IDSA成人及儿童MRSA感染治疗指南-课件

IDSA成人及儿童MRSA感染治疗指南Enterococcus

faecium(屎肠球菌)Staphylococcusaureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiella

pneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacter

baumannii(鲍氏不动杆菌)Pseudomonasaeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacterspecies(肠杆菌)全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因“ESKAPE”耐药菌感染发病率高“ESKAPE”耐药菌感染病死率高“ESKAPE”耐药菌感染显著增加患者负担在美国，IDSA与美国国会、FDA、国家健康协会、CDC及其它组织对“ESKAPE”耐药问题给予了极大关注目前治疗“ESKAPE”耐药菌感染的药物在疗效、安全性等方面仍存在众多顾虑；此外，新药的上市速率亦在显著减慢，我们可应用的新型抗菌药物在逐渐减少全球MRSA检出率呈逐年增加趋势ZAAPS耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由2006年39.8%升至2008年的41.9%1-3MRSA占金黄色葡萄球菌百分比1、JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2007;59:199-209.2、JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;61:191-201.3、JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:404-413.1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。本幻灯片内容全部出自于CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.背景介绍MRSA是引起院内和社区获得性感染的主要原因之一美国感染性疾病学会(IDSA)发表了MRSA感染治疗指南IDSA标准和临床指南委员会(SPGC)组织成人及儿童感染性疾病专家制定MRSA感染的临床治疗指南该指南的主要目的是为治疗临床常见成人或儿童MRSA感染性疾病提供建议CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.推荐和证据级别分类/级别定义推荐强度A支持证据充分B支持证据一般C支持证据较少证据级别Ⅰ证据来源：≥1项严格的随机、对照研究Ⅱ证据来源：≥1项设计良好的非随机临床研究；多中心队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值得关注的非对照试验结果Ⅲ证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究；专家委员会报告CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.抗菌药物CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.其他抗菌药物药物名称药物概述克林霉素可用于治疗重度金葡菌感染，现已广泛用于SSTI及儿童CA-MRSA感染达托霉素已被FDA批准用于成人金葡菌菌血症、感染性心内膜炎对侧和复杂SSTI的治疗利福平利福平具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用利奈唑胺已被FDA批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗VISA和VRSA活性TMP-SMX体外研究显示，TMP-SMX对CA-MRSA高度敏感，可作为SSTI门诊患者的治疗选择万古霉素主要用于治疗MRSA感染，但由于耐药及MIC漂移问题日益严重，万古霉素治疗MRSA感染的疗效亦存在挑战CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.抗菌药物—利奈唑胺利奈唑胺属于合成噁唑烷酮类抗菌药物，能抑制蛋白质合成起始阶段利奈唑胺已被FDA批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗VISA和VRSA活性利奈唑胺口服生物利用度高达100%利奈唑胺长期使用血液毒性很小，多为血小板减少症CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.万古霉素对金葡菌(MRSA和MSSA)的MIC逐渐增高(MIC飘移)美国2006年报道5年内>6000株金葡菌，万古MIC=1ug/ml者；2000年19.9%2004rh70.4%,其中MIC50CA-MRSA为1ug/ml，HA-MRSA为2ug/mlCLSI(2006)更改万古对金葡菌药敏判断标准：

