课件-基因治疗肿瘤的策略

基因治疗肿瘤的策略南通大学基础医学院陈莉【精品】PPT课件基因治疗肿瘤的策略基因治疗肿瘤的策略南通大学基础医学院陈莉肿瘤基因治疗已成为肿瘤生物治疗最引人瞩目的研究领域,是继手术放疗、化疗、免疫治疗之后的第五种模式,是肿瘤治疗的有益补充。基因治疗就是用正常或野生型基因校正或置换致病基因的一种治疗方法。基因治疗的基本程序1.目的基因准备;2受体细胞(靶细胞)培养3载体的选择与克隆;4将目的基因导入靶细胞;5转导细胞的选择和鉴定;6基因治疗的安全性鉴别及疗效评价。在农村学校，说到学生管理，教师无不色变。诚然，我国农村中学生管理自改革开放以来取得的成绩是有目共睹的，但是随着经济的飞速发展和社会的全面进步，随着社会人思想意识、价值观念向层次多样性的发展，随着德育工作向纵深推进，以及社会、家庭、学校对学生管理要求的不断提高，这方面的问题也就暴露出来了。学生不再把教师当作家长一样尊敬，教师却要毫无选择地把学生当作子女疼爱，直至蹲下身去，让学生爬到头上拉屎。在广大农村，相关政策法规缺乏必要准确及时的诠释、宣传，缺乏过渡性的引导认识，缺乏科学的一贯性的垂直到位，一哄而上，一知半解，操作失误引发的难堪局面比比皆是。问题生急剧增加，师资有限疲于应付。许多农村学校编制原本就很紧张，可因为不可战胜的人为原因，及不尽规范的人才流动现实，城镇师资可谓肉上加膘，而农村师资却如雪上加霜。在这种现状下，德困生、学困生的跟踪管理就大打折扣，效果自然每况愈下，非比往日，教师只能疲于应付而已。留守军团不断壮大，学校管理独力难支。由于区域经济的极大失衡，本地就业的无路可走，大批农村闲余劳动力像一股暴发的山洪涌向城市，留守军团的数量空前高涨，给学校教育管理带来莫大难度，而家庭、社会对这批未成年的留守学生的教育管理又毫无办法，只靠学校教师孤军奋战，效果实在难言。厌学、不学、弃学现象日益突出，教师有心却无力回天。不少学生思想意识滞后，基础素质落伍，课堂不作为表现严重，就像不倒翁，多表现为不愿学；有些学生行为德行差，对家长、教师敌对情绪严重，甚至有恶意破坏公物的和用社会手段报复学校、教师的学生，他们干脆不学；女生深夜翻墙外出不归，事件恶劣，兼而引发社会不法青年威胁、恐吓学校教师，此类学生多弃学而去。于是教师对学生的教育管理由起初的严管好管慢慢发展为厌管有针对的管到最后的懒散弃管，这样一经渐成流毒，那么恶性循环就已经开始，要想在学生管理上扭转乾坤，实难突破。应试考评声依旧，素质教育梦难成。“考、考、考教师的法宝，分、分、分学生的命根”。几十年来，农村教师一直无法走出这一应试教育的怪圈，究其原因不是教师不愿不会搞素质教育，而是上级教育行政管理部门明知故犯，在学年末，总拿升学率、名次、学生成绩的好坏当作学校及教师个人考核的主要依据，于是汗水加时间的种种应试策略如暗涌袭击了师生健康平常的身心。评价体制、体系不改革，谁都搞不好素质教育，数字指标也会成为平面化的东西，高分低能仍然是中国新世纪学生的不二命运。四维管理多断层，德育教育更堪忧。学校、家庭、社会与学生自我管理不谐。我们应该主张坚持走学校、家庭、社会、自我四维管理与教育之路，四维互为呼应的，各有侧重，相互贯通，彼此促进，既有阶段性，也有持续性和发展性，既有共性的把握、规律的探索，也有个性的发展、彰显；有点有面，全面而不单一。如此管理才科学合理，也才能真正做到以人为本，以发展为本。另外，重智育轻德育是农村教育存在的普遍现象，这是造成农村学生法制观念淡薄、道德品质败坏的主要原因，每个家庭和社会都没有足够的重视起来。课程繁多不尽实用，负担难减升学难，就业路难寻，致富多乏术。农村普通初中教育，尤其是课程设置、教材编写与农业生产经营、城乡经济发展实际需要相脱节，学到的基础文化课，就连劳动技能课也都解决不了很多农村产业技术与经营管理问题。据统计，全国大部分农村地区初高中毕业生中60%以上要回到农村，尤其是农业地区和中西部地区这一比例更高，达到80%以上。这些学生大多返乡务农，但毕业后的农村青年不能尽快融入到当地的经济建设中，造成农村劳动力的巨大浪费和盲目流动。一些初中毕业后无学可上的孩子，有的甚至是未成年人，便融入了滚滚打工洪流。从政策高度来看，农村学校的基础教育配套设施与素质教育要求是失衡的，这直接导致封闭管理模式与学生身心发展需求规律的不和谐，学生自主、个性发展的空间就不复存在，难管也就难怪了。