抗高血压药演示文稿

抗高血压药演示文稿当前第1页\共有67页\编于星期五\9点优选抗高血压药当前第2页\共有67页\编于星期五\9点

二、WHO血压标准成人BP：SBPDBP（mmHg）理想BP：＜120＜80正常BP

：＜130＜85

高BP：

单纯收缩期高BP：

≥140＜90高BP：＞140≥90当前第3页\共有67页\编于星期五\9点

原发性高血压（90-95%）继发性高血压（5-10%）

脑血栓形成出血并发症心高血压心脏病→心衰；冠状动脉粥样硬化肾--肾小动脉硬化→肾衰；

三、高血压的分类和并发症分类当前第4页\共有67页\编于星期五\9点

降压药物治疗的目的是降低BP，使BP下降到或接近正常范围，防止或减少心脑、肾并发症的病死率和病残率。治疗：非药物治疗；抗高血压药；

当前第5页\共有67页\编于星期五\9点四、BP及其调节系统（一）血压形成的因素：心排血量；外周循环阻力血流量平均动脉压=心输出量×总外周阻力;平均动脉压≈舒张压+1/3脉压差;当前第6页\共有67页\编于星期五\9点（二）BP的调节系统1.交感神经-肾上腺素系统;2.肾素–血管紧张素–醛固酮系统;3.血管内皮松弛–收缩因子系统;4.血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统;5.长期高钠饮食等。当前第7页\共有67页\编于星期五\9点延髓以上的心血管中枢：在延髓以上的脑干部分以及小脑和大脑中，均存在有与心血管活动有关的神经元，如：下丘脑等；

延髓心血管中枢—孤束核:

心迷走神经元Ach(抑制心脏）内含心交感神经元NA（兴奋心脏）交感缩血管活动的神经元；

1.交感神经-肾上腺素系统当前第8页\共有67页\编于星期五\9点当前第9页\共有67页\编于星期五\9点（1）当肾血流灌注减少时，肾素分泌

血管紧张素Ⅱ合成（2）刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管对钠、水的重吸收，使血容量增加，BP。2.肾素–血管紧张素–醛固酮系统作用于血管平滑肌，可使全身微动脉收缩，动脉BP。当前第10页\共有67页\编于星期五\9点当前第11页\共有67页\编于星期五\9点

(一）利尿药-影响血容量的抗BP药，如氢氯噻嗪。

(二）钙拮抗药-硝苯地平、尼莫地平等。（三）肾素–血管紧张素系统抑制药

1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利

2.血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:如氯沙坦

五、抗高血压药的分类当前第12页\共有67页\编于星期五\9点（四）交感神经抑制药

1.中枢性降压药:可乐定、莫索尼定等。

2.神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明等。

3.抗NA能神经末梢药：利血平，胍乙啶等

4.肾上腺素能受体阻断药:（五）血管扩张药

作用于血管平滑肌的抗高血压药:肼屈嗪、硝普钠等。

β受体阻断药:普萘洛尔等；α受体阻断药：哌唑嗪；α和β受体阻断药：拉贝洛尔。当前第13页\共有67页\编于星期五\9点各类抗高血压药作用部位当前第14页\共有67页\编于星期五\9点可乐定哌唑嗪血管平滑肌扩张药当前第15页\共有67页\编于星期五\9点

一、利尿药:改变Na+平衡（治疗早期高BP)

（一）基本作用及机制

1.排Na+利尿→Na+和H2O排出增多，导致血容量减少→血压下降。

2.利尿药降压的确切机制尚不完全明确。

第二节常用高血压药当前第16页\共有67页\编于星期五\9点（1）早期:

由于Na＋的重吸收减少→Na+排出增加→尿量增多,血容量下降,BP下降；（2）长期：间接降低血管阻力低Na＋血症使Na+-Ca2+交换减少→细胞

内Ca2+

→

平滑肌对缩血管物质反应性降低;

BP诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽等)当前第17页\共有67页\编于星期五\9点

1.对心率、心排血量影响小,一般不引起

体位性低BP。

2.无H2O、

Na+

潴留。

3.不易产生耐受性,可以降低并发症的发病率和死亡率,可以增强其他降压药的作用。

(二)利尿药降压作用特点当前第18页\共有67页\编于星期五\9点1.血容量减少导致反射性的血浆肾素活性增高。可以合用：β受体阻断药→抑制肾素的分泌;2.长期大剂量用药易导致电解质紊乱：低血K+