VSSA≤2ug/ml,hVISA1-2,VISA(GISA)4-8,VRSA≥16(用含万古6ug/ml平板确证)Sentry监测资料：万古对金葡菌MIC为1，2，4ug/ml菌株中，hVISA分别占57%，81%，100%万古霉素MIC与治疗MRSA感染疗效的关系2004MIC<0.5ug/ml成功率56%MIC1-2ug/ml成功率46%200425例hVISA菌血症万古失败率76%200651例MIC≥2成功率62%病死率24%44例MIC<285%10%2006万古MIC0.5,1.0,2.0治疗失败率22%，27%，51%万古治疗MRSA血流感染MIC≥1-2有效率<10%MIC<0.5有效率56%2008MRSA菌血症MIC≤1.0失败率15,4%,MIC≥1.5,失败率36.4%CID2004:38：1700ArchIntMed2006;166:2138AAC2008;52:3315万古霉素治疗MRSA感染的不足点组织渗透性差缓慢杀菌剂hVISA、VISA、VRSA、VRE的出现常规药敏试验不能检测hVISA万古对MRSA的MIC≥1ug/ml的菌株，其杀菌活力降低剂量不足(过去的标准峰浓度20-40ug/ml,谷5-10ug/ml)耳、肾毒性的潜在可能，红人综合征万古霉素的合理应用适应证(只适用于严重MRSA感染)禁忌证新生儿血管内导管感染轻、中度艰难梭菌肠炎烧伤病房(MRSA检出率高者)患者预防心内膜炎(除非患者对青霉素过敏)严重血管内导管相关脓毒症，但导管不能拔除者，且患者血液动力学不稳定CAPD患者、血透或其他静脉置管术的预防用药人工心瓣、心内膜炎中性粒减发热96h时的经验治疗异物或手术后脑膜炎单次血培养为凝固酶阴性葡萄球菌万古霉素的合理应用万古霉素为时间依赖性抗生素，其杀菌活性及药效指标为AUC/MIC多个指南推荐治疗严重MRSA感染时谷浓度15-20ug/ml，稳态血浓度20-25ug/ml,AUC0-24/MIC≥400ug.h/ml，预后良好，但尚缺乏前瞻性临床对照试验资料万古MIC>2ug/ml的MRSA应改用其他有效抗菌药，加大剂量并不能提高疗效，反而增加肾毒性(AAC2008;52:1330)临床治疗指南CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.MRSA感染性肺炎的定义与治疗推荐严重社区获得性肺炎(CAP)的定义：满足以下任一：需ICU入院治疗坏死性/空洞性浸润积脓治疗推荐：在痰和/或血培养结果尚未得到期间推荐针对MRSA的经验性治疗(A-III)LiuC,etal.ClinicalPracticeGuidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericafortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusAureusInfectionsinAdultsandChildren.CID2011:52.MRSA肺炎的治疗社区获得性肺炎住院患者，建议根据痰培养或血培养结果进行治疗(AⅢ)HA-MRSA或CA-MRSA肺炎：利奈唑胺PO/IV(AⅡ)、万古霉素IV(AⅡ)或克林霉素PO/IV(BⅢ)，根据感染程度治疗7-21天因脓胸伴有MRSA肺炎并发症时，抗菌治疗应与外科引流联用(AⅢ)儿童抗菌治疗：利奈唑胺PO/IV(AⅡ)，万古霉素IV(AⅡ)；当患者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素IV治疗(AⅡ)CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.IDSA关于MRSA肺炎的治疗推荐疾病利奈唑胺（口服/静脉）万古霉素HA-MRSA或CA-MRSA肺炎AⅡ/AⅡAⅡ/AⅡCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.利奈唑胺治疗MRSA肺炎成人推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别(成人/儿童)600mgPO/IVBid≥12岁：600mgPO/IVBid<12岁：10mg/kg/次PO/IV，

