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文档简介
IBD研究的历史沿革当前第1页\共有89页\编于星期四\9点溃疡性结肠炎的沿革Arestaeus(A.D.300)和Soranus(A.D.117)“非传染性腹泻”1859年由英国伦敦Guy医院的SamuelWilks医生使用首次溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)之病名,认为是一种有别于细菌性痢疾的独立性疾病,并称之为“单纯性特发性结肠炎”美国外科军医在南北战争的医史记录中亦有采用“UC”病名,描述并了本病的病理组织学微观变化Allchinz在1885年,以及Hale和White在1888年逐步将UC的临床病理特征进行了比较详细的描述当前第2页\共有89页\编于星期四\9点溃疡性结肠炎的沿革1909年Hawkin进一步报道了这种结肠炎病例,并指出其慢性复发性的特点同年,伦敦皇家医学会报道了从伦敦各家医院收集的300例以上的UC病例,并开展了相关的病因讨论。以后,UC开始在欧美各国,尤其是白种人中陆续被报道……欧洲和北美的UC发病率为10-20/105、患病率达100~200/105,而克罗恩病(CD)的发病率为5~10/105、患病率为50~100/105日本现有IBD10万人,其中UC8万,CD2万我国UC与CD的患病率分别:11.6/10万和1.4/10万当前第3页\共有89页\编于星期四\9点850AD.WrittendocumentationofEngland‘sKingAlfred:anillnesscausingpain,discomfortandmuchembarrassment(diarrhea)wheneverheate.In1612anautopsywasperformedonayoungboywho'sintestineswerenotedtobeulceratedandwhomhadcomplainedpriortohisdeathofpainandabdominalcrampingonlywheneating.1920and1930anincreasingnumberofpatients:abdominalcramping,diarrhea,feverandweightlossthatturnedoutnot
tobeappendicitis.Crohn'sdisease一类新的疾病表现为:腹部绞痛、发热和体重下降;但不是阑尾炎当前第4页\共有89页\编于星期四\9点in1930Dr.CrohnpublishedapaperincollaborationwiththeothersincludingDr.PaulKlempereronamedicalconditiontheycall“TerminalIleitis:Anewclinicalentity”
latertobecalledCrohnsDisease.
克罗恩医生(June13,1884inNewYork–July29,1983inConnecticut)wasanAmericangastroenterologistandoneofthefirsttodescribethediseaseforwhichheisknown,Crohn'sdisease.MountSinaiHospital
Crohn'sdisease“末端回肠炎:一种新的临床疾病存在形式当前第5页\共有89页\编于星期四\9点HejoinedMountSinaiin2010asChiefoftheHenryD.JanowitzDivisionofGI.
…wasMedicalCo-DirectoroftheCrohn's&ColitisCenteratMGHinBoston,wherehemostrecentlyservedasthehospital'sActingChiefoftheGastrointestinalUnitaswellasAssociateProfessorofMedicineatHarvardMedicalSchool.AlongtimeadvocateforthecontinuedtranslationalresearchinCDandUC,amongthefirsttoreporttheefficacyofinfliximab-adrugusedtotreatautoimmunediseases-inUC,…principalinvestigatorforthelandmarkACCENTIIstudy,aninternationalprojectthatdemonstratedtheefficacyofthe..infliximabasalong-termtreatmentforfistulizingCD.BruceSands,MD,MSistheDr.BurrillB.CrohnProfessorofMedicine.Dr.Sandsisanexpertinthemanagementofinflammatoryboweldiseases(IBD)andhasearnedaninternationalreputationforhiscareofpatientswithcomplexandrefractorydisease.首批报道Infleximab治疗UC有效的医生IBD转化医学专家组织ACCENTIIstudy的主要研究者MountSinaiHospital
Crohn'sdisease当前第6页\共有89页\编于星期四\9点当前第7页\共有89页\编于星期四\9点cobblestone当前第8页\共有89页\编于星期四\9点中华医学会消化病学分会共识中华医学会5次制定我国IBD的诊治规范建议:1978年第一次全国消化病学术会议(杭州)1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会 (太原)2000年全国炎症性肠病学术研讨会(成都)2006年我国IBD协作组成立2007年中华医学会第七次全国消化病学术会议
上报告后定稿(济南)
中华消化IBD学组广州共识定稿会议当前第9页\共有89页\编于星期四\9点
UC诊断当前第10页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(I)诊断标准:缺乏金标准,主要结合临床表现、内镜和病理组织学进行综合分析,在排除感染性和非感染性结肠炎的基础上作出诊断临床表现:UC最常发生于青壮年期,根据我国统计资料发病高峰年龄为20~49岁、男女性别差异不大(男女比约为1.0~1.3:1)。临床表现为持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状,病程多在4~6周以上。可有皮肤粘膜、关节、眼和肝胆等肠外表现。当前第11页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(II)结肠镜检查:结肠镜检查并活检是UC诊断的主要依据。结肠镜下UC病变多从直肠开始,呈连续性、弥漫性分布,表现为:①黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿质脆、自发或接触出血和脓性分泌物附着,亦常见黏膜粗糙、呈细颗粒状;②病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡;③可见结肠袋变浅、变钝或消失以及假息肉或桥黏膜等。当前第12页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(III)黏膜组织学检查,活动期和缓解期的表现不同。活动期:①固有膜内有弥漫性、慢性炎性细胞和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润;②隐窝有急性炎性细胞浸润,尤其是上皮细胞间有中性粒细胞浸润和隐窝炎,甚至形成隐窝脓肿,可有脓肿溃入固有膜;③隐窝上皮增生,杯状细胞减少;④可见黏膜表层糜烂、溃疡形成和肉芽组织增生。缓解期:①中性粒细胞消失,慢性炎性细胞减少;②隐窝大小、形态不规则,排列紊乱;③腺上皮与黏膜肌层间隙增宽;④Paneth细胞化生。当前第13页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(IV)UC活检标本病理诊断标准:活检符合上述活动期或缓解期改变,排除感染性结肠炎和其他疾病后,可病理确诊,并应注明活动期或缓解期。如有隐窝上皮异型增生,应注明异型增生程度,癌变。手术切除标本病理检查:临床上外科手术切除标本一般为中重度UC或疑为癌变的结肠。大体改变:----镜下改变:---,可见多发性息肉或腺瘤,并可见不同程度异型增生或癌变。当前第14页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(VI)诊断要点
