染色体异常与疾病

染色体异常与疾病当前第1页\共有199页\编于星期四\18点本章重点1、中期染色体的形态及分类2、核型及丹佛体制3、染色体显带核型的描述4、染色体数目异常的类型及形成机制5、染色体结构畸变的类型6、常见染色体病的核型及形成机制当前第2页\共有199页\编于星期四\18点第一节人类正常染色体当前第3页\共有199页\编于星期四\18点一、人类中期染色体形态结构当前第4页\共有199页\编于星期四\18点人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型：1/2~5/85/8~7/87/8中部亚中部近端部——末端处中央着丝粒染色体亚中着丝粒染色体近端着丝粒染色体当前第5页\共有199页\编于星期四\18点二、人类正常核型核型（karyotype）一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。核型分析(karyotypeanalysis）将待测细胞的全部染色体按照丹佛体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，称为核型分析。当前第6页\共有199页\编于星期四\18点正常男性：46，XY正常女性：46，XX当前第7页\共有199页\编于星期四\18点当前第8页\共有199页\编于星期四\18点1960，在美国丹佛（Denver

）；1963，在英国伦敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统—Denver体制（一）丹佛体制（Denver体制）主要依据：染色体大小、着丝粒位置。当前第9页\共有199页\编于星期四\18点（二）、非显带染色体核型及识别组号染色体号形态大小着丝粒位置随体次缢痕鉴别程度

A1~3最大中央着丝粒无常见1可鉴别

B4~5次大亚中着丝粒无

C6~12+X中等亚中着丝粒无常见9难鉴别

D13~15中等近端着丝粒有偶见13难鉴别

E16~18小中央着丝粒无常见16F19~20次小中央着丝粒无

G21~22+Y最小近端着丝粒有

当前第10页\共有199页\编于星期四\18点11染色体总数，性染色体

正常男性核型：46

，XY正常女性核型：46，XX核型的描述：当前第11页\共有199页\编于星期四\18点（三）染色体显带与显带染色体的命名G-显带：是最常用的显带方法1、染色体显带技术当前第12页\共有199页\编于星期四\18点Q-显带：荧光显带，同G显带带纹当前第13页\共有199页\编于星期四\18点所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversedband）。

R显带当前第14页\共有199页\编于星期四\18点

C-显带：着丝粒显带当前第15页\共有199页\编于星期四\18点特异显示近端着丝粒染色体

N带（NOR）：当前第16页\共有199页\编于星期四\18点2、染色体显带核型的命名1p121号染色体界标、区、带命名示意图

1971年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)以染色体上的某些明显而稳定的标志将染色体臂分成区(region)，区再分成带(band)。当前第17页\共有199页\编于星期四\18点显带染色体（人类1号染色体）带的描述：①染色体号②臂的符号长臂q;短臂p③区的序号④带的序号1q321q32当前第18页\共有199页\编于星期四\18点第二节染色体畸变当前第19页\共有199页\编于星期四\18点染色体畸变：是指染色体发生数目和结构上的异常改变。染色体数目异常染色体结构畸变当前第20页\共有199页\编于星期四\18点一、染色体数目异常染色体数目异常整倍体异常非整倍体异常当前第21页\共有199页\编于星期四\18点(一)整倍体异常及其产生机制体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增加或减少，形成多倍体或单倍体。三倍体(triploid)：3n＝69四倍体(tetraploid)：4n＝92当前第22页\共有199页\编于星期四\18点染色体数目加倍后的草莓(上)野生状态下的草莓(下)无籽西瓜(三倍体西瓜)当前第23页\共有199页\编于星期四\18点四倍体葡萄二倍体葡萄当前第24页\共有199页\编于星期四\18点1、三倍体(triploid)

指体细胞中有3个染色体组，3n＝69人类全身性三倍体是致死的，绝大多数三倍体胚胎流产。当前第25页\共有199页\编于星期四\18点当前第26页\共有199页\编于星期四\18点当前第27页\共有199页\编于星期四\18点

三倍体易于流产的原因：胚胎发育的有丝分裂中，形成三极纺锤体，染色体在中、后期分布、分配紊乱,子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常发育。当前第28页\共有199页\编于星期四\18点迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。核型有：69，XXX；69，XXY；69，XYY及二倍体/三倍体症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死亡。当前第29页\共有199页\编于星期四\18点三倍体产生机制：双雄受精双雌受精当前第30页\共有199页\编于星期四\18点2、四倍体(tetraploid)