每8h，每次给药不超过600mgAⅠ/AⅡ研究显示，利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中的药物浓度高于血浆中的药物浓度两项前瞻性研究显示，利奈唑胺治疗成人院内感染性肺炎的治愈率与万古霉素相当CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.两项前瞻性研究显示，利奈唑胺治疗成人院内感染性肺炎的治愈率与万古霉素相当,MRSA肺炎的治愈率需要进一步证实利奈唑胺有更好的肺组织穿透率，但由于缺乏足够的数据，不能说利奈唑胺是MRSA肺炎的最好选择。同时专家组指出，目前相关的研究正在进行。此研究即为ZEPHyR研究（AI）IDSA关于MRSASSTI的治疗推荐疾病利奈唑胺万古霉素化脓性蜂窝织炎AⅡ/AⅡ非化脓性蜂窝织炎AⅡ/AⅡ复杂SSTIAⅠ/AⅡAⅠ/AⅡCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.利奈唑胺治疗MRSASSTI疾病成人推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别(成人/儿童)化脓性蜂窝织炎600mgPOBid10mg/kg/次PO每12h，每次给药不超过600mgAⅡ/AⅡ非化脓性蜂窝织炎600mgPOBid10mg/kg/次PO每8h，每次给药不超过600mgAⅡ/AⅡ复杂SSTI600mgPO/IVBid≥12岁：600mgPO/IVBid<12岁：10mg/kg/次PO/IV每8h，每次给药不超过600mgAⅠ/AⅡCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.MRSA血流感染相关定义成人非复杂性菌血症血液培养结果呈阳性及以下：排除心内膜炎无种植修复体初次血液培养后2-4天未出现MRSA菌株首次有效治疗后72小时内退热无感染转移的证据成人复杂性菌血症血液培养结果呈阳性且不满足非复杂性菌血症标准LiuC,etal.ClinicalPracticeGuidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericafortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusAureusInfectionsinAdultsandChildren.CID2011:52.MRSA菌血症和感染性心内膜炎的治疗-1疾病成人推荐用药儿童推荐用药非复杂菌血症万古霉素IV(AⅡ)或达托霉素6mg/kg/次IVQD(AⅠ)治疗至少2周万古霉素IV(AⅡ)治疗2-6周或达托霉素6-10mg/kg/次IVQD(CⅢ)复杂菌血症万古霉素IV(AⅡ)或达托霉素6mg/kg/次IVQD(AⅠ)治疗4-6周；或达托霉素8-10mg/kg/次IVQD(BⅢ)感染性心内膜炎(自体瓣膜)万古霉素IV(AⅡ)或达托霉素6mg/kg/次IVQD(AⅠ)治疗6周；或达托霉素8-10mg/kg/次IVQD(BⅢ)感染性心内膜炎(人工瓣膜)万古霉素IV+利福平PO/IV+庆大霉素IV，庆大霉素给药2周，利福平至少给药6周(BⅢ)CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.成人持续性MRSA菌血症及万古霉素治疗失败的处理

找寻并清除其他感染灶,推荐引流或外科清创（A-III）。如果分离的菌株敏感，考虑使用高剂量的达托霉素（10mg/kg/day），联合其他药物（如庆大霉素1mg/kgIVq8h，利福平600mgPO/IV每天或300~450mgPO/IVbid，利奈唑胺600mgPO/IVbid，MP-SMX5mg/kgIVbid或β-内酰胺类抗生素）（B-III）。如果菌株对万古霉素和达托霉素的敏感性降低，可考虑以下选择：喹奴普丁-达福普汀750mg/kg/次IVq8h，TMP-SMX5mg/kg/次IVbid，利奈唑胺600mgPO/IVbid，telavancin10mg/kg/次IVqd（C-III）。以上药物可单独使用或与其他抗生素联用。MRSA骨和关节感染的药物治疗疾病利奈唑胺万古霉素骨髓炎BⅡ/CⅢBⅡ/AⅡ脓毒性关节炎BⅡ/CⅢBⅡ/AⅡ髋关节、膝关节植入相关性骨关节感染AⅡAⅡ脊椎植入相关性骨关节感染BⅡBⅡCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.中枢神经系统MRSA感染的治疗疾病利奈唑胺万古霉素脑膜炎BⅡBⅡ脑脓肿、硬脑膜下积脓、硬脊膜外脓肿BⅡBⅡ海绵体或硬脑膜静脉窦脓毒性血栓症BⅡBⅡCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.利奈唑胺治疗中枢神经系统MRSA感染疾病成人推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别(成人/儿童)脑膜炎600mgPO/IVBid10mg/kg/次PO/IV每8h，每次给药不超过600mgBⅡ/BⅡ脑脓肿、硬脑膜下积脓、硬脊膜外脓肿BⅡ/BⅡ海绵体或硬脑膜静脉窦脓毒性血栓症BⅡ/BⅡ研究显示，利奈唑胺血脑屏障穿透率高达66%，CSF峰值和谷值浓度分别为7-10μg/mL和2.5-6.0μg/mLCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.治疗MRSA感染时，辅助疗法的地位