在排除其他疾病基础上,可按下列要点诊断:①具有上述典型临床表现者为临床疑诊,安排进一步检查。②同时具备上述结肠镜或(及)放射影像特征者,可以确诊。③如再加上上述黏膜活检病理组织学特征或(及)手术切除标本病理检查特征者,可以确诊。④初发病例如临床表现、结肠镜及活检组织学改变不典型者,暂不确诊UC,需随访3~6个月。当前第15页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(VII)
表1MontrealUC病变范围分类
分布
结肠镜下所见炎症病变累及的最大范围
E1直肠
局限于直肠,未达乙状结肠
E2左半结肠
累及左半结肠(脾曲以远)
E3广泛结肠
广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠当前第16页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(VIII)临床类型可简单分为初发型和慢性复发型。初发型指无既往病史而首次发作,此型在鉴别中要特别注意,亦涉及缓解后如何进行维持治疗的考虑。慢性复发型指临床缓解期再次出现症状,临床最常见。以往所称暴发型(fulminantcolitis),因概念不统一而造成认识的混乱,本共识建议弃用,将其归在重度UC中。当前第17页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断(IX)严重程度UC病情分为活动期和缓解期,活动期严重程度分为轻、中、重度。Truelove和Witts分级标准1955年由Truelove和
Witts首次提出的UC疾病活动分级标准操作简单,但此标准仅将疾病分成轻度、中度和重度。WHO接受Sutherland或
Mayo疾病活动指数,1987年由Schroeder等提出,该指数的量化分级更有利于进行临床研究,FDA将此指数应用于评估溃疡性结肠炎疾病活动当前第18页\共有89页\编于星期四\9点病情严重度的分级指标项目轻度重度排便次数(次/天)<4>6便血间歇频繁体温(℃)正常>37.5脉搏(次/分)正常>90血红蛋白
正常
<75%正常值血沉
<20mm/h>30mm/h表2改良Truelove和Witts分级*注:*中度介于轻重之间。当前第19页\共有89页\编于星期四\9点UC诊断步骤病史和体检常规实验室检查结肠镜检查小肠镜检查(病变不累及直肠;倒灌性回肠炎)重度患者检查的特殊性
诊断举例溃疡性结肠炎(慢性复发型、左半结肠、活动期中度)【2007版本:UC初发型、中度、活动期、直乙状结肠受累】当前第20页\共有89页\编于星期四\9点UC疗效标准结合临床症状和内镜检查作为疗效判断标准。缓解的定义:完全缓解是指完全无症状(大便次数正常且无便血及里急后重)伴随内镜复查见粘膜愈合(肠粘膜正常或无活动性炎症)。关于UC患者粘膜愈合的定义目前尚未达成一致共识。疗效评定:临床疗效评定适用于临床工作,但因无量化标准;改良的Mayo评分适用于科研。①缓解:临床症状消失,结肠镜复查见粘膜大致正常或无活动性炎症。②有效:临床症状基本消失,结肠镜复查见粘膜轻度炎症。③无效:临床症状、结肠镜复查均无改善。当前第21页\共有89页\编于星期四\9点UC复发的定义自然或经药物治疗进入缓解期后,UC症状再发,最常见的是便血,腹泻也多见。可通过结肠镜检查证实。临床研究要选取某一评分系统去定义。复发的类型:偶发(≤1次/年)、频发(≥2次/年)及持续型(UC症状持续活动,不能缓解)。
早期复发:经先前治疗进入缓解期时间<3月。与激素治疗相关的特定疗效评价激素无效:经相当于泼尼松0.75mg/kg/d治疗超过4周,疾病仍处于活动期激素依赖:①虽能保持疾病缓解,但激素治疗3个月后,泼尼松仍不能减量至10mg/d;②在停用激素3个月内复发。当前第22页\共有89页\编于星期四\9点激素抵抗重症UC内镜典型内镜特征深凿样溃疡Punchedoutulcer
广泛粘膜擦伤(假息肉形成)Extensivemucosalabrasion(Pseudopolyposis)
纵行溃疡Longitudinalulcer
