第四章影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因素第一页，共三十二页，编辑于2023年，星期一学习目标掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药物的相互作用与配伍禁忌等概念。熟悉药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。1第四章影响药物作用的因素23了解其他影响药物作用的因素。第二页，共三十二页，编辑于2023年，星期一情景导入导入情景马女士,28岁。因咳嗽多日，到医院就诊。经查后，诊断：肺炎。给予头孢拉定注射剂3.0g,静脉滴注。头孢拉定粉针剂应用0.9%氯化钠注射剂溶解，在常温25℃，pH4.5～7.0时，在24小时内稳定性保持在95%以上。但在配液过程中，护士不小心将头孢拉定粉针剂用10%葡萄糖液进行了溶解。请思考：1．什么是配伍禁忌？本例是否存在配伍禁忌？2．头孢拉定粉针剂在10%葡萄糖液中是否稳定？3．如必须用10%葡萄糖液溶解，静滴时应注意什么？第四章影响药物作用的因素第三页，共三十二页，编辑于2023年，星期一药物机体剂型剂量给药次数药动学相互作用药效学相互作用年龄性别体型遗传种族疗效……………………概述第四章影响药物作用的因素第四页，共三十二页，编辑于2023年，星期一第四章影响药物作用的因素第一节药物方面的因素第五页，共三十二页，编辑于2023年，星期一一、药物制剂和给药途径（一）药物制剂§4-1药物方面的因素2.同一种药物的不同剂型(如同属固体制剂)口服后，吸收速度不一样，其中胶囊剂＞片剂＞丸剂。1.将药物加工制成具有一定形态和规格，便于使用和保存的制品，称为药物制剂。药物制剂的具体形式，称为剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂等。3.同一种药物有不同溶媒制成的注射剂，肌内注射时吸收速度顺序为水溶液＞混悬液＞油剂。第六页，共三十二页，编辑于2023年，星期一（二）给药途径

§4-1药物方面的因素1.口服:最方便,但吸收缓慢。2.注射:剂量准确,显效快,但要求严格。3.吸入给药:可迅速产生作用。4.舌下含药：可避免药物产生首过效应。第七页，共三十二页，编辑于2023年，星期一二、给药时间和次数（一）给药时间§4-1药物方面的因素1.催眠药

应在晚上睡前服用合理的给药时间2.驱肠虫药

宜空腹或半空腹服用3.抗结核药

需在清晨空腹服用4.对胃肠道有刺激性的药物

宜饭后服等5.受生物节律影响明显的药物

应按其节律用药，如肾上腺糖皮质激素类药物第八页，共三十二页，编辑于2023年，星期一二、给药时间和次数（二）给药次数

§4-1药物方面的因素药物半衰期（t1/2）是给药间隔的基本参考依据肝、肾功能不全时，某些药物的t1/2延长，需调整用药次数。t1/2较短的药物，每日给药次数相应增多。t1/2较长的药物每日次数相应减少。第九页，共三十二页，编辑于2023年，星期一

三、药物的相互作用

§4-1药物方面的因素药物相互作用（druginteraction）

协同作用联合用药后使原有药物效应增强

拮抗作用联合用药后使原有药物效应减弱第十页，共三十二页，编辑于2023年，星期一三、药物的相互作用（一）药物在体外的相互作用§4-1药物方面的因素

药物配伍禁忌

药物在体外配伍时所发生的物理性或化学性的相互作用，出现浑浊、沉淀、变色等，使疗效降低或毒性增大的现象氢化可的松注射+氯化钾注射液头孢拉定+10%GS沉淀分解加快第十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期一三、药物的相互作用（二）药物在体内的相互作用§4-1药物方面的因素1．影响吸收2．竞争与血浆蛋白结合3．影响药物生物转化4．影响排泄四环素+铁剂华法林+保泰松苯巴比妥+多西环素青霉素+丙磺舒第十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期一（二）药物在体内的相互作用§4-1药物方面的因素5．药效学方面的影响协同作用拮抗作用竞争性拮抗作用中枢镇静作用增强氯丙嗪+吗啡尼可刹米+吗啡对抗吗啡的呼吸抑制作用阿托品+毛果芸香碱竞争性拮抗M受体作用第十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期一学习目标掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药物的相互作用与配伍禁忌等概念。熟悉药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。1第四章影响药物作用的因素23了解其他影响药物作用的因素。第十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期一第四章影响药物作用的因素第二节机体方面的因素第十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期一情景导入导入情景：周先生，76岁。高血压病史20余年。近一周出现全身乏力、下肢水肿、食欲下降、心率加快（120次/分钟）。经查后，诊断：充血性心力衰竭。给予口服地高辛，1日0.25mg。1周后，病人出现食欲不振、恶心、呕吐等症状。查血清地高辛浓度为3.6ng/ml（正常治疗浓度约为1ng/ml）。诊断为地高辛中毒引起的症状，立即给予相应治疗，症状逐步好转。请思考：1．地高辛中毒是否与年龄有关？2．说明地高辛在应用过程中存在的个体差异现象。3．老年人的用药剂量应如何计算？第四章影响药物作用的因素第十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期一一、年龄第四章影响药物作用的因素小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年器官功能降低对药物敏感性增高第十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期一（一）儿童用药药量计算方法有：§4-2机体方面的因素（1）按体重计算法简单易行，是最常用、最基本的计算方法