在治疗侵袭性MRSA感染时，蛋白质合成抑制剂（如克林霉素和利奈唑胺）和静脉用的免疫球蛋白都不作为常规推荐的辅助疗法（A-III）。部分专家在某些特定情况下（如坏死性肺炎或严重脓毒症）时会考虑选用这些药物（A–III）。医学分析：注意，本篇中强调的是“辅助疗法”，即在侵袭性MRSA感染时，针对细菌释放毒素的治疗不作为常规推荐。万古霉素剂量和监测的推荐成人对于肾功能正常的患者，推荐静脉注射万古霉素15~20mg/kg/次（实际体重）每8~12h，每次不能超过2g（B-III）。针对危重患者（如脓毒症，脑膜炎，肺炎，或者感染性心内膜炎患者），如怀疑MRSA感染，要考虑给予负荷剂量25~30mg/kg（实际体重）。（考虑到大剂量万古霉素时，可能发生红人综合征和可能的过敏反应的风险，应当考虑延长输注时间至2h和给予负荷剂量之前使用抗组胺药。）（C-III）。对于重症感染，如MRSA引起的菌血症，感染性心内膜炎，骨髓炎，脑膜炎，肺炎和严重的皮肤软组织感染（坏死性筋膜炎），推荐万古霉素的谷浓度应达到15-20ug/ml（B-II）。万古霉素剂量和监测的推荐对于重症感染和有肥胖症，肾功能不全（包括透析的），或者分布容积不稳定的患者，建议对万古霉素谷浓度进行监测（A-II）。不建议持续注射万古霉素（A-II）万古霉素谷浓度是指导万古霉素剂量调整最准确和实际的方法（B-II）。应该在第四剂或第五剂之前，达到稳态浓度时，获得万古霉素谷浓度。不推荐监测万古霉素峰浓度（B-II）。医学分析：

本篇内容同2009年IDSA万古霉素治疗指南基本一致，强调了以下几点：1.对于危重患者，建议给予25-30mg/kg的负荷剂量；2.对于重症感染，万古霉素谷浓度应该在15-20mg/kg；3.对于重症感染，肥胖症，肾功能不全或血流动力学不稳定患者，需要监测万古霉素谷浓度万古霉素药敏结果如何来指导临床治疗

如MIC≤2ug/ml（根据CLSI折点，为万古霉素敏感），应根据患者的临床反应决定是否继续使用万古霉素，而不是根据万古霉素的MIC值（A-III）。i.如果患者症状体征和微生物学结果好转，可以继续使用万古霉素并密切随访；ii.如果充分清创和去除其他感染病灶后，患者对万古霉素没有临床和微生物学反应，则不管万古霉素的MIC值如何都推荐使用其他药物。万古霉素药敏结果如何来指导临床治疗

对于菌株对万古霉素MIC>2ug/ml（如VISA或VRSA），应使用其他的替代药物（A-III）。医学分析：本篇强调了如果万古霉素MIC在敏感范围之内，应该根据临床反应决定药物的使用；如果MIC>2ug/ml，则应该换用其他药物。IDSA指南评价指南主要的亮点之一就是对万古霉素的敏感性、用法、血药浓度监测做了充分说明，廓清了不少模糊问题。国内不能直接照搬指南。国内MRSA基因型决定了其耐药性要比国外广，国外指南推荐的复发新诺明、庆大霉素、克林霉素利福平等不一定有效。其次该指南根本未提及国内常见的去甲万古霉素和替考拉宁（前者可以理解；关于替考拉宁就很难理解了，唯一的解释就是该药未在美国上市）。因此不能被老外牵着鼻子走。提出了非常实际的临床解决方案，肯定了万古霉素原有的主要地位。（包括血药浓度监测以及敏感性等目前备受关注的问题），也提供了同级别的候选方案或较多的二、三线选择。