当前第23页\共有89页\编于星期四\9点直肠至脾曲粘膜充血,水肿,见多处散在不规则溃疡及糜烂被覆脓苔,触血15cm至70cm结肠粘膜广泛、深凿溃疡,边缘粘膜隆起,粘膜充血,质脆,易出血激素抵抗重症UC内镜特征-1当前第24页\共有89页\编于星期四\9点直肠至升结肠粘膜增厚,充血水肿明显,连续广泛密集分布大小不等较深溃疡面,边缘隆起分离。回盲部及末端回肠粘膜正常。病理:符合UC改变升结肠降结肠直肠末端回肠
激素抵抗重症UC内镜特征-2当前第25页\共有89页\编于星期四\9点直肠至升结肠粘膜脆弱、易出血,见多发溃疡形成,见糜烂,表面覆以白色粘液脓苔。末端回肠粘膜光滑。病理:粘膜急慢性炎伴坏死直肠降结肠
激素抵抗重症UC内镜特征-3当前第26页\共有89页\编于星期四\9点进镜30cm,乙状结肠见密集分布的深凹的溃疡,表面覆白苔,溃疡间粘膜充血明显。距肛缘15cm以下直肠粘膜正常。乙状结肠降结肠
激素抵抗重症UC内镜特征-4当前第27页\共有89页\编于星期四\9点进镜50cm至降结肠。距肛缘25cm以上结肠粘膜增厚,充血水肿明显,血管纹理不清,表面散见较多大小不等“纵行”深凹溃疡,接触易出血,有假性息肉形成。病理:粘膜慢性炎症(活动期)伴糜烂及浅溃疡形成,少量腺上皮杯状细胞减少,并见个别隐窝脓肿形成,符合UC改变。
激素抵抗重症UC内镜特征-5当前第28页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断当前第29页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(I)诊断标准:CD缺乏金标准,需要结合临床表现、内镜、影像学和病理组织学进行综合分析,并随访观察。临床表现:CD最常发生于青年期,根据我国统计资料发病高峰年龄为18~35岁、男性略多于女性(男女比约为1.5:1)。临床表现呈多样化,包括消化道表现、全身性表现、肠外表现及并发症。
腹泻、腹痛、体重减轻是克罗恩病的常见症状,如有这些症状出现,特别是年轻患者,要考虑本病的可能,如伴肠外表现或(及)肛周病变高度疑为本病。肛周脓肿和肛周瘘管可为少部分CD患者的首诊表现,应予注意。当前第30页\共有89页\编于星期四\9点Crohn病的年龄分布当前第31页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(II)内镜检查结肠镜检查:结肠镜检查和活检应列为CD诊断的常规首选检查,镜检应达末段回肠。镜下一般表现为节段性、非对唱性的各种粘膜炎症表现,其中具特征性的内镜表现为非连续性病变、纵行溃疡和卵石样外观。必须强调,无论结肠镜检查结果如何(确诊CD或疑诊CD),也需选择有关检查(详下述)明确小肠和上消化道的累及情况,以便为诊断提供更多证据及进行疾病评估。当前第32页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(III)小肠胶囊内镜检查(SBCE):对发现小肠粘膜异常相当敏感,但对一些轻微病变的诊断缺乏特异性,且有发生滞留的危险。主要适用于疑诊CD但结肠镜及小肠放射影像学检查阴性者。正规的SBCE检查阴性,倾向于排除CD;阳性结果需综合分析并常需进一步检查证实。小肠镜检查:目前我国常用的是气囊辅助式小肠镜(BAE)。该检查可直视下观察病变、取活检及进行内镜下治疗,但为侵入性检查有一定并发症的风险。主要适用于其他检查(如SBCE或放射影像学)发现小肠病变或尽管上述检查阴性而临场高度怀疑小肠病变,需进行确认及鉴别者;或已确诊CD需要BAE检查以指导或进行治疗者。小肠镜下CD病变特征与结肠镜所见相同。胃镜检查:少部位CD病变可累及食管、胃和十二指肠,但一般很少单独累及。原则上胃镜检查应列为CD的检查常规,尤其是有上消化道症状者。当前第33页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(IV)影像学检查CT或磁共振肠道显像(CT/MRenterography,CTE/MRE):CTE或MRE是迄今评估小肠炎性病变的标准影像学检查,有条件的单位应将此检查列为CD诊断的常规检查。盆腔磁共振有助于确定肛周病变的位置和范围,了解瘘管类型及其周围组织的解剖关系。腹部超声检查:对发现瘘管、脓肿和炎性包块具有一定价值,值得进一步研究。当前第34页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(V)粘膜组织学检查需多段(包括病变部位和非病变部位)、多点取材。病理确诊标准:CD的病理学诊断在黏膜活检难度较大,需结合临床表现,肠镜所见和病理学改变考虑。