晚期PD治疗-能否做到一石三鸟

晚期PD治疗-能否做到一石三鸟？第一页，共28页。内容晚期PD的表现和指南推荐森福罗®治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗®在治疗运动并发症方面的研究森福罗®在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗®的安全性和处方信息第二页，共28页。02/06/2023PLEASEINSERTPresentationtitle3BraakHetal.StagesinthedevelopmentofParkinson'sdiseaserelatedpathology.CellTissueRes2004;318:121-134.PD演化进程图示展示了PD的并请进程，从最早期症状（常为非运动症状）到疾病诊断和贯穿早期而和晚期的疾病治疗。早期经治疗的PD（稳定）动作迟缓强直静息性震颤（伴或不伴非运动症状）－10年0年2年5年10年15年出现运动症状临床前期PD嗅觉丧失快速眼动时相睡眠障碍便秘焦虑抑郁色觉损害晚期PD运动并发症剂末现象/异动症步态和平衡障碍构音障碍非运动并发症认知下降/痴呆抑郁精神症状自主神经功能障碍睡眠-觉醒失调第三页，共28页。摔倒步态障碍姿势不稳幻觉抑郁晚期PD症状严重影响患者生活质量PD,Parkinson’sdisease;PDQ,PDQuestionnaire.Schragetal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2000;69(3):308-312.平均PDQ-39评分有临床表现无临床表现用PDQ-39量评价表帕金森患者生活质量非运动症状运动症状运动不能P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P=0.005P=0.026010203040506070第四页，共28页。抑郁是影响帕金森病患者生活质量最重要的因素GlobalParkinson’sDiseaseSurveySteeringCommittee.MovDisord2002;17:60-7.在一项超过1000人的帕金森病调查中,抑郁对健康相关生活质量的影响占41%,而疾病的严重程度Hoehn&Yahr分级和治疗的影响仅占17%41%17%第五页，共28页。晚期PD治疗的策略2009版中国帕金森病治疗指南指出：晚期PD的治疗要关注以下三个方面。同时处理出现的运动并发症如：剂末现象、

“开–关”现象等继续力求改善运动症状如：震颤等症状同时处理非运动症状如：抑郁症状等中华神经科杂志，2009，24(5):352-355第六页，共28页。中国PD指南对PD治疗的推荐转换DR激动剂加用DR激动剂症状波动的处理原则减量复方左旋多巴加用DR激动剂异动症的处理原则运动并发症中华神经科杂志，2009，24(5):352-355对于PD伴发抑郁的处理，中国PD治疗指南明确指出：普拉克索既可进一步改善运动症状，也可同时改善抑郁非运动症状中国PD治疗指南明确指出：非麦角类多巴胺受体激动剂可作为症状治疗的首选用药运动症状第七页，共28页。内容晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗®的安全性和处方信息第八页，共28页。0%森福罗®显著改善晚期PD患者的震颤1.ShephardT.etal.MovDisor,2006,21(suppl15):S467-S468 70%14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果:普拉克索（n=1179）安慰剂（n=991)安慰剂普拉克索10%20%30%40%50%60%70%80%患者震颤评分下降>1分比例（%）安慰剂普拉克索53.2%P<0.0001第九页，共28页。森福罗®显著改善晚期PD患者的震颤14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果:震颤评分(UPDRS16,20and21项总分)1.ShephardT.etal.presentedatMDS2006P515 评分改善分四级：≥50%，30%≤X<50%，10%≤X<30%，<10%（n=661）（n=611）0102030405060安慰剂普拉克索31.431评分改善不同分级患者百分比（%）第十页，共28页。森福罗®显著改善PD难治性震颤Pogarelletal.JournalofNeurology,NeurosurgeryandPsychiatry