指体细胞中有4个染色体组，4n＝92临床上较三倍体更罕见，多以流产告终。产生机制：

核内复制核内有丝分裂当前第31页\共有199页\编于星期四\18点第一次复制第二次复制核内复制（连续复制两次）：4n=42n=2肿瘤细胞较常见当前第32页\共有199页\编于星期四\18点核内有丝分裂（核没有消失）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离而核膜未消失当前第33页\共有199页\编于星期四\18点（二）非整倍体异常及其产生机制细胞内个别染色体数目增加或减少了一条或数条，形成非整倍体。是临床上最常见的染色体畸变类型。亚二倍体(hypodiploid)超二倍体(hyperdiploid)<46条>46条当前第34页\共有199页\编于星期四\18点1、非整倍体改变的类型单体型(monosomy)三体型(trisomy)多体型(ploysomy)复合非整倍体当前第35页\共有199页\编于星期四\18点（1）单体型(monosomy)：某一号染色体少了一条，使细胞内染色体总数为45条。常染色体单体型个体一般难以存活，在流产儿和死婴中常见。临床上只能见到x染色体单体型的个体当前第36页\共有199页\编于星期四\18点45，X当前第37页\共有199页\编于星期四\18点（2）三体型(trisomy)：某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为47条。最为常见的是:21三体型和性染色体三体型;其次是18三体和13三体。惟有17号未见报道绝大多数见于流产胚胎或胎儿；少数存活，但寿命短、伴严重畸形当前第38页\共有199页\编于星期四\18点21－三体综合征——先天愚型当前第39页\共有199页\编于星期四\18点（3）多体型(ploysomy)：某号染色体增加了两条或两条以上。临床上只能看到性染色体多体型的个体。如：48，XXXX49，XXXXX当前第40页\共有199页\编于星期四\18点（4）复合非整倍体：细胞内两种或两种以上的染色体数发生异常。假二倍体：细胞内有两种以上染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体，但不是正常的二倍体核型。如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+16当前第41页\共有199页\编于星期四\18点2、非整倍体异常产生机制一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染色体分离机制异常有关。染色体不分离染色体丢失当前第42页\共有199页\编于星期四\18点（1）染色体不分离减数分裂不分离有丝分裂不分离细胞分裂时，某些染色体没按正常的机制分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不等分配。单体型三体型造成嵌合体出现当前第43页\共有199页\编于星期四\18点减数分裂Ⅰ（同源染色体分离）减数分裂Ⅱ（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）当前第44页\共有199页\编于星期四\18点减数分裂I不分离

减数分裂II不分离减I不分离

减II不分离

n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn减数分裂不分离当前第45页\共有199页\编于星期四\18点2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－1NNNNN－1N＋12N减数分裂Ⅰ不分离减数分裂Ⅱ不分离减数分裂不分离当前第46页\共有199页\编于星期四\18点2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次级不分离当前第47页\共有199页\编于星期四\18点减数分裂不分离初级不分离(primarynon-disjunction)如果父母表型正常，但在形成生殖细胞（减数分裂）时发生不分离，这是一种新发生的染色体数目异常，叫初级不分离。

次级不分离(secondarynon-disjunction)由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。当前第48页\共有199页\编于星期四\18点是指发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45嵌合体个体46/47/45嵌合体个体有丝分裂不分离当前第49页\共有199页\编于星期四\18点(2)染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphaselag)46

丢失

4645

4646454546/45嵌合体在减数分裂或有丝分裂中，一对同源染色体或一对姐妹染色单体中的一条没能进入任何一个子细胞中，结果造成其中一个子细胞少了一条染色体，称染色体丢失。染色体丢失可导致亚二倍体当前第50页\共有199页\编于星期四\18点受精卵核型：45，X/46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46XX中期后期46XXX

45当前第51页\共有199页\编于星期四\18点45，X46，XX行动迟缓、发生后期延迟XX当前第52页\共有199页\编于星期四\18点当前第53页\共有199页\编于星期四\18点

