新生儿呼吸窘迫综合症

肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)II型肺泡细胞产生降低肺泡表面张力围产期PS特点

胎龄22-24周产生少量胎龄35-36周迅速增加生后72-96小时产生PS维持正常呼吸当前第1页\共有75页\编于星期三\23点死亡率占全部新生儿的20%RDS-新生儿呼吸窘迫综合征新生儿第一大杀手Respiratorydistresssyndrome(RDS)又称肺透明膜病(hyalinemembranedisease，HMD)病因：出生时肺表面活性物质缺乏新生儿发病和死亡的主要原因当前第2页\共有75页\编于星期三\23点NRDS临床流行病学发病率：26周90%28周80%30周70%32周55%34周25%36周12%足月1～2%男婴多见白种人更多见

当前第3页\共有75页\编于星期三\23点RDS–危险因素•早产•遗传史•糖尿病母亲•高血压母亲•男婴•双胞胎的老二•出生窒息•先兆子痫•宫内发育迟缓（IUGR）•多胎当前第4页\共有75页\编于星期三\23点呼气 肺泡半径 肺泡塌陷 肺不张气体交换面积 表面张力缺氧、酸中毒肺血管痉挛右心压力血液分流紫绀毛细血管和肺泡渗透性血浆外漏纤维蛋白沉积在肺表面肺透明膜呼吸困难RDS的病因、发病机理-肺表面活性物质缺乏表面活性物质缺乏动脉导管和卵圆孔当前第5页\共有75页\编于星期三\23点肺表面活性物(PS:PulmonarySurfactant)作用：

支撑肺泡扩张，防止肺不张；稳定肺泡容量，防止肺萎陷；阻止肺毛细血管内液体渗入肺间质和肺泡内，防止肺水肿

参与宿主防御机制定义：肺泡腔表面附着的一层“抗黏附剂”或“润滑剂”成分：磷脂蛋白复合物来源：肺泡Ⅱ型上皮细胞特性：极好的扩张性和吸收性分布：肺泡+终末细支气管当前第6页\共有75页\编于星期三\23点PS正常时吸气时呼气时PS含量不足/功能异常时PS是保障肺泡发挥换气功能的关键当前第7页\共有75页\编于星期三\23点显微镜图片显示肺泡内充满透明膜当前第8页\共有75页\编于星期三\23点临床表现

生后6h内，呼吸困难进行性加重 呼吸急促、呼气性呻吟 呼吸困难、吸气凹陷、青紫 呼吸音减弱呼吸衰竭当前第9页\共有75页\编于星期三\23点实验室检查羊水或婴儿气管分泌物及胃液卵磷脂（L）和鞘磷脂（S）的比值低于2:1或磷脂酰甘油（PG）阴性，均有助于诊断。胃液泡沫试验胃液1ml加95%酒精1ml，震荡15秒钟后沿管壁有一圈泡沫为阳性，阳性者可排除HMD。血气分析PH值下降、PaO2

降低、PaCO2增高、碳酸氢根减低混合性酸中毒。当前第10页\共有75页\编于星期三\23点

X线检查

▲毛玻璃样改变：透亮度减低，弥漫性均匀一致的细小颗粒样网状阴影；

▲支气管充气征：呈树枝状（黑色）；▲白肺：肺肝界及肺心界均消失；通常分为四级当前第11页\共有75页\编于星期三\23点X线检查I级全肺呈细小颗粒网状阴影，心影清楚，支气管充气征不明显。II级全肺可见较大密集的颗粒网状阴影，支气管充气征清楚。III级全肺呈磨玻璃样，横隔及心界部分模糊，支气管充气征明显，IV级肺野全部一致性密度增高，呈所谓“白肺”，心影不清，支气管充气征不明显。当前第12页\共有75页\编于星期三\23点女，15分钟。32周早产儿，口吐泡沫10分钟，呼吸促，可见吸凹，两肺呼吸音粗，未闻及罗音。当前第13页\共有75页\编于星期三\23点肺野颗粒状阴影和支气管充气征当前第14页\共有75页\编于星期三\23点胸片示弥漫的、对称的毛玻璃样改变当前第15页\共有75页\编于星期三\23点四级呈白肺和支气管充气征当前第16页\共有75页\编于星期三\23点当前第17页\共有75页\编于星期三\23点当前第18页\共有75页\编于星期三\23点鉴别诊断当前第19页\共有75页\编于星期三\23点1、新生儿湿肺：