IDSA指南评价皮肤软组织（SSTI）的MRSA感染中，门诊的社区相关性SSTI没有万古霉素的事；只有住院的复杂性SSTI应选万古霉素，但与利奈唑胺、特拉万星和达托霉素的证据等级一样，都是A-1级；换句话说大家一个起跑线；菌血症者，非复杂性者万古和达托霉素可用（注意次序！），但实际上达托的推荐等级高于万古（A-1vs.A-2），如果是复杂性菌血症就只有达托被推荐（A-2）；

感染性心内膜炎的情况和菌血症类似；只有人工瓣膜感染性心内膜炎者可用万古+利福平，继以庆大霉素序贯；

IDSA指南评价在院内获得性肺部感染或重症社区获得性肺部感染上，表述上不同于ATS那个指南中“先利奈唑胺后万古霉素”，这次万古排名在利奈唑胺和达托霉素之前；但证据等级方面万古和利奈唑胺一样是A-2，达托是B3。

在骨关节感染方面，骨髓炎者万古、达托、复方新诺明+利福平、利奈唑胺是一个等级的（B2）；这次达托霉素被做了一个“超适应证”的表述（既往达托霉素并无此并发症）！

IDSA指南评价关键是神经系统，脑膜炎、脑脓肿以及脊髓感染。尽管都推荐万古霉素首选，但利奈唑胺已经被超适应证推荐为备选方案（FDA没有批准利奈唑胺的这个适应症），而且从证据等级上看，两者都是B2。利奈唑胺的组织浓度高，尤其是软组织和颅内药物浓度高的优势的一定会转化为现实的推荐。关于导管相关性感染，但全指南并未就此问题单独说明，也根本未说“导管相关感染推荐万古霉素，并没有推荐利奈唑胺在此适应症的使用”这类的话。其具体治疗可参考菌血症的治疗。实际万古霉素在证据等级上没有任何优势可言；在心内膜炎上被达托霉素超适应证（指南中的感染性心内膜炎未提及是右侧还是左侧），在颅内感染被利奈唑胺超适应证。

ATS-IDSA指南关于MRSA肺炎引用的两篇文献

以及提及的未来发表的AⅠ研究

Pro.Wunderink1于2003年斯沃治疗医院获得性肺炎研究提示：斯沃治疗MRSA所致医院获得性肺炎：生存率较万古霉素提高16.5%临床治愈率较万古霉素提高23.5%Prof.Kollef2于2004年斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究提示：斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性肺炎：生存率较万古霉素提高22.4%临床治愈率较万古霉素提高41%细菌清除率较万古霉素提高37.6%ATS-IDSA指南引用的两篇文献1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.2.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.Wunderink/Kollef研究两项大型研究设计—HAP/VAP疗效回顾性前瞻性随机双盲多中心研究两项研究的设计方案/参与人员/研究对象两项研究的结果合并分析回顾性亚组分析临床急需强有力的研究进一步证实Head-to-Head双盲

随机

对照

多中心研究…………42ZEPHyR研究（1001研究）背景非劣效性研究嵌套优效性检验2004.9—2010.11IV期,双盲,随机,对照,多中心研究156个研究中心美国/欧洲/拉丁美洲/亚洲/其他万古霉素剂量由体重、肌酐清除率和血药浓度决定431001研究背景—ZEPHyRZEPHyR—/ct2/search441001研究—得到众多媒体不同角度的报道ITT人群：意向治疗人群