染色体丢失发生在减数分裂中MI分裂同源染色体丢失MII分裂姐妹染色单体丢失当前第54页\共有199页\编于星期四\18点

464646后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体形成45454646染色体丢失发生在早期卵裂过程中，导致嵌合体当前第55页\共有199页\编于星期四\18点嵌合体(mosaic)由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX产生机理：受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体丢失当前第56页\共有199页\编于星期四\18点例：第二次卵裂中X染色体不分离47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46,XX46,XX当前第57页\共有199页\编于星期四\18点例：第二次卵裂中X染色体丢失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46,XX45,X/46,XXX染色体丢失当前第58页\共有199页\编于星期四\18点二、染色体结构畸变基础：染色体断裂和/或断裂后的异常重接衍生染色体(derivativechromosome)：染色体发生断裂后，异常重接形成的各种结构异常的染色体称为衍生染色体。分为平衡的畸变和不平衡的畸变当前第59页\共有199页\编于星期四\18点（一）、染色体结构异常类型：1、缺失deletion（del）3、易位translocation(t)4、插入insersion(ins)2、倒位inversion（inv）当前第60页\共有199页\编于星期四\18点7、双着丝粒染色体dicentricchromosome(dic)6、等臂染色体isochromosome（i）5、环状染色体ringchromosome（r）当前第61页\共有199页\编于星期四\18点1、缺失deletion（del）部分单体型(partialmonosomy)染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失。末端缺失中间缺失当前第62页\共有199页\编于星期四\18点123456751234671234567中间缺失末端缺失当前第63页\共有199页\编于星期四\18点末端缺失(terminaldeletion)简式：46，xy，del（4）（q27）详式：46，xy，del（4）（pterq27:）4q27当前第64页\共有199页\编于星期四\18点46,XX(XY),del(5)(qter→p15:)当前第65页\共有199页\编于星期四\18点中间缺失(interstitialdeletion)4q254q13

简式：46，XX，del（4）（q13q25）

繁式：46，XX，del（4）（pter→q13：：q25→qter）

当前第66页\共有199页\编于星期四\18点2、倒位inversion（inv）

一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段旋转180º重接，造成染色体上基因顺序的重排。臂内倒位臂间倒位当前第67页\共有199页\编于星期四\18点臂内倒位臂间倒位当前第68页\共有199页\编于星期四\18点倒位(inversion，inv)

当前第69页\共有199页\编于星期四\18点倒位(inversion，inv)

当前第70页\共有199页\编于星期四\18点由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。但其配子在同源染色体配对时会形成倒位环，如发生交换，可形成有缺失或重复的配子。当前第71页\共有199页\编于星期四\18点倒位环(inversionloop)臂间倒位(pericentricinversion)当前第72页\共有199页\编于星期四\18点臂间倒位(pericentricinversion)倒位环(inversionloop)当前第73页\共有199页\编于星期四\18点

染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中发生率为1.9%，日本人群中发生率为1.95%，中国新生儿中发率为0.82%。当前第74页\共有199页\编于星期四\18点当前第75页\共有199页\编于星期四\18点臂间倒位当前第76页\共有199页\编于星期四\18点1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位环正常染色体重复1，缺8重复8，缺1倒位染色体四种配子当前第77页\共有199页\编于星期四\18点

两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。

RAB1234567RAB12345677B3、易位translocation(t)当前第78页\共有199页\编于星期四\18点4q2520q12（1）相互易位(reciprocaltranslocation)46，XY，t（4；20）（q25；q12）46，XY，t（4；20）（4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter）●平衡易位携带者●平衡易位携带者表型正常，但其后代可能患病。●withnolossofgeneticmaterial当前第79页\共有199页\编于星期四\18点

（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂中期1时将形成四射体。易位四射体ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB,CD)；一种为易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。当前第80页\共有199页\编于星期四\18点ABCD对位：ABCDADCB邻位1：ABCBADCD邻位2：ABADCBCD

