【临床研究设计与统计】4横断面和病例对照研究课件

报告内容横断面及病例对照研究的定义设计横断面及病例对照研究的数据分析横断面及病例对照研究优缺点横断面及病例对照研究案例分享1横断面研究定义

了解某种疾病或状态（结局）在特定时间、某人群中的分布状

态（患病率，Prevalence）

时间切面（Slice

of

time）

可以在不同时间切面计算患病率的变化趋势

可以了解疾病的风险因素（生育、糖尿病及高血压等）患病率率＝3横断面研究分类

基于地区/社区的横断面研究

基于诊所的横断面研究

基于医院的横断面研究

基于某种疾病的横断面研究（鼻咽癌、高血压及糖尿病等）4横断面研究的设计要素（临床医生）

确定某种疾病（鼻咽癌、心肌梗塞、乙肝等）

确定研究人群

明确时间切点（时间面和时间断）

明确结局和暴露因素(非常重要）

设计变量，收集数据

Odds

Ratio

（OR）5横断面研究的变量设计和数据收集

明确需收集数据的变量

合理的设计问卷形式

充分利用现在的信息技术（微信、APP）例如：鼻咽癌、时间切面（入院时），时间段2016-2017年。收集变量：年龄、性别、临床分期、实验室检查数据、治疗方式、合并其它疾病、抑郁情况、生育忧虑等6横断面研究的数据分析

描述性分析（Descriptive

analysis）：平均数（SD,95％CI）、中位数（Range,

IQR）、分类变量（百分比）

组间比较（Subgroup

comparison）：连续变量T检验和非参数检验，分类变量卡方检验

回归分析（Regression

analysis）：Logistic

回归

（明确研究结局与变量的关系）、线性回归（用的少）7横断面研究的优点

便宜，快速入组大量的病例数

患病率及各个变量的分布情况容易计算

大样本的横断面研究可以各个变量（暴露）与结局的关系（暴露与结局在同一切面，不需要随访）

具有很强的推广性

可以与其他研究设计整合：巢式病例对照研究和队列研究8横断面研究的缺点

研究人群不具有代表性（选择性偏倚）

对于罕见病例需要非常大的病例数

难以以各个变量（暴露）与结局随着时间变化的关系

存在生存偏倚

存在信息偏倚（调查问卷和回忆偏倚）9横断面研究的案例分析如何发表高影响力的横断面临床研究结果？11中国糖尿病的患病率和控制情况N=98658

病例，时间段2010年，十多个中心NingGuang

et

al:

JAMA.2013

Sep4;310(9):948-5912中国糖尿病的患病率和控制情况NingGuang

et

al:

JAMA.2013

Sep4;310(9):948-5913年轻女性乳腺癌患者生育忧虑和保护策略的前瞻性横断面研究人群：小于40岁的女性乳腺癌患者时间面：确诊乳腺癌分期0-IV期，6月以内时间段：2006年-2012年病例来源：美国10个研究中心N=620Ruddy

KJ,

et

al:JClinOncol.

2014

Apr10;32(11):1151-614年轻女性乳腺癌患者基线数据Ruddy

KJ,

et

al:JClinOncol.

2014

Apr10;32(11):1151-615年轻女性乳腺癌患者生育忧虑数据Ruddy

KJ,

et

al:JClinOncol.

2014

Apr10;32(11):1151-616年轻女性乳腺癌患者生育忧虑的影响因素17年轻女性鼻咽癌患者生育忧虑和保护策略的前瞻性横断面研究人群：小于45岁的女性乳腺癌患者时间面：确诊鼻咽癌分期0-IV期3月以内时间段：20016年-2017年病例来源：中国高发区10个肿瘤研究中心预估病例数