新生儿湿肺多见于足月儿或足月剖宫产儿，亦可见于早产儿，出生时正常，生后1～5小时内出现呼吸急促、呻吟、口吐泡沫、青紫，肺部听诊呼吸音减低或出现粗湿罗音等；血气分析轻症PaCO2、PaO2在正常范围，重症可有低氧血症、高碳酸血症；症状多在12小时内改善，早产儿症状须在48小时后改善，一般于2～3天内症状消失，预后良好。当前第20页\共有75页\编于星期三\23点新生儿湿肺的X线表现：

①肺泡积液征：表现为肺野呈斑片状，面纱或云雾状密度增深影，或呈小结节状影，直径2～4mm。②肺间质积液征：表现为网状条纹影。③叶间胸膜和胸膜腔积液：叶间胸膜积液多在右肺上、中叶间，胸膜腔积液量少。④肺血管瘀血征：表现为肺纹理增粗，边缘清楚，自肺门呈放射状向外周伸展。⑤肺气肿征：表现为肺野透亮度增加，为代偿性肺气肿，程度较轻。当前第21页\共有75页\编于星期三\23点男，1小时。口周发绀，口吐泡沫0.5小时，心肺（一）。当前第22页\共有75页\编于星期三\23点男，2.5h。呻吟半小时，呼吸60次/分，口吐泡沫，轻吸凹，两肺呼吸音粗，未闻及干湿性罗音。当前第23页\共有75页\编于星期三\23点男，20分钟，34周早产儿。有口吐泡沫、呼吸促，70次/分，两肺呼吸音低。当前第24页\共有75页\编于星期三\23点女，4h，足月剖宫产儿。生后有口吐泡沫，无吸凹征，两肺呼吸音粗，可闻及较多湿性罗音。当前第25页\共有75页\编于星期三\23点生后2小时见双肺细颗粒影，右肺更明显24小时后以上改变消失，肺野正常当前第26页\共有75页\编于星期三\23点A.胸正位片(出生8h）两肺呈磨玻璃状，肺容积大，两下肋胸膜及叶间膜稍厚—肺泡间质积液。B.胸正位片（24h后复查）肺野肺纹理增粗增多，伴少量网点影，胸膜微厚—间质积液。肺泡积液已消失。当前第27页\共有75页\编于星期三\23点新生儿湿肺的诊断：１、上述5种Ｘ线征象中具备2～3项；２、且这些Ｘ线改变大多在48小时内吸收，72小时内基本全部吸收；３、结合足月儿出生后不久即出现呼吸困难，除外引起呼吸困难的其他原因；可诊断为新生儿湿肺。★所以当临床或Ｘ线拟诊为新生儿湿肺时，短期胸片复查很有必要。当前第28页\共有75页\编于星期三\23点2、新生儿羊水吸入综合征：患儿有窒息或羊水吸入史，表现为出生复苏后出现呼吸困难、呻吟和青紫。症状轻者，临床可无症状或气急；吸入量多者，临床出现气急、吸凹，口吐泡沫，肺部听诊常有粗湿罗音。

当前第29页\共有75页\编于星期三\23点

新生儿羊水吸入综合征的Ｘ线：（1）轻度：两肺纹理增粗，自肺门向肺野呈条索影扩散，轻度肺气肿，病变一般于2～3天内吸收。（2）中度：两肺纹理增粗，沿纹理分布尚可见斑片状模糊阴影，密度较淡，同时常伴明显肺气肿，肺野透光度增高，肋间肺膨出和膈影下降。病变一般于3～5天内吸收。（3）重度：Ｘ线表现为斑片状融合阴影，广泛分布于双肺野，以两肺内侧带和肺底部为显著，多伴有重度肺气肿，可并发间质性肺气肿和气胸。病变于１周左右大部吸收。当前第30页\共有75页\编于星期三\23点当前第31页\共有75页\编于星期三\23点当前第32页\共有75页\编于星期三\23点当前第33页\共有75页\编于星期三\23点男，1h，羊水清，生后气促，呼吸65次/分，两肺呼吸音粗，可闻及湿性罗音。当前第34页\共有75页\编于星期三\23点女，20min，羊水清，35+3W早产儿，呼吸稍促，两肺呼吸音低。当前第35页\共有75页\编于星期三\23点3、B组链球菌肺炎：