3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD相互易位形成的配子当前第81页\共有199页\编于星期四\18点ABCD四射体相互易位(reciprocaltranslocation)当前第82页\共有199页\编于星期四\18点只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式RAB123RRAB123RRRABABABABABBA罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常1421（2）罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,rob；着丝粒融合)：当前第83页\共有199页\编于星期四\18点罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)当前第84页\共有199页\编于星期四\18点当前第85页\共有199页\编于星期四\18点罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)当前第86页\共有199页\编于星期四\18点正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(流产，未发现)14三体型(可能致死,未发现)1421当前第87页\共有199页\编于星期四\18点当前第88页\共有199页\编于星期四\18点两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断片插入到另一条染色体中。可插在同源染色体上或非同源染色体上。4、插入insersion(ins)当前第89页\共有199页\编于星期四\18点12345671234567重复（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色体当前第90页\共有199页\编于星期四\18点当前第91页\共有199页\编于星期四\18点一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。5、环状染色体ringchromosome（r）当前第92页\共有199页\编于星期四\18点环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21当前第93页\共有199页\编于星期四\18点p21q312q312p21环状染色体(ringchromosome，r)当前第94页\共有199页\编于星期四\18点6、等臂染色体isochromosome（i）由于细胞分裂后期时着丝粒产生错误的横裂。一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。当前第95页\共有199页\编于星期四\18点等臂染色体(isochromosome，i)当前第96页\共有199页\编于星期四\18点等臂染色体(isochromosome，i)X染色体简式：46,X,i(Xq)；详式：46,X,i(qtercenqter)当前第97页\共有199页\编于星期四\18点等臂染色体(isochromosome，i)当前第98页\共有199页\编于星期四\18点7、双着丝粒染色体dicentricchromosome(dic)二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。细胞内染色体的数目减少一条，并产生缺失。当前第99页\共有199页\编于星期四\18点6q2211p15双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)当前第100页\共有199页\编于星期四\18点B；末端缺失C:中间缺失D:环状染色体E:插入F:重复ABCDEF当前第101页\共有199页\编于星期四\18点ABCDEFA:相互易位B:罗伯逊易位C:臂内倒位（短臂）D:臂内倒位（长臂）E:臂间倒位F:等臂染色体当前第102页\共有199页\编于星期四\18点（二）、染色体结构畸变的传递1、有丝分裂的传递

稳定型结构畸变不稳定型结构畸变染色体型畸变染色单体型畸变当前第103页\共有199页\编于星期四\18点当前第104页\共有199页\编于星期四\18点当前第105页\共有199页\编于星期四\18点倒位环(inversionloop)由平衡倒位携带者传递：形成倒位环2、减数分裂的传递当前第106页\共有199页\编于星期四\18点当前第107页\共有199页\编于星期四\18点当前第108页\共有199页\编于星期四\18点当前第109页\共有199页\编于星期四\18点（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位四射体ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB,CD)；一种为易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。2、减数分裂的传递

当前第110页\共有199页\编于星期四\18点当前第111页\共有199页\编于星期四\18点当前第112页\共有199页\编于星期四\18点（三）、染色体畸变的后果:染色体异常是造成流产的重要原因，在流产儿中约65％有染色体异常。在染色体异常的流产儿中以x单体型最多。1、自然流产当前第113页\共有199页\编于星期四\18点类型近似％非整倍体

45,X20

常染色体单体＜1

常染色体三体（总计）5216三体1618三体321三体522三体5

其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率当前第114页\共有199页\编于星期四\18点2、先天缺陷单体型、三体型、部分单体型、部分三体型。最常见的是三体型，其中21三体和性染色体三体最多；单体型主要是X单体型。当前第115页\共有199页\编于星期四\18点3、携带者带有染色体结构畸变但表型正常的个体。婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿死亡率，并可生育各种畸形儿。当前第116页\共有199页\编于星期四\18点第四节染色体病当前第117页\共有199页\编于星期四\18点染色体病是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。染色体病达100多种。常染色体病性染色体病当前第118页\共有199页\编于星期四\18点常染色体病智力低下、生长发育迟缓、伴有五官、四肢、内脏及皮纹等方面的多发畸形。性染色体病性腺发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。当前第119页\共有199页\编于星期四\18点一、常染色体病（一）、唐氏综合征(先天愚形，21三体综合征，Downsyndrome)是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病

具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点1866年由英国医生JDown首先描述，故命名为Down综合征(DownSyndrome，DS)当前第120页\共有199页\编于星期四\18点1、先天愚型发病率出生婴儿发生率1/600-1/800半数以上病例在妊娠早期自然流产据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合征患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。当前第121页\共有199页\编于星期四\18点2、临床表现智力低下生长发育迟缓特殊面容多发畸形