至少接受一剂研究药物包括非MRSA患者仅进行安全性分析MITT：调整意向治疗人群

至少接受一剂研究药物且基线MRSA阳性PP：符合方案人群

符合主要的入选/排除标准配合度好无其他禁止的医疗措施EOT和EOS时在规定的时间内进行研究评价451001研究—分析人群1001研究—研究概况156个研究中心

•美国90（58%）

•欧洲28（18%）

•拉丁美洲16（10%）

•亚洲13（8%）

•其他9（6%）1225例患者入选448例确诊为MRSA肺炎（MITT人群）348例在研究结束时可评价（PP人群）

—339例纳入首要分析46利奈唑胺IV

600mgq12h万古霉素IV

15mg/kgq12h7-14天EOT

随访EOS

随访1:1随机化万古霉素剂量根据患者肾功能及谷浓度调整（非双盲的药剂师）初始可使用头孢吡肟或其他抗G-药物（无MRSA活性）治疗结束的5天内治疗结束后7-30天EOT:治疗结束EOS:研究结束1001研究—研究设计主要研究终点：PP人群中研究结束时（EOS）临床疗效次要研究终点：MITT人群研究结束时（EOS）临床疗效MITT和PP人群治疗结束时（EOT）临床疗效MITT和PP人群治疗结束时（EOT）和研究结束时（EOS）时微生物学疗效治疗结束后60天时的生存状态ITT人群安全性分析（包括MRSA及非MRSA人群）1001研究—研究终点治愈：肺炎的症状和体征消失不需要再使用其他抗菌药物至少接受了5天的治疗改善：肺炎的症状或体征至少有2项得到改善不需要再使用其他抗MRSA药物（仅在EOT时使用）失败（满足以下任意一条）：在接受治疗48h后肺炎的临床症状或体征持续存在或进展影像学异常进展有新的肺部或肺外发现，持续伴有感染的表现不确定：不能归属于上述任何情况

491001研究—临床评价定义利奈唑胺n=172n(%)万古霉素n=176n(%)性别男性(%)116(67.4)112(63.6)女性(%)56(32.6)64(36.4)种族:白人(%)119(69.2)112(63.6)黑人(%)18(10.5)28(15.9)亚洲人(%)27(15.7)28(15.9)基线通气人群125(68.3)140(74.5)基线伴菌人群10(5.5)20(10.6)平均利奈唑胺n=172万古霉素n=176年龄(岁数)60.761.6体重(kg)78.176.5基线ApacheII评分(s.e.)17.2(0.5)17.4(0.5)基线modifiedCPIS评分(s.e.)9.7(0.2)9.4(0.2)1001研究—患者基本特征治疗天数n平均谷浓度(g/mL)中位谷浓度(g/mL)谷浓度范围(g/mL)3140–50.869016.914.72.7–45.093317.416.12.0–46.9作为一个双盲研究，只有参与研究的药师和监测人员才知道万古霉素谷浓度511001研究—PP人群万古霉素谷浓度*不纳入分析52利奈唑胺n(%)万古霉素n(%)P-值95%Cl患者数165(100)174(100)成功/治愈95(57.6)81(46.6)0.0420.5%,21.6%失败70(42.4)93(53.4)不确定*721001研究主要疗效终点—PP人群EOS时临床有效率*不纳入分析53利奈唑胺n=186n(%)万古霉素n=205n(%)P-Value95%Cl成功/治愈102(54.8)92(44.9)0.0490.1%,19.8%失败84(45.2)113(55.1)不确定*38191001研究次要疗效终点—MITT人群EOS时临床有效率*不纳入分析54利奈唑胺n=180n(%)万古霉素n=186n(%)P-值95%Cl成功(治愈+改善)150(83.3)130(69.9)0.0024.9%.22.0%失败30(16.7)56(30.1)不确定*321001研究次要终点—PP人群EOT时临床有效率*不纳入分析55利奈唑胺n=201n(%)万古霉素n=214n(%)P-值95%Cl成功(治愈+改善)161(80.1)145(67.8)0.0044.0%,20.7%失败40(19.9)69(32.2)不确定*23101001研究次要终点—MITT人群EOT时临床有效率在第3、6和9天时，根据最大万古霉素谷浓度

分组的临床疗效（EOS时