母亲妊娠晚期有感染、羊膜早破或羊水有臭味史；发病早，症状重，呼吸困难，紫绀，皮肤苍白等灌注差，X胸片示片状阴影，甚至融合成大片状，血象和C反应蛋白增高。当前第36页\共有75页\编于星期三\23点B组溶血性链球菌肺炎胸片肺部表现与RDS不易区分当前第37页\共有75页\编于星期三\23点其他新生儿肺炎X线特点：新生儿肺炎多表现为肺纹理增强、模糊，肺门影增大、增强，两肺病灶多延肺纹理走行分布、境界不清；

当前第38页\共有75页\编于星期三\23点当前第39页\共有75页\编于星期三\23点当前第40页\共有75页\编于星期三\23点3、膈疝：呼吸困难，紫绀，腹部凹陷呈舟状，X线胸片可见患侧胸部有充气的肠曲或胃泡影及肺不张，纵隔向对侧移位。

当前第41页\共有75页\编于星期三\23点当前第42页\共有75页\编于星期三\23点对症支持呼吸管理

CPAP吸氧 机械通气（FiO2>60%)维持内环境稳定 保暖 纠酸 营养支持维持心血管功能稳定 限液 消炎痛对因治疗表面活性物质替代治疗出生后RDS综合治疗早期给药是治疗成败的关键一旦出现呼吸困难、呻吟，即可给药不要等到X线出现典型RDS改变《早产儿诊疗方案》第六届全国新生儿学术研讨会论文摘要汇编当前第43页\共有75页\编于星期三\23点机理：增加FRC，防止呼气时肺泡塌陷减少肺内血流分流可缩短使用高浓度氧的时间减少使用人工呼吸机（特别是与PS合用时）减少慢性肺部疾病CPAP使用简单无创性持续气道正压（CPAP）当前第44页\共有75页\编于星期三\23点持续气道正压（CPAP）缺点是病人呼吸较用力副作用压力太大时会引PaCO2升高影响静脉血液回流增加气胸机会一般主张病人呼气时有呻吟声或使用氧浓度超过30%时应早期使用CPAP方法有鼻塞、咽部导管、或气管插管，压力4-6cmH2O，氧流量为5L/min，加温至32℃以上，湿度100%。当前第45页\共有75页\编于星期三\23点人工机械通气（呼吸机）指征：①频发呼吸暂停②CPAP氧浓度>60%，压力8cmH2O，但PaO2<50mmHg时。③PaCO2>70mmHg。酸血症使用NaHCO3不易纠正，PH还是小于7.2时。对轻症或早期RDS病例给肺表面活性物质后可暂不用机械通气当前第46页\共有75页\编于星期三\23点机械通气的合并症

①气漏、急性肺损伤②慢性肺部疾病CLD③气管插管意外如脱管、塞管等④继发感染如肺炎、败血症等⑤拔管后肺不张、气道损伤如声门下狭窄⑥颅内出血IVH⑦PDA当前第47页\共有75页\编于星期三\23点PS替代疗法治疗NRDS的临床疗效预防和治疗作用预防：出生后30分钟内给药治疗：出生后2小时，或出现呼吸困难体征500项随机对照临床试验，超过5,000例患儿入组试验新生儿NRDS死亡率降低40%-60%气漏发生率下降35-50%不增加慢性肺疾病发生率当前第48页\共有75页\编于星期三\23点肺表面活性剂(PS)：

