ROCHE甲功及肿瘤项目介绍课件

罗氏甲状腺及肿瘤检测的临床应用

汪辉

1感谢下载cobas®Elecsys®检测检测项目anti-HCVHBsAganti-HBsanti-HBcanti-HBc-IgMHBeAganti-HBeHIVcombiPTHIVcombiHIV-Aganti-HAV-IgManti-HAVCMVIgGCMVIgMHSV-1IgGHSV-2IgGToxoIgMToxoIgGRubellaIgMRubellaIgGDigitoxinDigoxinTSHFT4FT3T4T3T-uptakeS100NSECYFRACA72-4CA15-3CA125CA19-9anti-TSHRanti-TPOanti-TGTGAFPfβhCGPAPP-Aanti-CCPIgEhCG+βNT-proBNPCK-MBMyoglobinhsTnTTnIsFLT1PIGFE2hCGSTATFerritinB12RBCFolateTestosteronProgesteronLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAVitaminD3PTHOsteocalcinβXlabsP1NPPSAfPSAC-PeptideInsulinCortisolACTHhGHIL-6PCTTORCHHepatitisHIVOncologyThyroidFertilityCardiacHormonesExistingproductInflammationPregnancyISD/TDMAnemiaBoneOthersHBsAgIIquant.anti-HCVIICMVIgGavidityToxoIgGaviditySirolimusTacrolimusCyclosporinAhsTGHE4Pro-GRPCalcitoninIGF-1PTH1-84VitaminD2/D3FolateTnT2感谢下载Contents

甲状腺实验室指标的联合筛查肿瘤标志物的合理应用3感谢下载中国十城市甲状腺疾病流行病学调查滕卫平等，中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查，20104感谢下载甲状腺告急！！！5感谢下载遗传、免疫、感染、环境等多种因素的影响发病率不断上升饮食和其他生活习惯的改变精神压力的变化平均期望寿命的提高检测的灵敏度不断上升甲状腺疾病__目前的常见病6感谢下载诊断方法临床表现实验室检查影像学检查病理学检查

实验室检查成为诊断、鉴别诊断、治疗和预后的重要指标应重视甲状腺功能的检测，早发现和早治疗甲状腺疾病早检测、早诊断、早治疗7感谢下载甲状腺疾病__自身免疫性甲状腺疾病最多自身免疫性甲状腺疾病AITDGrave’s(GD)Hashimoto’s甲状腺炎(HT)二者均为免疫失控T和B淋巴细胞侵入甲状腺甲状腺对自身抗原的免疫反应8感谢下载甲状腺病理学

下丘脑/垂体病变<1%

原发性甲状腺问题>99%80%自身免疫桥本氏甲状腺炎Graves’病

甲状腺机能亢进甲状腺机能减退20%非自身免疫甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌9感谢下载功能指标：TSHFT4FT3T4T3自身免疫指标和蛋白：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）

TSH-受体抗体（TRAb）甲状腺球蛋白（TG）降钙素（CT）甲状腺实验室诊断指标10感谢下载甲状腺功能指标临床应用—理论上较为简明11感谢下载

正常低fT4/T4低正常高高fT4/T4低甲减Anti-TPOAnti-Tg正常fT3/T3正常亚临床甲减fT3/T3正常亚临床甲亢甲状腺机能正常的病态综合征高T3甲亢甲亢隐匿性甲亢Anti-TSHR自身免疫性甲状腺疾病Graves甲亢阳性fT3/T3低甲减下丘脑/垂体功能紊乱非甲状腺疾病/低T3综合征自身免疫性甲状腺疾病ThyroidDisordersTesting->hospitalchemnitz,germanyandARUPlaboratories,USA

甲状腺疾病实验室诊断流程TSH甲状腺炎12感谢下载促甲状腺激素受体抗体

（Anti-TSHR，TRAb）13感谢下载Anti-TSHR

（TRAb）促甲状腺激素受体抗体

什么是TRAbAnti-TSHR具有和TSH相似的甲状腺刺激功能不受负反馈系统的控制,刺激性甲状腺作用常导致Grave’s病的临床甲亢症状TRAb三个类别：TSH结合抑制免疫球蛋白

——TSH受体抗体2.甲状腺刺激抗体——TSAbGrave’s致病性抗体甲状腺刺激阻断抗体——TSBAb可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体14感谢下载TRAb临床应用（一）

自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断（一）自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。由于Graves病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初始TRAb测定非常有用。《中国甲状腺疾病诊治指南》《Graves甲亢放射性碘治疗专家共识》