城乡师资失调而又不去想法改变，反而用城乡差别对待农村教师，可谓灾难降生。区域经济差异下的物质文明建设与精神文明建设的不谐，如知二律悖反，应该有文章可做。教材选用与考试评价的不谐，教什么考什么不被选择，而要盲目拔高逼出“考什么，教什么”这个怪胎。新理念、要求与现行评价体制不谐，明里一套，暗的一套，自相矛盾，却还要一意孤行。农村教育是一个薄弱环节，农村教师的命运同样令人同情关注。理论家的研究与一线教师教学实际相离甚远，我们疾呼教育回归一线，加大对农村教师的培训力度，让一线教师既是理论家，又是实践家。我和许多老百姓一样无法挪窝到城市里，我的孩子也会如同他们的子女那样，无法到城市去享受更为公平的层次更高的教育待遇。通过现代音乐教学，激发学生创造美好生活的情感，拓展传统音乐文化的宽度、深度和精度，从而达到提升学生的高尚情操与趣味的熏陶，发展个性一、激发学生兴趣，改进音乐教学1、从音乐发展中感受传统音乐在学生当中，有一大部分特喜欢听的是摇滚乐，对摇滚音乐非常痴迷，而说到摇滚音乐的发展史，学生却不清楚，其实音乐人都是传承者，都是本土文化的发扬者。从摇滚乐的发展中，让学生去了解非洲黑人的祖先先创作出我们今天所接受的音乐形式，一百多年前的美国黑奴再用自己家乡--辽阔的非洲大地所特有的节拍创造出早期的拉格泰姆和布鲁斯，再后来以个人和小团体发展的Folk（民歌）、Country（乡村音乐）与juzz（爵士乐），再到Rock（另类，疯狂，重金属，尖叫，呐喊）、Metal（摇滚）、Punk（庞克）等等。继而，中西方的音乐文化，从舞台走向生活，得到全面性的发展，音乐不再局限于单一风格，也不单是一种音乐型态，更是一种生活态度。让学生从自己喜欢的摇滚乐的发展过程中，多听听、多看看、多比较、多研究，切实感受到传统音乐文化的博大精深，从而熏陶他们的心灵，潜移默化中培养他们的文化精神，感受到今天所听的摇滚乐就是继承了传统的音乐文化。2、从流行音乐中“学唱”流行歌曲就是时代的标准，它是一个时代的文化符号，时代在发展，流行歌曲也在变化。现在在流行乐坛上从周杰伦、王力宏到林俊杰，再到当前人气和口碑急升的台湾创作歌手吴克群等，在他们的音乐中都在加用“中国风”，而纯粹的中国风是“结合中国独特乐种，歌词具有中国文化内涵，使用新派唱法和编曲技巧烘托歌曲氛围，歌曲以怀旧的中国背景与现在节奏的结合，产生含蓄、忧愁、幽雅、轻快等歌曲风格。”譬如：林俊杰的《江南》中曲风把现代音乐和中国江南古典音乐优良结合在一起，吴克群的新专辑《将军令》中乐器编配充分运用了唢呐、鼓、笛子、古筝、二胡等中国民族乐器与现代打击乐融合，周杰伦歌曲《青花瓷》《本草纲目》歌词中填了传统的诗词歌赋，曲式结构上，具有中国传统音乐多种变奏体系及曲式，统一中求变化；这样的作品犹如国画，没有刻板的几何构图，重在写意，追求神似，达到了极高的美学境界。王力宏的《在梅边》歌曲中唱腔“掺杂”着传统戏曲京剧、黄梅戏音乐中的唱腔等等，创造出复古、含蓄、寂愁、优雅、轻松等音乐格调。使得爱流行音乐的学生们对中国传统文化的陌生感及疏离感扫除了，知道在他们心中的偶像都在吸取中国的传统音乐文化中的滋养，这样也就慢慢树立起当代中学生对中国古典音乐文化的喜爱，流露出对浓厚的中国风韵的热忠，也使得这些具有中国特色、中国元素、中国味道的歌曲，在广泛的流唱过程中，被众多学生接受并喜欢。这就是中国传统音乐的魅力：在于它带给你身心的陶醉，恰如清代叶燮在论诗时所言：“诗之至处，妙在含蓄无垠，思致微渺，泯端倪而离形象，绝议论而穷思维，引人于冥漠恍惚之境。二、多媒体在声乐课上的应用1、课前准备在上课的前几天把歌曲安装在学生的MP3或手机上，使其可以利用课前、饭后等空余时间反复细听，这样歌曲与词谱相对照，会大大提高效率，提高其对曲调和歌词发音的准确性；课堂上老师能够专心地矫正学生在发声、唱法、情感表达等方面的问题，不必像以往那样纠缠于记不住词、找不着调，可提高教学效率30%以上。2、发声练习时用动画片演示动作过程学习发声，是声乐教学的基本内容，也是令学生最感头疼的。学生看不到老师的腹腔、胸腔如何运气，也看不到老师的声带、口腔发声时如何动作，往往是耗费很长时间仍不得要领。通过使用多媒体动画片来演示上述动作，他们可以看到口腔的结构，以及演唱高音和低音时各部位的不同变化；也可以看到不同的运气方式，以及腹腔和胸腔不同的模拟动作。