改善围产期死亡率的里程碑性药物1959年Avery和Mead提出PS缺乏是早产儿发生NRDS的根本原因；1980年日本Fujiwara首次采用小牛肺提取PS制剂治疗早产儿NRDS获得成功；1985年临床试验证据：外源性PS降低NRDS早产儿死亡率1989年4项多中心大规模随机对照临床试验再次证实PS降低NRDS早产儿死亡率1990年FDA批准PS制剂用于NRDS治疗目前PS制剂是欧美国家医院产房和新生儿科常备药物当前第49页\共有75页\编于星期三\23点2010年欧洲新生儿呼吸窘迫综合征

防治指南推荐

对已患RDS或RDS高危的新生儿应给与PS胎龄<28周早产儿都应接受PS预防性治疗(生后15min内)。如果婴儿在产房内需接受气管插管,或母亲未接受产前皮质激素治疗,则对胎龄>28周~<30周的婴儿应预防性使用

对未接受任何治疗的婴儿,如有RDS的临床表现,如氧气需要量不断增加,应早期给与表面活性物质治疗当前第50页\共有75页\编于星期三\23点2010年欧洲新生儿呼吸窘迫综合征

防治指南推荐

在有RDS进展的证据时,如持续需氧、需要机械通气或CPAP6cmH2O需氧浓度>50%,应给与第二或第三剂表面活性物质

对需从CPAP改为机械通气治疗的RDS患儿,应给与第二剂表面活性物质

应首选天然表面活性物质

如果可能，应尽可能缩短机械通气时间，给予PS后，如果患儿状况稳定应立即（或早期）拔管应用CPAP.“INSURE”技术(气管插管一PS-拔管应用Cpap)当前第51页\共有75页\编于星期三\23点

2002年循证医学证据:预防性给药

产房出生后10分钟给药VS出生后1.5-7小时给药早产儿发生RDS的风险降低25%气胸发病率下降38％(95%CI11％-58％)新生儿死亡率下降39％(95％CI23％-52％)对胎龄<30周患儿预防NRDS发生的保护作用更明显TheCochraneCollaboration

Thereliablesourceofevidenceinhealthcare胎龄≤28周或是<31周有以下三个高位因素出生前未使用激素或激素用量不足男性出生时窒息出生时需要气管插管剖腹产多胎母亲患糖尿病家族易感性当前第52页\共有75页\编于星期三\23点PS给药方法清除气道内分泌物脱离呼吸机，气管内插管患儿仰卧位，每次给药迅速完成恢复机械通气1分钟用药后6小时内不进行“拍背吸痰”当前第53页\共有75页\编于星期三\23点当前第54页\共有75页\编于星期三\23点当前第55页\共有75页\编于星期三\23点AB肺表面活性物质治疗前（A）、后（B）胸片当前第56页\共有75页\编于星期三\23点早产儿保温

从脚趾到肩部放入一个塑料袋中

立即装入无须擦干

置于辐射加热装置上当前第57页\共有75页\编于星期三\23点肠内营养方式人工喂养奶瓶喂养：适用于32～34周以上的具有完善吸吮能力，又无条件接受母乳喂养的新生儿。管饲喂养：适应症：<32周早产儿，或吸吮和吞咽功能不全不能经奶瓶喂养者；由于疾病本身或治疗上的因素不能经奶瓶喂养者；作为奶瓶喂养不足的补充。当前第58页\共有75页\编于星期三\23点微量肠道喂养（MEF）：MEF适应症：无肠道喂养禁忌症的新生儿，在早产低体重儿的生后第一天即可采纳。应用方法：稀释/标准配方乳或母乳5～20ml/kg.d，5～10天内维持不变。当前第59页\共有75页\编于星期三\23点早期肠道喂养现在已经知道肠内和肠外营养在早产儿中应用都存在缺陷，但是通过两种方式的合理应用，最小的早产儿也能达到对各种营养素的需要量。为了降低主要的并发症，早期喂养可以理解为微量喂养，即从生后1天开始给与少量（从5～20ml/kg·d）的肠道营养，同时应用肠外营养来补充大部分营养。每次喂养量应逐渐递增，使肠道耐受当前第60页\共有75页\编于星期三\23点早期肠道喂养不超过1ml/kg·h的速度是比较安全的，随着肠道耐受性提高，最终达到每天150ml/kg。最近各种研究证明早期肠道营养对于早产儿有几大好处：早期肠道营养可促进肠道结构和功能的恢复，增加粘膜的厚度和绒毛高度，提高血浆中胃肠肽的浓度，更好地协调肠道的动力。肠腔内营养物质早期存在可促进肠道正常菌群的繁殖，对于新生儿不成熟的肠道功能也是一个很好的营养刺激。当前第61页\共有75页\编于星期三\23点肠外营养支持