TRAb阳性作为Graves病的诊断标准之一15感谢下载患者包括446正常对照

381各种甲状腺疾病(不包括Grave’s病)评估其检测特异性

208未经治疗的GD患者评估其检测灵敏度300名接受过ATD药物治疗GD患者结论ROC曲线分析:针对GD患者(包括已开始治疗的):灵敏度:89%;特异性:99%ROC曲线分析:cut-off值为1.75IU/l

，特异性/灵敏度最高(99%)SchottMetal.,ClinEndocrinol2009TRAb检测临床应用（一）Grave’s病诊断与鉴别诊断16感谢下载TRAb临床应用（二）

监测Graves病患者的治疗与复发，指导用药(二)监测Graves病患者治疗和复发情况，对临床治疗管理具有重要的指导作用Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常下降。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解，可以考虑终止治疗。《ATA和ACEE甲状腺疾病诊治指南》

17感谢下载CarellaC.etal.Thyroid2006甲状腺正常甲亢甲减

TRAb检测临床应用（二）治疗监测和预后判断18感谢下载《ATA&ACEE甲状腺疾病诊治指南》

《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》HyperthyroidismManagementGuidelines,EndocrnPract.2011;17(No.3)TRAb检测临床应用（三）孕前和孕期风险评估(三)评估孕妇和胎儿患甲状腺疾病的风险患GD甲亢或者有GD甲亢病史妇女，孕前或妊娠早期检测TRAb存在高滴度TRAb的孕妇，在22-26周时再次检测，关注胎儿和新生儿监护孕期甲亢病因不清楚时检测TRAb19感谢下载新生儿甲亢

妊娠36周后出生的一名婴儿被送入ICU治疗败血症。该婴儿的母亲22岁，曾经在妊娠31周时入院评估羊水过少，胎儿心率为158次/分，每两周做一次超声。妊娠35周，胎儿宫内发育迟缓很明显，没有观察到甲状腺肿，胎儿心率为150次/分。该婴儿出生时体重为1.8kg，Apgar评分正常，但是脉搏为200次/分，无明显的甲状腺肿。上眼睑收缩明显（图A），皮下脂肪几乎不存在（图B）。分娩后第一天，母亲被诊断为Graves'病（甲亢）。询问母亲是否体重下降，母亲回答说在过去一年不明原因体重下降28kg，怀孕期间体重下降6kg。婴儿被诊断为“新生儿甲亢”，促甲状腺素水平低于0.01μU/L（正常范围0.5~5.0），游离甲状腺素超过70pmol/L（正常范围14~30），促甲状腺素结合抑制免疫球蛋白为56U/L（正常范围，<1.5）。该名婴儿接受普萘洛尔、甲巯咪唑和碘化钾治疗。5天内，游离甲状腺素水平达到正常水平，心动过速问题得以解决20感谢下载Anti-TSHR临床意义促甲状腺激素受体抗体检测iiiGraves’病辅助诊断Grave’s病治疗监测孕期风险评估21感谢下载临床病例女，29岁，消瘦，心悸、多汗、突眼等数月甲状腺功能检查：FT4=53.8pmol/L,FT3=15.1pmol/L,TSH=0.01mIU/LTPOAb560IU/LTGAb123.9IU/LTRAb10.6IU/L超声：甲状腺血流丰富，呈“火海征”甲状腺摄131I率升高诊断：甲亢（Graves病）22感谢下载（一）颈部不适患者的甲状腺疾病诊断和鉴别诊断自身免疫性甲状腺炎的诊断和鉴别诊断甲状腺癌的诊断和监测多发性自身免疫性腺病的评估自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价TPOAb和TgAb检测的临床应用

颈部不适患者的诊断和鉴别诊断23感谢下载（二）病程监测和预后评估

TPOAb和TgAb持续阳性

AITD仍处于活动期，与症状无必然关系

TPOAb和TgAb恢复正常AITD仍处于免疫抑制或正常状态或可能预示有甲状腺机能减退出现TPOAb和TgAb恢复正常后再次出现可能复发TPOAb和TgAb检测的临床应用

病程监测和预后评估

24感谢下载TPOAb和TgAb检测的临床应用

妊娠筛查（三）孕前和妊娠早期开展甲状腺疾病筛查妊娠初期TPOAb阳性妇女，30%-50%发生PPT自身抗体阳性增加流产、早产、后代智力发育损害等风险

妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查

筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》

25感谢下载临床病例女，28岁，常规体检平时无特殊不适(无消瘦，心悸、多汗、突眼等)甲状腺功能检查：FT4=19.2pmol/L,FT3=5.3pmol/L,TSH=1.20mIU/LTPOAb>600IU/LTGAb=123.9IU/LTRAb=0.3IU/L超声：双叶甲状腺回声不均匀诊断：桥本（慢性）甲状腺炎临床处理：目前处于病程早期，无需治疗，定期随访26感谢下载血清TPOAb与甲减风险