眼裂小眼距宽小耳垂两眼裂外侧上斜鼻梁低平张口伸舌流涎,又称“伸舌样痴呆”

当前第122页\共有199页\编于星期四\18点皮纹特点：通贯手：患者50%正常人2%

atd角增大>58当前第123页\共有199页\编于星期四\18点当前第124页\共有199页\编于星期四\18点男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也是患者死亡原因之一。患者的平均寿命约为30岁。50％的患儿在5

岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，

2.6％活过50岁。当前第125页\共有199页\编于星期四\18点年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁

风险1/1400

1/1100

1/1000

1/350

1/175

1/100

1/65

1/25随母亲年龄增加发病率升高？当前第126页\共有199页\编于星期四\18点先天愚型核型嵌合型2-4%21三体型95%易位型2-2.5%3、主要核型及产生的原因：当前第127页\共有199页\编于星期四\18点（1）21三体型核型：47,XX(XY),＋21原因：由于减数分裂时21号染色体不分离所致。95﹪来源于母亲，其中有80﹪是第一次减数分裂时的不分离。（标准型、游离型，占95％）当前第128页\共有199页\编于星期四\18点当前第129页\共有199页\编于星期四\18点当前第130页\共有199页\编于星期四\18点Normalmeioticdivisionandfertilization当前第131页\共有199页\编于星期四\18点NondisjunctioninDownsyndrome当前第132页\共有199页\编于星期四\18点（2）嵌合型（约占2～4％）：核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21

原因：受精卵早期卵裂时发生21号染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻当前第133页\共有199页\编于星期四\18点嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成机制当前第134页\共有199页\编于星期四\18点（约占2～2.5％）（3）易位型患者核型中多余的是21号染色体的长臂片段。常见核型：46,XX(XY),－14,＋t(14;21)(p11;q11)当前第135页\共有199页\编于星期四\18点形成原因亲代生殖细胞形成过程中产生染色体易位（55%）双亲之一为平衡易位携带者（45%）45,XX(XY),－14,－21,＋t(14;21)(p11;q11)当前第136页\共有199页\编于星期四\18点正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(流产，未发现)14三体型(可能致死,未发现)1421当前第137页\共有199页\编于星期四\18点图注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。当前第138页\共有199页\编于星期四\18点当前第139页\共有199页\编于星期四\18点携带者核型：45，XX（XY），-21，-21,+t（21；21)（p11；q11）21/21平衡易位携带者及其子女核型图解当前第140页\共有199页\编于星期四\18点当前第141页\共有199页\编于星期四\18点当前第142页\共有199页\编于星期四\18点(二)、18三体综合征(Edwardssyndrome)发病率1/4000～1/5000活婴男女比例为1:4大多数18三体的胚胎发生流产，出生儿的平均寿命只有两个月，但有个别个体可存活数年甚至15年以上1960年Edwards首次报导。当前第143页\共有199页\编于星期四\18点主要临床表现①智力低下，生长发育障碍。②头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，耳廓畸形。③95%的患者有先天性的心脏病。当前第144页\共有199页\编于星期四\18点④特殊握拳姿势:3、4指向掌心，1、2、5重叠其上。指甲发育不全，手指弓形纹过多，约1／3患者为通贯掌。下肢最突出的是“摇椅样底足”。当前第145页\共有199页\编于星期四\18点当前第146页\共有199页\编于星期四\18点核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+18易位型占80%47，XX（XY），+18发生与母亲年龄增大有关占10%当前第147页\共有199页\编于星期四\18点当前第148页\共有199页\编于星期四\18点图注：嵌合型18三体患者（46，XY/47，XY，+18）及其母亲。当前第149页\共有199页\编于星期四\18点1960年由Patau首先描述此病，又称为13三体综合征。新生儿发病率约为1/4000-1/10000，女性多于男性。母亲高龄可能是原因之一。13三体是一种严重的疾患，99%的13三体型胚胎导致流产，出生儿大多在6个月内死亡。（三）、13三体综合征(Patau综合征)当前第150页\共有199页\编于星期四\18点主要临床表现①严重智力低下，生长发育迟缓，存活率低，多死于婴儿期。②颅面部畸形：小头，前脑发育差，眼球小，常有虹膜缺损，2/3患儿有上唇裂，并常伴有腭裂。③