、低血Na+

；可以合用：保钾利尿药；3.高血糖、高脂血症；可以合用：

ACEI；

（三）长期应用利尿药后的反应可降低患者对碳水化合物的耐受性当前第19页\共有67页\编于星期五\9点1.利尿药是基础(一线)降压药。

(1)单用有效,可以单独作为首选药物：可单独治疗轻度高血压；

(2)合用有协同作用：可与其他抗高BP药合用治疗中、重度高血压；合用可以增强疗效,减少不良反应(Na+

、H2O潴留)。

(四)利尿药临床应用

当前第20页\共有67页\编于星期五\9点

2.对高BP合并水肿、心衰、高血容量、低肾素活性病人，用药效果好。3.最常用的是小剂量噻嗪类:(1)降压作用安全有效；可降低脑卒中发生（42%）(2)可降低缺血性心脏病的发生率(14%)；(3)可逆转左心室肥厚（LVH）；(4)小剂量噻嗪类12.5mg/日,对血糖、血脂的影响较小。

单用剂量不超过25mg当前第21页\共有67页\编于星期五\9点大剂量噻嗪类＞50mg/日，即使增加药量，效应不再↑；但不良反应↑（量-效关系）当前第22页\共有67页\编于星期五\9点4.高血脂者选用吲哚帕胺：

吲达帕胺（indapamide）具有利尿及钙拮抗作用；强效、长效。

(1)对血管平滑肌有较高的选择性，主要能抑制

血管平滑肌Ca2+内流→外周阻力血管扩张→

血压↓

(2)扩张血管作用＞利尿作用；

(3)长期应用对减轻左心室肥大和动脉粥样硬化效果好；当前第23页\共有67页\编于星期五\9点（4）脂溶性大，肾排泄少；对血糖及血脂无影响（5）适用于轻、中度高BP伴有肾功能不良者；伴有高血糖及高血脂的高血压患者。

5.高血压危象或伴有氮质血症或尿毒症者选用呋塞米-高效利尿药；当前第24页\共有67页\编于星期五\9点

(一)对心血管的作用：

1.钙通道阻滞药通过阻抑Ca2+内流,

松弛血管平滑肌

减慢心率降低BP

降低心肌收缩性血管舒张,以扩张动脉为主→血压↓,其中对小动脉、冠状动脉、脑血管扩张作用较强。

二、钙拮抗药当前第25页\共有67页\编于星期五\9点2.松弛血管平滑肌强度：

硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓

3.钙拮抗药降压特点:

(1)二氫吡啶类对血管的选择性高；非二氫吡啶类对血管和心脏均有作用。

(2)扩张动脉（小动脉）＞静脉；

二、钙拮抗药即:(心痛定)＞

(异搏停)＞硫氮唑酮当前第26页\共有67页\编于星期五\9点

(4)具有“生理性降压”作用

BP水平越高，降压作用越显著。

(5)降压效果与给药途径无关，但显效快慢有差别；不减少心、脑、肾等脏器血流量；

(6)防止或逆转高血压所致的心肌肥厚；

(7)对脂质和糖代谢无不良影响；无水、钠潴留,

无耐受性,无体位性低BP。当前第27页\共有67页\编于星期五\9点1.治疗各级高BP:常用硝苯地平和尼群地平,

硝苯地平降压作用最强。2.对低肾素活性的病人效果好,对正常人无明显降压作用；4.高BP伴心力衰竭、肾功能不全或心绞痛者更宜；5.合并冠心病、糖尿病、支气管哮喘、高血脂以及其他血管病变的高BP患者效果好。

(二)钙拮抗药的应用单用为抗高BP一线药,也可与其他药物合用当前第28页\共有67页\编于星期五\9点

硝苯地平(Nifedipine)1.口服易吸收、完全；解除冠脉痉挛和降BP效应良好。2.主要用于各型高BP和心绞痛；3.适用于合并有心绞痛或肾疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高BP者。4.不良反应多为血管过度扩张反应和踝部水肿。(三)常用钙拮抗药特点

