zidovudine）

又名叠氮胸苷（Azidethymidine）【性状】对光、热敏感，所以应控制贮存温度并避光保管。41可与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。【不良反应】骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。【药理作用与临床用途】42扎西他宾（zalcitabine，ddC）

拉米夫定（lamivodine，3TC）

去羟肌苷（didanosine，DDI）

阿巴卡韦（abacavir，ABC）

43地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。二、非核苷反转录酶抑制剂

（NNRTIS）

地拉韦定（delavirdine）奈韦拉平（nevirapine）依法韦恩茨（efavirenz）依法韦恩茨(efavirenz)是1998年9月FDA批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，是治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效药，商品名为SUSTIVA。

44三、蛋白酶抑制剂（PIS）利托那韦（ritonavir）奈非那韦（nelfinavir）沙奎那韦（saquinavir）英地那韦（indinavir）安普那韦（amprenavir）蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。45其他抗病毒药作用原理

①阻断病毒核酸合成大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。②抑制病毒繁殖有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦。46③抑制病毒对宿主细胞的穿透能力如金刚烷胺。

④抗病毒蛋白质如干扰素。

47对病毒性疾病的治疗至今

仍缺乏专属性强的药物！48阿昔洛韦（aciclovir）【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%～30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。显酸性49【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。【不良反应】少，偶有肾功能损害。50同类药物还有伐昔洛韦（valacyclovir）更昔洛韦（ganciclovir）昔多弗韦（cidofovir）泛昔洛韦（famciclovir）喷昔洛韦（penciclovir）51金刚烷胺

（amantadine）

【药理作用】

能特异性地抑制甲型流感病毒。【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。【不良反应】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调52碘苷

（idoxuridine）

【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒，对RNA病毒无效。【临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。【不良反应】痛、痒，结膜炎和水肿等。。53阿糖腺苷

（vidarabine,Ara-A）

【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。

【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒(HSV)脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者