当新生儿不能耐受经肠道喂养时，完全由静脉供给热量、水份、蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质等来满足机体代谢及生长发育需要的营养支持方式。当前第62页\共有75页\编于星期三\23点肠外营养适应征原则：经胃肠道摄入不能达到所需总热量的70%者，或手术新生儿预计不能经肠道喂养3天以上。常见疾病举例：先天性消化道畸形：食道闭锁、肠闭锁等；获得性消化道疾患：短肠综合征、坏死性小肠结肠炎、顽固性腹泻等；早产儿（低出生体重儿、极低和超低出生体重儿），宫外生长迟缓

（EUGR）。当前第63页\共有75页\编于星期三\23点肠外营养支持途径的选择周围静脉：由四肢或头皮等浅表静脉输入的方法，适合短期（<2周）应用或肠外营养开始时。优点：操作简单，并发症少而轻。缺点：长期应用会引起静脉炎。注意点：葡萄糖浓度<13.5%。当前第64页\共有75页\编于星期三\23点肠外营养支持途径的选择中心静脉经周围静脉进入中心静脉（PICC）：由肘部贵要静脉、正中静脉、头静脉或腋静脉置管进入上腔静脉。优点：具有留置时间长，减少穿刺次数的优点，并发症发生率较低。缺点：可能引起导管相关的感染、血栓、心律异常等。注意点：①导管需有专人管理，每天测量双侧上臂围；②不允许经输入营养液的导管抽血或推注药物；③每24～48小时更换导管插入处的敷料；④每天用10ml针筒抽取肝素（2u/ml）缓慢冲刺洗一次，每次2～3ml。当前第65页\共有75页\编于星期三\23点当前第66页\共有75页\编于星期三\23点当前第67页\共有75页\编于星期三\23点肠外营养液的组成及每日需要量

PN基本成分包括氨基酸、脂肪乳剂、碳水化合物、维生素、电解质、微量元素和水。

热卡与液体需要量

液体量：不同新生儿或同一新生儿在各种环境下所需的液体量均有所不同，应根据临床如是否光疗、是否置暖箱、心肺功能情况及各项检查结果调整。总液体在20～24h内均匀输入，建议应用输液泵进行输注。

表3新生儿不同日龄每天液体需要量（ml/kg/d）

热卡：60～80kcal/kg/d出生体重<1000g～1500g～2500g>2500g第1天70～10070～10060～8060～80第2天100～120100～12080～10080～100第3～7天120～180120～180110～140100～140第8～28天140～180140～180120～160120～160当前第68页\共有75页\编于星期三\23点氨基酸

给予小儿专用氨基酸，生后尽可能早期应用，从1-2g/kg/d开始，按0.5g/kg/d的速度逐渐增加，足月儿可至3g/kg/d，早产儿可增至3.5g/kg/d。当前第69页\共有75页\编于星期三\23点有些氨基酸为半必需氨基酸或条件性必需氨基酸是因为早产儿缺乏合成此类氨基酸的能力，如胱氨酸，酪氨酸及牛磺酸，因此必需提供足量才能满足早产儿的需要。这些氨基酸对神经传导物质，胆酸盐及激素合成有意义，适量供应可改善脑功能、激素功能和脂肪吸收，供应失调可致神经和胃肠功能低下。当前第70页\共有75页\编于星期三\23点脂肪乳剂

脂肪乳剂生后24hr后应用。早产儿建议采用20%脂肪