非干酪样坏死性肉芽肿具有较大的诊断价值,但需排除肠结核。手术切除标本可见到更多的病变,诊断难度较小。如有手术切除标本(包括切除肠段及病变附近淋巴结),可根据标准作出病理确诊,如与肠结核混淆不清但倾向于肠结核者应按肠结核作诊断性治疗8~12周,再行鉴别。当前第35页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断要点在排除其他疾病基础上,可按下列要点诊断具备上述临床表现者可临床疑诊,安排进一步检查同时具备上述结肠镜或小肠镜(病变局限小肠者)特征以及影像学(CT或MRE,无条件者科采用小肠钡剂灌肠)特征者,可临床疑诊如再加上活检提示CD的特征性改变且能排除结核,可作出临床诊断如有手术切除标本(包括切除肠段和病变附近淋巴结),根据标准做出病理确诊。无病理确诊的初诊病例,随访6-12个月以上,根据对治疗的反应及病情变化判断,符合CD自然病程者,可作出临床确诊。与结核混淆不清但趋向于结核者应按肠结核作诊断性治疗8-12周,再行鉴别。当前第36页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断要点当前第37页\共有89页\编于星期四\9点徐X男15岁乙状结肠溃疡当前第38页\共有89页\编于星期四\9点当前第39页\共有89页\编于星期四\9点当前第40页\共有89页\编于星期四\9点降结肠前方狭窄病理:急性活动、坏死、伴肉芽组织增生当前第41页\共有89页\编于星期四\9点汪XX男25岁升结肠纵行溃疡、颗粒增生当前第42页\共有89页\编于星期四\9点汪XX男25岁当前第43页\共有89页\编于星期四\9点回盲部铺路石样改变狭窄当前第44页\共有89页\编于星期四\9点肛瘘当前第45页\共有89页\编于星期四\9点马XX男31岁肝曲溃疡伴增生当前第46页\共有89页\编于星期四\9点回肠末端溃疡伴增生,病理肉芽组织增生当前第47页\共有89页\编于星期四\9点任XX男22岁盲肠多个瘘孔样及增生当前第48页\共有89页\编于星期四\9点当前第49页\共有89页\编于星期四\9点溃疡及增生,病理炎性肉芽组织伴坏死当前第50页\共有89页\编于星期四\9点小肠克罗恩病当前第51页\共有89页\编于星期四\9点l
病理要点:非干酪样肉芽肿隐窝结构正常,杯状细胞不减少,固有膜中量炎症细胞浸润及粘膜下层增宽当前第52页\共有89页\编于星期四\9点CD的诊断标准(包括临床和病理概念)
(1)非连续性或区域性病变(2)卵石症样表现或纵行溃疡(3)全层性炎症性病变(肿块或狭窄)(4)类肉瘤样非干酪性肉芽肿(5)裂沟或瘘孔(6)肛门部病变难治性溃疡及肛裂具有(1)(2)(3)者为疑诊,再加上(4)(5)(6)中一项为确诊如(4)者只要(1)(2)(3)中二条即可确诊当前第53页\共有89页\编于星期四\9点pANCA(核旁型抗中性粒细胞胞浆抗体)及ASCA(抗酿酒酵母菌抗体)70~80%UC患者pANCA阳性,CD及正常对照仅20~30%阳性;55~80%CD患者ASCA阳性,UC及非IBD患者小于10%.当前第54页\共有89页\编于星期四\9点CD诊断(VII)诊断步骤病史和体检常规实验室检查内镜和影像学检查排除肠结核相关检查:胸部X线、PPD、T-SPOT.TB诊断举例:克罗恩病(回结肠型、狭窄+肛瘘、活动期中度)【2007版本:CD、狭窄型、中度、活动期、回结肠受累、肛周脓肿】当前第55页\共有89页\编于星期四\9点与肠结核的鉴别肠结核内镜下的溃疡以环周行溃疡、因为慢性反复发生的炎症,有瘢痕、变形等改变,回盲部缩短、瘢痕集中的特点溃疡呈跳跃性分布,以盲肠部位最多见当前第56页\共有89页\编于星期四\9点
项目UC
CD病变分布
临床特点症状梗阻瘘管形成肛周病变内镜及放射检查病变特点直肠受累末段回肠受累溃疡
假息肉肠腔狭窄病理改变结肠
脓血便多见少见罕见不太多见
病变连续绝大多数受累少见溃疡浅,溃疡间粘膜弥漫充血水肿、颗粒状,脆性增加常见少见,中心性病变主要在粘膜层,有浅溃疡、隐窝脓肿、杯状细胞减少等消化道任何部位,回肠及近端结肠最多
腹泻,脓血便少见常见常见常见
节段性少见多见纵行或匍行溃疡,溃疡深,周围粘膜正常或鹅卵石样改变不常见多见,偏心性节段性全壁炎,有裂隙状溃疡、非干酪性肉芽肿等
UC及CD临床及病理特点当前第57页\共有89页\编于星期四\9点