NationalAcademyofClinicalBiochemistry(NACB).Guidelinesfordiagnosingandmanagingthyroiddisorders.Thyroid200313(1):45-56.27感谢下载中华医学会内分泌学分会中华医学会围产医学分会妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（2012年版）28感谢下载指南目录1.妊娠期甲状腺功能相关指标参考值2.临床甲状腺功能减退症3.亚临床甲状腺功能减退症4.单纯低甲状腺素血症5.甲状腺自身抗体阳性6.产后甲状腺炎7.妊娠期甲状腺毒症8.碘缺乏9.甲状腺结节和甲状腺癌10.先天性甲状腺功能减退症11.妊娠期甲状腺疾病筛查29感谢下载指南推荐妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值试剂公司

孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法Roche212.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定法Bayer311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法1．李佳,等.中华内分泌代谢杂志,2008;24:605-608 2.罗军,等.中华围产医学杂志

待发表.3.YanY,etal.ClinicalEndocrinology,2011;74(2):262-26930感谢下载妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查，30—80%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊31感谢下载我国育龄妇女和妊娠前半期妇女

临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患病率育龄妇女妊娠前半期妇女滕卫平等，中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查，201032感谢下载妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查，30—80%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊33感谢下载妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低纳入62例甲减妊娠期妇女（其中48例未经治疗）与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用魏氏儿童智力量表-III评估HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-55534感谢下载妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查，30—80%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊35感谢下载妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育无影响

HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-55536感谢下载妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查妊娠期和育龄妇女甲状腺疾病发病率高妊娠妇女甲状腺疾病对妊娠结局和后代神经智力发育等存在负面影响积极的诊断和治疗可有效控制孕妇和胎儿的不良结局高危妊娠人群中筛查，30—80%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊37感谢下载妊娠期甲状腺疾病筛查

妊娠期甲状腺疾病高危人群的定义甲状腺疾病史和/或甲状腺手术史1型糖尿病甲状腺疾病家族史甲状腺肿甲状腺抗体阳性的妇女有甲减的症状或临床表现不孕妇女曾行头颈部放射治疗肥胖症（BMI>40kg/m2

）其他自身免疫病：包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等服用胺碘酮服用锂治疗放射碘造影剂暴露的妇女30岁以上妇女38感谢下载国内研究：应用高危人群筛查策略

超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊81.6%18.4%80.4%19.6%纳入2899例孕妇的多中心研究WangW,etal.EuroJEndocrinol,2011;164:263–268..应用高危人群筛查策略，81.6%甲减妇女漏诊应用高危人群筛查策略，80.4%甲亢妇女漏诊39感谢下载根据我国国情，本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在怀孕前筛查。妊娠早期或怀孕前开展甲状腺疾病筛查40感谢下载小结

1.TGAb、TPOAb和TRAb可用于自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的诊断、预后和风险评估。2.《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》支持在怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标。3.甲状腺指标的联合检测有助于甲状腺疾病的早期诊断和及时治疗。

41感谢下载Contents

甲状腺实验室指标的联合筛查肿瘤标志物的合理应用42感谢下载罗氏肿瘤标志物最全面的菜单，最优秀的检测质量FerritinS100NSECYFRA21-1CA72-4CA15-3CA125CA19-9TGAFPhCG+βCEAPSAfPSAHE4ProGRPCalcitoninSCChsTG43感谢下载临床肿瘤标志物的合理应用

肿瘤的诊断

44感谢下载肿瘤的诊断和治疗肿瘤诊疗现状：肿瘤早期临床症状不明显70-80%患者一经诊断均处于肿瘤晚期丧失了早期治疗机会，预后差，3-5年的生存率较低肿瘤的诊断：病理学影像学实验室检查肿瘤的治疗：手术放疗化疗其他综合治疗肿瘤标志物为肿瘤的早期诊断提供了可能肿瘤标志物动态监测，可以评估肿瘤的治疗的疗效，在影像学改变之前提示肿瘤的复发和转移45感谢下载Context肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物检测的主意事项46感谢下载肿瘤标志物的合理应用

1)肿瘤的早期诊断PSA/fPSA大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE)AFP肝癌高危人群AFP和HCG生殖细胞肿瘤的高风险人群TG和降钙素甲状腺癌的诊断47感谢下载肿瘤标志物的合理应用

