第十二讲抗癫痫药

第十二讲抗癫痫药第一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

第一节抗癫痫药第二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

癫痫:

大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。第三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

癫痫表现：

突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。第四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一【癫痫分类】局限性发作全身性发作小发作大发作癫痫持续状态：大发作持续30分钟以上；或反复多次发作30分以上，发作间期意识不恢复

第五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一【抗癫痫药的作用方式】

直接抑制病灶异常放电

遏制异常放电扩散第六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

第二节常用抗癫痫药第七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一苯妥英钠卡马西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸钠地西泮抗癫痫药第八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

苯妥英钠

Phenytoinsodium第九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一药理作用和临床作用抗癫痫作用抗外周神经痛抗心律失常第十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

1抗癫痫作用

抗癫痫大发作(首选)

局限性发作(首选)

对小发作无效第十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

抗癫痫作用机制：

阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。第十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

三叉神经痛坐骨神经痛舌咽神经痛2抗外周神经痛作用第十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

3抗心律失常

见第二十二章第十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一【体内过程】

吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。

第十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。第十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一【不良反应及防治】与剂量有关的毒性反应慢性毒性反应神经系统反应过敏反应致畸反应第十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一【药物相互作用】

肝药酶诱导剂第十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

卡马西平

广谱抗癫痫药

第十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

对局限性发作、大发作疗效好（首选），对小发作疗效差。卡马西平第二十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英纳。卡马西平第二十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,鲁米那

第二十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

用于各型癫痫，对小发作疗效差。苯巴比妥第二十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。苯巴比妥第二十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

扑米酮（primidone，扑痫酮）

体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。第二十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

乙琥胺

小发作首选药，对其他癫痫无效。第二十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

丙戊酸钠广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。有肝毒性，不作首选。第二十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

地西泮

癫痫持续状态首选。第二十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一应用抗癫痫物的原则

药物的选择剂量用法疗程定期体检第二十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一局限性发作：卡马西平苯妥英钠大发作：苯妥英钠小发作：

乙琥胺癫痫持续状态：地西泮

药物的选择第三十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

给药个体化。先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。

剂量第三十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

治疗初期一般用一种药。治疗过程中不宜随便更换药物。用法第三十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

不可突然停药，症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。疗程第三十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。定期体检第三十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

第三节抗惊厥药第三十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第三十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一病因：

小儿高热

破伤风

癫痫

中枢兴奋药中毒

第三十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一抗惊厥药：

巴比妥类水合氯醛地西泮硫酸镁第三十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

硫酸镁

静脉给药

第三十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

抗惊厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。第四十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一降压作用

松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。第四十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一不良反应

过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

第四十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。第四十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药第四十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一第一节

抗帕金森病药

第四十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)

震颤麻痹

第四十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

中枢神经系统慢性退行性疾病。发病年龄在50岁以上。第四十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

主要症状：

静止性震颤肌强直运动迟缓共济失调(/b/4326615-1298179475.html

第四十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

分类

原发性

动脉硬化脑炎后遗症药物中毒

第四十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一病因学说：

多巴胺（DA）学说

第五十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

病变部位

基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。第五十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。

锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。第五十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一大脑皮层在控制躯体运动的过程中，得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调整其传出冲动，才能使机体具有适宜的肌张力，维持一定的姿势体态，同时使随意运动在力量和方向上达到预期效果。第五十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一第五十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

多巴胺能神经通路：

黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。第五十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

胆碱能神经通路：

尾核中胆碱能神经元，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。第五十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。第五十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一DA↓,Ach↑

震颤麻痹第五十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一DA↑,Ach↓

手足徐动症舞蹈病第五十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

PD治疗思路

增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体第六十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一一、拟多巴胺类药第六十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

目的：

增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。第六十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

药物：

多巴胺前体药物(左旋多巴)

多巴胺受体激动剂

左旋多巴的增效药第六十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一(一)多巴胺的前体药左旋多巴（L-dopa)

第六十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

体内过程

口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为DA,是引起不良反应的主要原因。

左旋多巴第六十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，能减少左旋多巴用量和不良反应。

左旋多巴第六十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

药理作用:

左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。左旋多巴第六十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

作用机制：左旋多巴在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能。左旋多巴第六十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

临床应用：

用于各种类型PD病人。对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。服药5年后，半数失效。左旋多巴第六十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

不良反应

大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。左旋多巴第七十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

胃肠道反应

厌食、恶心、呕吐。

DA兴奋延脑催吐化学感受区。左旋多巴不良反应第七十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一心血管反应

可出现体位性低血压，表现头晕。少数病人可致心律失常。不良反应左旋多巴第七十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

不自主异常运动

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。不良反应左旋多巴第七十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

症状波动：

少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。不良反应左旋多巴第七十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

精神障碍：

失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。

与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。不良反应左旋多巴第七十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

药物相互作用

维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。左旋多巴第七十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。药物相互作用左旋多巴第七十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一(二)左旋多巴的增效药第七十八页，共九十八页，编辑于2023年，星期一氨基酸脱羧酶抑制剂

卡比多巴

第七十九页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。

卡比多巴第八十页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

单独应用无治疗作用，与左旋多巴按一定比例制成复方。卡比多巴第八十一页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

与左旋多巴合用，提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用，减少左旋多巴用量（70~80%）。卡比多巴第八十二页，共九十八页，编辑于2023年，星期一单胺氧化酶B抑制药

司来吉兰

Selegiline第八十三页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

MAO参与DA的降解

A型（外周肠道）B型（中枢）MAO第八十四页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

选择性单胺氧化酶B抑制剂；使脑内多巴胺代谢降低，纹状体多巴胺增多。

司来吉兰第八十五页，共九十八页，编辑于2023年，星期一(三)多巴胺受体激动药

溴隐亭

第八十六页，共九十八页，编辑于2023年，星期一

多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质－纹状体通路的多巴胺受体有激动作用；对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。溴隐亭第八十七页，共九十八页，编辑于2023年，星期一(四)促多巴胺释放药

第八