UC治疗当前第58页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗(I)治疗目标诱导并维持临床缓解及粘膜愈合,防治并发症,改善患者生存质量。活动期的治疗(一)轻度UC:氨基水杨酸制剂是轻度UC的主要药物:可选用柳氮磺胺吡啶(SASP)制剂,…;或用相当剂量的5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂(见表1)。…没有证据显示不同类型的5-ASA制剂疗效上有差别远段结肠炎强调局部用药,口服与局部用药联合应用疗效最佳。可酌情应用SASP或5-ASA栓剂..布地奈德…中药灌肠剂锡类散对于5-ASA无效,特别是病变广泛者,改用口服激素当前第59页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗的基础药物:氨基水杨酸制剂N.Svartz:ActaMedScand1942:557-90AzadKhan:Lancet1977,Klotz:NEJM1980当前第60页\共有89页\编于星期四\9点UC的治疗治疗目标活动期:尽快控制炎,缓解症状缓解期:继续维持治疗,预防复发重中轻外科环孢素激素iv激素口服SASP,5-ASA,灌肠当前第61页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗(II)(二)中度UC氨基水杨酸制剂仍是主要药物,用法同前糖皮质激素
足量5-氨基水杨酸制剂治疗(一般2-4周)症状控制不佳者,特别是病变广泛者,应及时改用糖皮质激素。按泼尼松0.75-1mg/Kg/d…达到症状缓解开始逐渐减量至停药,注意快速减量会导致早起复发。当前第62页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗(III)(二)中度UC(续)3.硫嘌呤类药物:包括硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)。适用于激素无效或依赖患者。AZA欧美推荐的目标剂量为1.5~2.5mg/kg/d,有认为亚裔人种剂量宜偏低如50mg/d,对此尚未达成共识。UC的临床治疗中时会将氨基水杨酸制剂与硫嘌呤类药物合用,但氨基水杨酸制剂会增加硫嘌呤类药物骨髓抑制的毒性,故此时特别需要严密监测。硫嘌呤类药物的使用详见CD治疗部分。4.
英夫利西(IFX):当激素及上述免疫抑制剂治疗无效或激素依赖、或不能耐受上述药物治疗时可考虑IFX治疗。当前第63页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗(IV)缓解期的维持治疗(一)需要维持治疗的对象
除轻度初发病例、很少复发且复发时易于控制者外,均应接受维持治疗(二)维持治疗的药物(三)维持治疗的疗程氨基水杨酸维持治疗的疗程为3-5年或更长当前第64页\共有89页\编于星期四\9点UC治疗(V)缓解期的维持治疗用药
糖皮质激素不能用于维持治疗药物。维持治疗的药物视诱导缓解是用药情况而定。氨基水杨酸硫嘌呤类英夫利西其他:益生菌;中药;白细胞洗涤技术当前第65页\共有89页\编于星期四\9点重度UC治疗(VI)重度UC病情重、发展快,处理不当会危及生命。(一)一般治疗:补液、补充电解质,防治水电解质、酸碱平衡紊乱,特别是注意补钾。便血多、血红蛋白过低者适当输红细胞。病情严重者暂禁食,予胃肠外营养。大便培养排除肠道细菌感染。检查是否合并艰难梭菌及巨细胞病毒感染。如有则作相应处理。注意忌用止泻剂、抗胆硷能药物、阿片制剂、非甾类消炎药等以避免诱发结肠扩张。对中毒症状明显者可考虑静脉用广谱抗生素。当前第66页\共有89页\编于星期四\9点重度UC治疗(VII)(二)静脉用糖皮质激素(三)需要转换治疗的判断及转换治疗方案的选择需要转换治疗的判断:在静脉用足量糖皮质激素治疗大约5天仍然无效,应转换治疗方案。转换治疗方案选择:一是转换药物的所谓“拯救”治疗,依然无效才手术治疗;二是立即手术治疗。①环孢素(CsA):2~4mg/kg/d、静脉滴注②英夫利西:近年国外有一项安慰剂对照研究提示英夫利西作为“拯救”治疗的疗效。我国因该药尚未批准用于UC。③立即手术治疗:在转换治疗前应与外科医师和病人密切沟通,以权衡先予“拯救”治疗与立即手术治疗的利弊,视具体情况决定。对中毒性巨结肠者一般宜早期手术。当前第67页\共有89页\编于星期四\9点Comment:BarrettGLevesque,WilliamJSandborn