常见多指（趾），手指弯曲变形、通贯手，马蹄内翻足。当前第151页\共有199页\编于星期四\18点当前第152页\共有199页\编于星期四\18点当前第153页\共有199页\编于星期四\18点核型：（1）47，XX（XY），+13，80﹪（2）46，XX（XY）/47，XX

（XY），+13，5%（3）易位型，46，XX（XY），

-14，+t（13q；14q）。10﹪～15﹪当前第154页\共有199页\编于星期四\18点当前第155页\共有199页\编于星期四\18点（四）、5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征发病率约为1：50000核型与遗传学：本病是5p15缺失引起（80％为单纯缺失）核型：46,XX(XY),del(5)(p15)配子形成过程中或者受精卵卵裂时5号染色体断裂。当前第156页\共有199页\编于星期四\18点

临床特征

智力低下非常严重，发育迟滞，小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。约20％患者有先天性心脏病。患者的死亡率低，许多能活到成年

当前第157页\共有199页\编于星期四\18点当前第158页\共有199页\编于星期四\18点当前第159页\共有199页\编于星期四\18点（一）、先天性睾丸发育不全症（KlinefelterSyndrome）

在男性中1/850；在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为XXY，故亦称之XXY综合征。1942年，Klinefelter首先报道。发病率：二、性染色体病性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻。性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。当前第160页\共有199页\编于星期四\18点①患者身材高，四肢长；临床表现当前第161页\共有199页\编于星期四\18点②睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。97%患者不育。当前第162页\共有199页\编于星期四\18点③患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，生殖器小等，约25%患者有乳房发育。当前第163页\共有199页\编于星期四\18点Klinefeltersyndrome④一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。⑤实验室检查可见雌激素增多。当前第164页\共有199页\编于星期四\18点核型与遗传学占80﹪47，XXY占15﹪嵌合型其余：48，XXXY;48,XXYY;49,XXXXY等当前第165页\共有199页\编于星期四\18点卵子发生中XX染色体不分离(60%）

XXYXXY47，XXY精子发生中XY不分离

XXYXXY47，XXY47，XXY当前第166页\共有199页\编于星期四\18点当前第167页\共有199页\编于星期四\18点1961年，Sandburg首先描述核型为47，XYY发病率为0.11％男性男性精神病患者中占为3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10(二)、XYY综合征表型一般正常，身材高大，常超过180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。当前第168页\共有199页\编于星期四\18点核

型当前第169页\共有199页\编于星期四\18点

精子形成过程中,YY不分离

23,X×24,YY47,XYY原因：当前第170页\共有199页\编于星期四\18点1938年，Turner首先描述1954年，发现患者的X染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45,X

发病率为1/2000～1/5000女性，原发闭经中占1/3，在自发流产胎儿中可高达18%~20%，本病在怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产，在子宫内不易存活。（三）、性腺发育不全

(Turnersyndrome，Turner综合征)当前第171页\共有199页\编于星期四\18点身材矮小(120m-140m)，

性发育幼稚，外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，

50%有蹼颈，皮肤色素增多。智力正常或轻度障碍。临床表现：当前第172页\共有199页\编于星期四\18点当前第173页\共有199页\编于星期四\18点核型与遗传学:x染色体缺失或部分片段的缺失。（1）X单体型：45，X（约占60﹪）起源于减数分裂x染色体的不分离。其中80﹪源于父亲减数分裂。当前第174页\共有199页\编于星期四\18点：（约占30﹪）当前第175页\共有199页\编于星期四\18点当前第176页\共有199页\编于星期四\18点

本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要措施。诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每日0.15U／kg皮下注射，可使患儿身高明显出长。如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每日25～50μg／kg，则效果更显著。

用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。当患儿骨龄达12岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮（premarin），自每日310μg开始，根据临床效果逐步增加剂量；或乙炔雌酚（10～20μg／d）；或己烯雌酚（0.1～0.5mg／d）。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流产率和死胎率极高，且30％活产子代患有染色体畸变，以45，X／46，XX和47，XX（或XY）