N=1500例18192021横断面临床研究小结

确定某种疾病（鼻咽癌、心肌梗塞、乙肝等）

确定研究人群，避免选择性偏倚）

明确时间切点（时间面和时间断）、结局和暴露因素

明确需要收集的变量，避免反复修改研究方案

统计方法相对简单

选题注意紧密联系临床需求22病例对照研究定义病例组对照组整体人群23OddsRatio（OR）暴露：吸烟

结局：肺癌暴露非暴露422

4病例对照与回归性队列研究的差别

类似之处：

累计发病病例(Cumulativeincidence)

都可以用2X2表表示(2X2table

arrangement)

结局与暴力均已发生(Bothoutcomeandexposurehavealreadyoccurred)

不同之处：

研究的起始点不同

分组人群不同

比较和计算的指标不同25病例对照设计要素

病例组和对照组来源的一致性：如来源、年份等

病例组和对照组的代表性：1）病例组能够代表确定人群的全部病例；2）对照组能够代表确定人群的全部病例

病例组和对照组的可比性：已知研究疾病的相关因素（如性别、年龄等都是混杂因素），在两组中往往要具有可比性26病例对照两种比较方式

成组匹配-频数匹配（Frequency

matching）：

对照组大于病例组

都可以用2X2表表示(2X2table

arrangement)

配对比较-个体比较：（Individual

matching）

年龄、性别及分期等（1:1-1:4,

caseandcontrol）

适合较罕见的暴露因素

增加效能和控制混杂

避免过度匹配27个体匹配（1：1）病例组对照组目标人群28个体匹配（1：2）病例组对照组目标人群1:3，1：4……1:R29过度匹配

过度匹配（Over-matching）：

把不应该匹配的因素进行了匹配，不仅增加了工作难度，而且该因素可能所研究疾病的一个危险因子。由于参与匹配的因子不参与分析，导致信息丢失。性别和年龄是常用的匹配信息

对照/病例比率与效能的关系：病例/对照比理论上可以获得的信息（%）净增信息量（%）123455067758083501785330病例对照的衍生类型

Nest

case-control

study(巢式病例对照研究）:After

cohort

study，performed

acase-control

study

Case

cohort

study:Atthebeginning

ofthestudy,decide

thecontrol

randomly,thereafter,

performed

acase-control

study

Case-crossover

study:Pre-disease

as

thecontrol,

comparewith

disease

status,especiallyfor

early

diagnosis

biomarker

Case

only

study:Detection

interaction

between

exposure

andgenotype31巢式病例对照研究

巢式病例对照研究(Nest

case-control

study）:：

是在病例研究中套用病例对照研究的设计，其研究的对象是在队列研究的基础上确定的，以队列中所有的病例作为病例组，在研究的非队列中随机选择匹配对象。研究方法和分析仍与病例对照相同，试用于昂贵基因检测等研究。

特点：1）暴露资料在疾病诊断前就已经收集，选择性偏倚和信息偏倚小2）病例和对照来源于同一队列，可比性好3）可以计算发病率，统计和检验效率高于病例对照研究4）样本量小于队列研究，节省人力和物力。5）证据级别强6）时间匹配是其最本质的特征，匹配数量一般1~5个32病例对照研究优点和缺点优点：

适用于罕见疾病和长潜伏期疾病的研究患病率及各个变量的分布情况容易计算

样本量需求少，耗时短，效率高，成本低

可研究同一疾病的多种风险因素缺点：

容易存在各种偏倚和混杂

因果推断能力弱

不能计算发病率和患病率33病例对照研究实施1、提出假设：临床问题及经验、阅读文献资料等2、明确目的和研究类型:明确研究结局（疾病发生、疗效、预后及并发症等），采用成组匹配，还是个体匹配。3、病例与对照来源的选择：诊断可靠（金标准），选择的病例应具有代表性；对照组应该来源于同一人群，除研究因素外尽量避免有其他相同的风险因素4、样本量的估计：咨询统计师5、资料的收集：明确需收集哪些变量（匹配和非匹配变量）6、数据的整理和分析，文章撰写。34案例分享1：鼻咽癌放疗后颈部淋巴结残留对预后的影响Neckresidue

group（%）Control

group（%）n=68n=204

鼻咽癌对放化疗敏感，放化疗后大概有3%患者残留，进一步接受手术治疗Age

(years)MeanRange43.7621-7743.5523-74SexMaleFemalePathological

typeWHOtypeIIWHOtypeIIIT

stage*52(76.5)16(23.5)156

(76.5)48(23.5)