2)肿瘤的诊断CYFRA21-1高水平提示肺NSE和proGRP分型不明确的肺癌ProGRP

或NSE水平极高提示小细胞肺癌CA15-3常与CEA联合应用CA15-3联合CEA实现60-80%临床无症状的乳腺癌的早期诊断CA19-9胰腺癌的鉴别诊断

CA19-9>10，000U/mL提示存在远处转移用于判断是否需要改变治疗方法CA125/HE4

绝经前或绝经后女性盆腔肿块的恶性程度的风险评估48感谢下载肿瘤标志物的合理应用

3)肿瘤标志物用于病情的监测–HE4100例卵巢癌患者375例配对研究观察HE4的升高与疾病的发展之间的相关性Sample1Sample2Sample3稳定稳定进展[HE4]HE4升高≤20%HE4升高>20%49感谢下载肿瘤标志物的合理应用

4)肿瘤标志物用于随访和早期发现转移Stieberetal,Tumormarkersinmetastaticbreastcancer:Hightumorspecificitywithinthereferencerange.JClinOncol,2006ASCOAnnualMeetingProceedingsPartI.Vol24,No.18S(June20Supplement):1055„cut-off“患者A

健康人和良性疾病患者B随访

确认恶性疾病个体基线水平进展

即使升高仍在参考值范围之内50感谢下载肿瘤标志物的合理应用

5)肿瘤的随访和早期发现转移–肿瘤标志物的联合应用举例CA15-3联合CEA用于乳腺癌的监测GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,©Roche201151感谢下载肿瘤标志物的应用

5)肿瘤的预后评估–CEA提示无疾病复发时间肿瘤定位

肿瘤分期肿瘤分级术后肿瘤标志物

高水平提示肿瘤分期较晚预后不良GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,©Roche201152感谢下载Context肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物检测的主意事项53感谢下载肿瘤标志物临床实践指南

EGTM–肿瘤标志物是改善肿瘤管理的有效工具肿瘤的早期诊断

良性和恶性肿瘤的鉴别诊断

肿瘤的随访

肿瘤治疗的监测

肿瘤的预后评估page

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©2011Roche54感谢下载肿瘤标志物项目套餐系统肿瘤类型肿瘤标志物项目套餐乳腺乳腺癌CA15-3、CEA、CA125甲状腺甲状腺癌Calcitonin、Tg、CEA皮肤恶性黑色素瘤S100呼吸系统肿瘤肺癌CEA、CYFRA211、NSE、CA125、ProGRP消化系统肿瘤胃癌CA72-4、CEA、CA19-9结直肠癌CEA、CA19-9、CA125食管癌CEA、CYFRA21-1肝癌AFP、CEA、CA19-9、Ferritin胰腺癌CA19-9、CEA、Ferritin妇科恶性肿瘤卵巢癌CA125、HE4、CA19-9、CA72-4、AFP、CEA子宫内膜癌CA125、HE4子宫颈癌CYFRA21-1、CEA绒毛膜癌β-hCG男性恶性肿瘤睾丸癌AFP、β-hCG、LDH前列腺癌PSA、FPSA55感谢下载肿瘤标志物的合理应用

关键信息对于个体而言，肿瘤标志物正常并不能排除肿瘤

手术或治疗有效的患者，肿瘤标志物水平下降至患者的基线水平

随访阶段，个体的基线水平和肿瘤标志物升高的速度是肿瘤标志物动态监测的基础依据联合应用能为临床提供更加有效地信息通过合理的应用和准确的结果解释，肿瘤标志物成为肿瘤诊断的有效工具!page

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©2011Roche56感谢下载Context肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物检测的主意事项57感谢下载检测的患者相关因素

样本的采集时间多数肿瘤标志物没有明显的昼夜差异的证据，可以在任何时间点采集样本PSA检测的样本采集注意事项在对前列腺进行任何临床操作之前采集血样，否则显著提高PSA和fPSA的水平前列腺活检前列腺切除术创伤性导尿结肠镜CA125不能在月经期间检测月经期间CA125浓度升高2-3倍避免在月经期间复查58感谢下载检测的患者相关因素

临床疾病因素59感谢下载肿瘤标志物检测的质量要求肿瘤的准确监测必须依赖精确的检验结果*Source:NACBguidelines2008临床决策阶段时间肿瘤消退肿瘤进展疾病稳定肿瘤标志物水平60感谢下载肿瘤标志物检测的质量要求采用不同的方法保证高质量的检测结果要求NACB临床实践要求解决方案试剂的制备

符合指南规范要求的精密设计的制备方案如采用符合DDC质量保证步骤的方法准确和稳定的靶值靶值的准确性应通过准确性、稳定性和线性方法学的评估通过符合国际标准的回收率的实验保证准确性