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文档简介

作用于心血管系统的药物第二十一讲抗充血性心力衰竭药主讲人:石卓(副教授)吉林大学基础医学院药理教研室抗充血性心力衰竭药充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)或称慢性心功能不全,是指在适度的静脉回心血量下,心排出量的绝对或相对减少,不能满足机体组织需要的一种病理生理状态。主要表现为全身疲乏、呼吸短促、心率加快、颈静脉怒张、外周水肿、胃肠道淤血、肺水肿等症状。抗充血性心力衰竭药、CHF时心肌结构与功能的变化心血管重构(remodeling)又称心脏及血管构型重建,是CHF加剧、恶化的基础,是心脏形态结构的多种病理变化之总和,是一种自身不断的进程。形态学变化心功能变化抗充血性心力衰竭药二、CHF时神经内分泌和β受体与其信号转导的变化(一)神经内分泌变化1交感神经系统的激活及β受体与其信号转导的变化2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活3.其他因素抗充血性心力衰竭药(二)心肌β肾上腺素受体与其信号转导的变化严重CHF时,β1受体密度下降,与G蛋白脱偶联并减敏抗充血性心力衰竭药治疗CHF的药物分类1强心苷类地高辛2.血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗药卡托普利、依那普利及氯沙坦等3.利尿药氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等4.其他治疗CHF的药物(1)阝受体阻断药卡维地洛、美托洛尔(2)钙通道阻滞药氨氯地平(3)非苷类正性肌力药儿茶酚胺类扎莫特罗、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制药米力农、维司力农(4)其他血管扩张药硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪等。抗充血性心力衰竭药四、强心苷类内酯环CHH苷元CH3HHOH甾核HCisH3O洋地黄毒糖抗充血性心力衰竭药地高辛(digoxin)体内过程1.吸收地高辛吸收比例波动大,可变动在20%~80%,生物利用度差异显著,约为60%~80%,可能与药物颗粒大小及药物溶出度有关。2.分布强心苷与血浆蛋白结合比例不同,血浆t2各异,地高辛可分布于全身各种组织,以肾、心及骨骼肌中浓度较高3.代谢地高辛在体内代谢较少,主要被还原为双氢地高辛等,其形成过程有赖于肠道细菌的存在。4.排泄地高辛以原形从肾脏排出,约占60%~90%,肾功能不全者易中毒。T1/2为36h。抗充血性心力衰竭药[药理作用]正性肌力作用负性频率作用负性传导作用与其直接作用于强心苷受体有关与其作用于自主神经及肾,影响神经-激素体液的调节及心肌细胞电生理等有关。抗充血性心力衰竭药1.正性肌力作用地高辛对心脏具有直接的选择性作用,可加强心肌收缩力,即正性肌力作用(positiveinotropicaction)。这作用可使最大收缩张力及最大收缩速率的提高,使心肌收缩有力而敏捷,表现为左室内压最大上升速度dp/dt增大,心肌最大缩短速度Ⅴ加快,由此可明显加强衰竭心脏的收缩力,增加心排岀量,从而解除心功能不全的症状

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