InfliximabversusciclosporininsevereulcerativecolitisLaharie等在多个国家开展比较IFX和CsA疗效和安全性随机对照试验结果足以改变临床实践!此试验在激素抵抗SUC中采用实际临床环境中主要终点为临床医生治疗选择提供了参考为激素抵抗SUC最佳疗法选择上提供循证医学数据由于环孢素缺乏明显的优势且存在给药困难、安全性不足和不能作为维持治疗用药(由于其毒性作用)的特点,从而限制了该药物的应用,我们估计大多数医生治疗此类患者时会优先选择IFXInflammatoryBowelDiseaseCenter,DivisionofGastroenterologyUniversityofCaliforniaSanDiego,LaJolla,CA92093-0956,USA当前第68页\共有89页\编于星期四\9点2.激素抵抗ASUC转换治疗??SUC治疗流程中国IBD诊疗共识意见(2012.广州)当前第69页\共有89页\编于星期四\9点激素依赖SUC患者,静脉环孢菌素A可避免手术大剂量激素治疗7-10天无效的UC患者
静脉2-4mg/kg/day的环孢菌素A有效激素依赖UC患者口服环孢菌素A有效,但需AZA和6-MP维持缓解AGAstatementaboutimmunomodulatorsforIBDGastroenterol.2006;130:935当前第70页\共有89页\编于星期四\9点激素抵抗重症UC的转换治疗当前第71页\共有89页\编于星期四\9点UC外科手术治疗绝对指征大出血、穿孔、癌变及高度疑为癌变。相对指征积极内科治疗无效的重度UC(见上述重度UC治疗),合并中毒性巨结肠内科治疗无效者宜更早行外科干预内科治疗疗效不佳或/及药物不良反应已严重影响生存质量者,可考虑外科手术。当前第72页\共有89页\编于星期四\9点建立UC长期序贯治疗概念诱导缓解方案决定维持缓解方案!
诱导缓解维持缓解当前第73页\共有89页\编于星期四\9点UC临床缓解期的规范化维持治疗氨基水杨酸-首选常用美沙拉嗪,剂量,顿服=分次服维持缓解疗程3-5年或更长,甚至终生免疫抑制剂(硫唑嘌呤)-难治激素依赖或抵抗UC患者对抗TNF治疗有应答的激素抵抗UC维持缓解至少维持4年生物制剂-难治对抗TNF治疗有应答的激素抵抗UC维持缓解抗TNF单独/联合嘌呤类药物维持缓解中国IBD诊疗共识意见(2012.广州)当前第74页\共有89页\编于星期四\9点提高UC患者依从性不坚持长期服药是UC反复反作的主要因素依从性差往往造成疾病加重,原有治疗药物无效提高患者依从性出院医嘱必须细致具体,叮嘱强调复查、随访患者教育建立患者随访和定期复查制度长期规范维持治疗,切勿自行停药或乱用药对UC患者良好临床结局非常重要!当前第75页\共有89页\编于星期四\9点UC个体化治疗根据患者疾病特点,力求治疗方案最佳化激素敏感?依赖?
AZA有效?抵抗?需要生物制剂?评估预后不良高危因素患者病情病变累及的范围,并发症,肠外表现患者个人情况生活方式,工作情况家庭状况,心理状况经济状况评估医院总体实力水平CsA浓度监测6-TGN浓度测定外科医生IBD手术的理念和水平内、外科医生与患者共同抉择治疗方案当前第76页\共有89页\编于星期四\9点3.ASUC急诊手术目的
Savelife,nocolons!指征ASUC内科治疗无效中毒性巨结肠、穿孔、出血抓住时机,及时手术激素治疗无效转换免疫抑制剂/生物制剂无效选择手术切忌等到山穷水尽,走投无路当前第77页\共有89页\编于星期四\9点4.SUC综合治疗重要性营养治疗血栓性疾病发生倾向预防血栓形成低分子肝素缺铁静脉补充铁剂库存耗尽之前补充血清铁蛋白恢复达标发现/处理机会菌感染多学科IBD小组,通畅的会诊通道患者充分沟通和教育当前第78页\共有89页\编于星期四\9点MIDWAYCD治疗当前第79页\共有89页\编于星期四\9点CD治疗(I)治疗目标诱导缓解和维持缓解,防治并发症,改善生存质量。粘膜愈合(mucosalhealing,MH)近年提出MH是CD药物疗效的客观指标,粘膜愈合与CD的临床复发率以及手术率的减少相关。MH目前尚无公认的内镜标准,多数研究以溃疡消失为标准,也有以CDEIS评分为标准。当前第80页\共有89页\编于星期四\9点药物治疗几个要点:5-ASA对于溃疡性结肠炎效果好
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