Jun2002

72(6)713长时程肌电图证实：普拉克索显著减少难治性震颤的持续时间维持期平均治疗日治疗剂量：4.1mg普拉克索

普拉克索安慰剂*P<0.0001-30-20-10060504030201041.849.522.545.4-19.3-4.1基线维持治疗结束时维持治疗结束时—基线*(n=44)(n=39)第十一页，共28页。森福罗®显著改善晚期PD患者的日常活动能力1.PinterMM,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1999;66:436-441.UPDRSII评分改善的比例（%）森福罗在研究终点第11周时，提高日常活动能力评分32.2％P=0.0034安慰剂(n=44）普拉克索(n=33)UPDRSII:日常活动能力评分0102030405032.2%7.5%维持期平均日治疗剂量：4.1mg普拉克索7周滴定期4周维持治疗1周撤药期第十二页，共28页。森福罗®显著改善晚期PD患者运动功能研究终点处第11周时，森福罗运动功能评分改善比例达39.4%1.PinterMM,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1999;66:436-441.UPDRSIII评分改善的比例（%）P=0.0008安慰剂(n=44）普拉克索(n=33)UPDRSIII:运动功能评分普拉克索(n=33)0102030405039.4%15.3%维持期平均日治疗剂量：4.1mg普拉克索7周滴定期4周维持治疗1周撤药期第十三页，共28页。内容晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗®安全性总结森福罗®处方信息第十四页，共28页。森福罗®显著减少左旋多巴的用量3项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示：森福罗®可降低左旋多巴剂量高达114.8mg/天Sharma,J.C,,etal.,Relationshipbetweenweight,levodopaanddyskinesia:thesignificanceoflevodopadoseperkilogrambodyClarke,C.,cochranedatabaseofsystematicreviews.2006.-5.0-10.0Liebeman1997Wermuth1998Guttman1997对比：普拉克索VS安慰剂评价指标：左旋多巴减量（mg）研究治疗组N平均值（SD）N平均值（SD）治疗组加权后的平均差异（Fixed）95%Cl加权后的平均差异（Fixed）95%Cl总计（95%CI）17933792911723383288209.48（272.55）150.70（196.90）85.40（14.900）45.20（115.86）10.60（121.00）23.50（120.70）164.28[120.76,207.80]140.10[61.25,218.95]61.90[20.02,103.78]114.82[86.64,143.01]安慰剂更优普拉克索更优5.010.00第十五页，共28页。森福罗®显著缩短关期的时间4项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示：森福罗®可缩短关期时间近1.8小时Clarke,C.,cochranedatabaseofsystematicreviews.2006.sharma.J.C.,etal.,Relationshipbetweenweiaht.Levodopaanddvskinesia:thesignificanceoflevodopadoseperkilogrambodyweight.EurJNeurol,2008.15(5):p.493-6-5.0-10.0Liebeman1997Wermuth1998Guttman1997对比：普拉克索VS安慰剂评价指标：关期时间减少（小时）研究治疗组N平均值（SD）N平均值（SD）治疗组加权后的平均差异（Fixed）95%Cl加权后的平均差异（Fixed）95%Cl总计（95%CI）711742929776172293142.60（4.30）2.40（3.40）1.20（2.90）0.30（4.40）0.70（3.70）0.60（3.00）2.30[0.89,3.71]安慰剂更优普拉克索更优5.010.00Pinter

1999232.30（2.70）37-0.40（3.50）1.70[0.95,2.45]0.60[-0.92,2.12]2.70[1.12,4.28]1.77[1.21,2.34]第十六页，共28页。森福罗®显著改善晚期PD患者的运动并发症改善比例（%）(n=181)(n=179)UPDRSIV评分改善比例P≤0.000124％3％02040普拉克索安慰剂1.LiebermanA,etal.Neurology.1997;49:162-168.第十七页，共28页。内容晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗®安全性总结森福罗®处方信息第十八页，共28页。森福罗®可直接改善PD伴发的抑郁目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】1.ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.02JAN.20102.LancetNeurology,May2010,Epub80%100%20%第十九页，共28页。治愈率（%）(n=33)药物剂量天（n=34）药物剂量50mg/天PD患者抑郁症治愈率比较（HAM-D评分≤8分）P=0.006森福罗®改善PD抑郁的疗效优于舍曲林1.BaronePetal.:JNeuror.2006May;253(5):601-7,Epub2006Apr20.第二十页，共28页。普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀1.苏颖，刘郁东《中华老年医学杂志》2010年1期，29卷

其他森福罗®治疗PD伴抑郁的研究普拉克索氟西汀020406080100治愈率（%）59.126.1P=0.025（n=22）（n=23）第二十一页，共28页。森福罗®显著改善PD患者的抑郁症状1.LemkeMR,etal.

JNeuropsychClinNeurosci2005;17:214-20.050100150200250300350400轻度中度重度无患者数

(n)基线治疗9周后********P<0.01其他森福罗®治疗PD伴抑郁的研究抑郁严重程度（SPES抑郁评分）普拉克索平均剂量：1.0±0.6mg**第二十二页，共28页。森福罗®是晚期PD治疗一石三鸟的理想基础用药森福罗®显著改善晚期PD的震颤症状森福罗®显著减少晚期PD左旋多巴剂量，改善运动并发症森福罗®显著改善晚期PD伴发的抑郁症状第二十三页，共28页。内容晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗®的安全性和处方信息第二十四页，共28页。森福罗®的安全性和耐受性良好PramipexoleUS-PrescribingInformation2008目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件在早期及晚期帕金森