有了这种直观的感觉，学生掌握要领的能力会大大地提高。3、录制并分析学生的唱歌过程人们可以很容易地找出别人演唱时的各种毛病，可让他们听出自己唱歌的毛病，却并不是件容易的事。学生的缺点经常表现为音准、节奏、吐字的不准确，肌肉僵硬，没有情感等，他们在演唱过程中往往感觉不到这些。使用多媒体声音监视器软件把学生的唱段录制下来，放给他听，让他自己像挑别人毛病那样找自己的缺点，会对老师的指教有更深刻的理解，改正缺点也就能更准确。这种录制和分析可以逐句，也可以全程进行；对重点和难点，可以反复进行，还可以把唱得好的与不好的比照进行；通过软件显示的音频的高低、音量的大小，老师能定量分析出学生的最佳状态，学生能及时地抓住这一时刻的最佳感觉。无论是对教还是对学，这种应用都会有很大帮助。4、播放歌剧的录像片段演唱歌剧歌曲是声乐教学重要的一部分，它比演唱其他的声乐作品时的表演性更强，但如果单凭看谱例和听老师的讲解是很难完成好的，这就要求学生对歌剧的情节和歌曲的大意有较好的了解。我们可以把歌曲从整个歌剧的DVD光盘中截取下来，把剧情和歌曲背景用文字显示，然后把这些内容制成多媒体课件；在教唱前播放一次，给学生初步认识，在教唱结束前再放一次，以增强学生的表演能力。5、在声乐文献课上用幻灯片肿瘤基因治疗已成为肿瘤生物治疗最引人瞩目的研究领域,是继手术放疗、化疗、免疫治疗之后的第五种模式,是肿瘤治疗的有益补充。基因治疗就是用正常或野生型基因校正或置换致病基因的一种治疗方法。基因治疗的基本程序1.目的基因准备;2受体细胞(靶细胞)培养3载体的选择与克隆;4将目的基因导入靶细胞;5转导细胞的选择和鉴定;6基因治疗的安全性鉴别及疗效评价。基因治疗的主要措施有1基因置换(genereplacement)将致病基因整个的换以正常基因,使致病基因永久的得到更正;2基因修正(genecorrection)将基因的突变碱基序列纠正,而正常部分给予保留;3基因修饰(geneaugmentation)将目的基因导入病变细胞或其它细胞,目的基因的表达产物修饰改变缺陷细胞的功能,或使原有的功能得到增强;4基因失活(geneinactivation)应用反义核苷酸或核酶特异的封闭某些致病基因的表达区别几个概念:将目的基因导入细胞或细菌,针对目的基因叫做转移(transfer针对宿主细胞叫做转导(transduction)而这一过程叫做转染(transfection)目的基因导入细胞导致宿主细胞的基因组分级至性状的改变叫做转化(transformation)第一节增强宿主抗肿瘤免疫—肿瘤疫苗的作用抗肿瘤免疫有关的转基因治疗是肿瘤基因治疗的最初方案。为增强机体免疫系统对肿瘤的识别,免疫基因治疗主要包括通过APC增强对肿瘤抗原的识别与呈递。二、增加肿瘤细胞表达细胞因子增强肿瘤细胞表达的共刺激分子一、以树突细胞为基础的肿瘤抗原免疫通过APC(AntigenPresentingCells)增强对肿瘤抗原的识别与呈递。将编码目的抗原的基因,以重组表达载体的形式经各种基因转移途径转入机体细胞,借用宿主细胞的表达加工机构合成抗原分子。如通过主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)I和或MHCI类分子抗原处理和输送途径将抗原信息呈递给T淋巴细胞,从而激发体液免疫和细胞免疫。二、细胞因子的免疫基因治疗将IL-1、IL-4、TNFa、IFN等细胞因子基因导入肿瘤细胞,使瘤细胞表达出相应的抗原,随后激发CD4+毒性T淋巴细胞CytotoxicTLymphocyte,CTL)反应,而导致分泌肿瘤抗原的靶细胞溶解,以达到治疗肿瘤的目的。如Shiau等在体内给予表达干扰素的逆转录病毒进行鼠膀胱癌切除后的免疫基因治疗,其目的是增加肿瘤细胞在局部产生干扰素,以诱导淋巴细胞的反应达到治疗目的。这种能产生细胞因子的转基因瘤细胞具有肿瘤疫苗的作用,这种肿瘤疫苗有替代无效的辅助性T细胞(HelperTLymphocyte,TH)的作用,并对机体内远处的肿瘤具有抑制作用。将细胞因子基因导入肿瘤浸润的淋巴细胞(TumorInfiltratingLymphocyte,TIL)和淋巴因子激活的杀伤性细胞(LymphokineA