科学问题：放疗后淋巴结残留对鼻咽癌的影响如何？2(2.9)66(97.1)6(2.9)198

(97.1)

病例组：残留组T2T3T424(35.3)35(51.5)9(13.2)72(35.3)105

(51.5)27(13.2)对照组：无残留组

匹配方式：1:3N

stage*N1N213(19.1)34(50.0)21(30.9)39(19.1)102

(50.0)63(30.9)

匹配的因素：性别、年龄、分期、病理类型、TNM分期、治疗方式和放疗技术N3Overall

stage*II7(10.3)34(50.0)27(39.7)21(10.3)102

(50.0)81(39.7)IIIIV

主要研究终点：无进展生存率（PFS）.

次要研究终点：无远处转移生存率（DMFS）,总生存率（OS）,无局部区域复发生存率（LRFS）RT

technique2DConventional

RTIMRTType

oftreatmentRT7(10.3)61(89.7)12(5.9)192

(94.1)4(5.9)10(4.9)70(34.3)122

(59.8)2(1)CCRT22(32.4)38(55.9)4(5.9)NAC

+CCRTCCRT

+

ACBMCcaner

revised35案例分享1：鼻咽癌放疗后颈部淋巴结残留对预后的影响36案例分享2：局部复发晚期鼻咽癌是否需要二程放疗

鼻咽癌放化疗后大概有10-15%患者出现复发，超过1年复发的患者可以接受二程放化疗，但是超过50%的患者死于放疗并发症（鼻咽大出血40%、张口困难、放射性颞叶损伤）

临床问题：局部复发晚期鼻咽癌是否需要二程放疗？

病例组：单纯化疗组（保守）对照组：

化疗+放疗组（积极）

匹配方式：1:1

匹配的因素：性别、年龄、KPS

评分、复发再分期、治疗开始到复发时间、复发再分期、治疗方式和放疗技术

主要研究终点：总生存率(OS).

次要研究终点：TIP(time

to

progression)BMCcaner

revised37案例分享2：局部复发晚期鼻咽癌是否需要二程放疗RT

groupnon-RT

groupNo.ofpatients(%)CharacteristicNo.ofpatients

(%)44pvalue0.831TotalAge,y44Median4548Range29-6130-63Sex1FemaleMale10(22.7)34(77.3)10(22.7)34(77.3)Pathology0.597WHOtype2-336(81.8)8(18.2)34(77.3)10(22.7)Imaging

manifestion

onlyrT

stage1T3T420(45.6)24(54.5)20(45.6)24(54.5)rNstage11N0N133(75.0)11(25.0)33(75.0)11(25.0)TI

(months)＞24≤2420(45.6)24(54.5)20(45.6)24(54.5)ChemotherapyYesNo0.012137(84.1)7(15.9)44(100)0(0)KPS＞70≤7040(90.9)4(9.1)40(90.9)4(9.1)Significant

toxic

effects＜0.001YesNo23(52.3)21(47.7)38(86.4)6(13.6)BMCcaner

revised38案例分享2：局部复发晚期鼻咽癌是否需要二程放疗BMCcaner

revised39如何发表高影响力的病例对照临床研究？40案例分享3：乳腺癌治疗后怀孕对预后的影响

乳腺癌患者治疗后5年生存率80%以上，且生活质量好，部分50岁以下的患者仍希望自己能够怀孕

临床问题：怀孕是否会影响乳腺癌的复发和转移？

病例组：怀孕组对照组：非怀孕组

匹配方式：1:3，按时间、中心匹配

病例选择：5个中心，19977-2007

匹配的因素：按时间、中心匹配、性别、年龄、临床