每日或每次剂量=体重（kg）×每日（次）每公斤体重所需药量

第十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期一§4-2机体方面的因素小儿体重可根据年龄按下列公式推算（正常儿童出生时体重平均为3kg）：1～6个月：体重=出生体重(kg)+月龄×0.7(kg)7～12个月：体重=出生体重(kg)+月龄×0.4+1.8(kg)2～10岁：体重=年龄×2+8(kg)第十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期一§4-2机体方面的因素（2）按体表面积计算法此法比按体重计算更为准确，小儿体表面积计算公式如下：<30kg小儿体表面积（m2）=体重（kg）×0.035+0.1>30kg小儿体表面积（m2）=[体重(kg)-30]×0.02+1.05每日剂量=体表面积（m2）×每平方米体表面积每日需要量第二十页，共三十二页，编辑于2023年，星期一§4-2机体方面的因素（3）按成人折算法此法多用于未提供小儿剂量的药物。可按小儿体重或根据小儿年龄进行折算（表4-1）。成人剂量×小儿体重（kg）小儿剂量＝50

第二十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期一（二）老人§4-2机体方面的因素

由于各种器官功能特别是肝、肾功能的减退，对药物的代谢和排泄能力降低，对药物的耐受性较差。如65岁老年人肝血流量减少40%～50%，肾小球滤过率下降35%。年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）第二十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期一（二）老人§4-2机体方面的因素1、老年人用药应适当减量，用药剂量一般约为青年人的1/2～2/3。2、在敏感性方面，老年人与成年人也有不同。老年人对中枢抑制药、心血管系统药、抗胆碱药等药物的反应特别敏感，易导致严重不良反应，应用时注意用药监护。第二十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期一二、性别§4-2机体方面的因素要特别注意女性在“四期”的用药：A、月经期:避免使用作用强烈的泻药和抗凝药。B、妊娠期:避免使用可能引起胎儿畸形或流产的药物。C、分娩期:注意药物可否对胎儿或分娩产生影响。D、哺乳期:注意药物可否进入乳汁，对乳儿产生影响。第二十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期一三、遗传因素§4-2机体方面的因素1．量的差异（一）个体差异：少数人对药物的反应表现出质和量的差异高敏性：少数人对某些药物特别敏感，应用较小剂量即可产生较强的药理作用。低敏性：有些人对药物的敏感性较低，必须应用较大剂量才可产生应有的作用。第二十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期一§4-2机体方面的因素2．质的差异表现为变态反应，即某些过敏体质的人使用药物后发生变态反应。第二十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期一§4-2机体方面的因素某些人使用药物后出现与常人不同的异常反应，称为特异质反应，多与遗传缺陷有关，如先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，服用磺胺药、伯氨喹易引起溶血反应。（二）特异质反应第二十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期一四、疾病状态§4-2机体方面的因素抗结核药早期应用效果较好疾病机体对药物的反应性改变阿司匹林能使升高的体温降至正常，但对正常体温无影响第二十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期一五、心理因素§4-2机体方面的因素心理和精神状态的影响焦虑、恐惧和悲观失望的消极情绪开朗、活泼和积极向上的快乐情绪药物也难以发挥治疗作用药物更好地发挥治疗作用安慰剂对一些与精神活动产生作用第二十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期一六、长期用药引起的机体反应性变化§4-2机体方面的因素一般停药后可恢复敏感性。（一）耐受性快速耐受性:短时间内连续用药即产生药效降低现象。耐受性（tolerance）:患者在连续用药后，出现药效逐渐降低，需要加大剂量才能达到原有药效的现象。第三十页，共三十二页，编辑于2023年，星期一六、长期用药引起的机体反应性变化§4-2机体方面的因素长期使用某些药物后，机体对药物产生了生理性或精神性的依赖和需求