目前多使用缓释制剂当前第29页\共有67页\编于星期五\9点拉西地平

血管选择性强，不易引起反射性心律和心搏出量增加；起效慢，作用时间长，适用于轻、中度高BP；尚具有抗AS作用。

从保护高BP靶器官免受损伤的角度考虑：长效药为好，但中效类效果确实，价格低，有较大潜力。当前第30页\共有67页\编于星期五\9点

本类药物有很多，它们在脂溶性、对β1受体的选择性、内在拟交感性和膜稳定性方面有所不同，但均有降BP作用。普萘洛尔(心得安)当前第31页\共有67页\编于星期五\9点

（一）药理作用及机制

1.抑制心脏,减少心输出量→血压↓(1)生理状态:心脏β1受体兴奋→心收缩力、血压;血管β2受体兴奋→血管扩张→血压↓;

普萘洛尔（propranolol）为非选择性β受体阻断药，通过阻断心脏β1受体而继发降压。当前第32页\共有67页\编于星期五\9点(2)普萘洛尔(心得安)作用:

阻断心脏β1受体→使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少→血压↓

;

阻断血管β2受体→血管收缩→血压↑普萘洛尔阻断β1受体的作用＞β2受体,

综合结果→BP↓.

当前第33页\共有67页\编于星期五\9点2.减少肾素分泌-降低外周交感神经活性阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。3.中枢性降压作用:阻断中枢

β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。4.提高压力感受器的敏感性；5.增加PG的合成。

当前第34页\共有67页\编于星期五\9点1.降压缓慢、温和。需连续用1-2周才出现降压作用,

合用利尿药作用更显著。不引起体位性低BP，不易产生耐受。2.抑制肾素的释放,无钠、水潴留。3.无内在拟交感活性(ISA),影响血糖、血脂代谢。4.少数病人用β受体阻断药后,因骤然停药,可使BP升高，诱发心绞痛或AMI。（二）普萘洛尔作用特点当前第35页\共有67页\编于星期五\9点内在拟交感活性(ISA)的意义(1)2B类药物具有ISA，这种作用较弱,∴一般被

β-R阻断作用所掩盖；(2)一般ISA较强的药物,其抑制心缩力等作用比无ISA的药物为弱;∵部分抑制作用被部分激动作用所抵消。醋丁洛尔塞利洛尔当前第36页\共有67页\编于星期五\9点1.可单独作为抗高血压的一线首选药物,也可以与其它药物合用（利尿药）以增强作用。2.用于各程度的原发性高BP，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高BP疗效较好。3.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变、肾性高血压、偏头痛和焦虑症等病人也有显著效果。

(三)普萘洛尔的临床应用当前第37页\共有67页\编于星期五\9点1.可升高血浆三酰甘油水平，使HDL-胆固醇降低，机制不明。2.高BP合并糖尿病者应避免使用本药。因其可延缓血糖恢复速度，加重低血糖反应。3.长期使用后若骤然停药可使BP反跳性升高、可诱发心绞痛和AMI本药。(四)普萘洛尔的不良反应和禁忌症当前第38页\共有67页\编于星期五\9点4.降低血流量及肾小球滤过率，高BP伴肾病者及老年患者慎用。5.支气管哮喘、病窦和房室传导阻滞者禁用。6.有外周血管病变患者:(1)应用选择性的β1受体阻断药-阿替洛尔、美托洛尔;(2)或用有ISA的β受体阻断药-拉贝洛尔。当前第39页\共有67页\编于星期五\9点1.选择性β1受体阻断药:(1)阿替洛尔:无膜稳定作用和内在拟交感活性，宜用于肝功能及CNS障碍者。2.α、β受体阻断药:(1)拉贝洛尔:可以用于各种高BP及高BP急症,甚至严重的危急情况；

(2)卡维地洛:用于治疗轻、中度高BP或伴有肾功能不全、糖尿病的高BP患者。

妊娠高BP嗜铬细胞瘤、麻醉或手术高BP其它肾上腺素受体阻断药

当前第40页\共有67页\编于星期五\9点

四、血管紧张素转化酶抑制药

药物包括：

1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)

2.血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:

例:氯沙坦等

当前第41页\共有67页\编于星期五\9点

常用抗高血压药的比较

利尿药

钙拮抗药

β受体

ACEI

阻断药血流肾减少-外周血管收缩增加血糖血脂升高-无ISA升高降低水电紊乱--高血钾HR、CO轻微±降低-肾素升高升高降低升高

当前第42页\共有67页\编于星期五\9点一、中枢性降压药:可乐定、莫索尼定等二、血管扩张药:硝普钠三、α1受体阻断药：哌唑嗪四、NA能神经末梢药阻断:利血平，胍乙啶等。五、神经节阻断药：樟磺咪芬、美卡拉明等。六、钾通道开放药：吡那地尔、尼可地尔等七、其它药物：呋喃吡啶类西氯他宁、肾素抑制药阿利吉仑等第三节其它经典抗高BP药

当前第43页\共有67页\编于星期五\9点一、中枢性降压药（一）常用药物可乐定、甲基多巴、胍法辛、胍那苄、莫索尼定和利美尼定等（二）作用机制1.可乐定兴奋孤束核α2肾上腺素受体和咪唑啉受体。2.莫索尼定兴奋咪唑啉受体。3.甲基多巴兴奋α2肾上腺素受体。当前第44页\共有67页\编于星期五\9点NTS：孤束核；RVLM:延髓嘴端腹外侧区当前第45页\共有67页\编于星期五\9点1.药理作用与作用机制（1）降压作用中等偏强,主要通过兴奋延髓背侧心血管中枢孤束核突触后膜的α2受体和延髓嘴端腹外侧区（RVLM)的I1咪唑啉受体抑制交感神经中枢的传出冲动,血管扩张，BP下降。（三）第一代中枢性抗高BP药

可乐定（clonidine）过大剂量的可乐定也可兴奋外周血管平滑肌上的α2受体，引起血管收缩。当前第46页\共有67页\编于星期五\9点与孤束核突触后膜的α2受体结合,当前第47页\共有67页\编于星期五\9点抑制交感神经中枢的传出冲动当前第48页\共有67页\编于星期五\9点（2）对中枢有明显抑制作用（3）可以抑制胃肠分泌和运动（4）促进内源性阿片肽释放,有镇痛作用。（5）大剂量或静注速度过快→血压呈双相变化:

先短暂升高再持续降低

可乐定（clonidine）当前第49页\共有67页\编于星期五\9点

大剂量或静注速度过快→血药浓度↑→可激动突触后膜的α1受体→外周交感活↑

→血管收缩→血压短暂↑

随着药物向组织的再分布→血药浓度↓→不再激动α1受体，开始发挥激动α2受体、I1咪唑啉受体的作用→持久的降压作用；故可乐定应小剂量、口服给药，则只有降压作用，无早期的升压作用。

当前第50页\共有67页\编于星期五\9点（1）可乐定用于其他药物无效的中度高血压（口服）,急重型高血压(肌注、静注）,多与利尿药合用,有协同作用；（2）兼有溃疡病者的高BP（抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，增加胃液的分泌）；（3）用于吗啡类药物成瘾的戒毒治疗；（4）点眼用于治疗开角型青光眼:

因抑制分泌→房水产生减少→眼压下降。

2.临床应用不影响肾血流量和肾小球滤过率，可长期使用。当前第51页\共有67页\编于星期五\9点（1）突然停药有反跳现象:

长期服用可乐定→神经突触前膜α2

受体的敏感性↓→负反馈作用↓NA释放↑（2）有口干、便秘和水钠潴留等（3）可镇静、嗜睡；加强其他中枢抑制药的作用，司机、高空作业者禁用。（4）其它：眩晕、抑郁、血管性水肿、腮腺肿痛、心动过缓和消化道症状等。

3.不良反应与用药注意事项

当前第52页\共有67页\编于星期五\9点(四）第二代中枢性抗高血压药

-莫索尼定moxonidine

特点：

1.对延脑腹外侧嘴部I1咪唑啉受体的选择性比可乐定高。

2.降压效能比可乐定低(主要因为其对α2受体作用弱所致）。3.无停药反跳现象,无明显镇静、嗜睡等不良反应。4.可长期使用,能逆转高BP引起的左心室肥厚。当前第53页\共有67页\编于星期五\9点二、血管平滑肌扩张药

本类药物主要是通过直接扩血管作用而降压，由于不良反应较多，一般不单用。(一）肼屈嗪1.主要扩张小动脉，降压，同时通过压力感受器产生心脏的反射性反应。2.可诱发心绞痛、心悸；水、钠潴留等反应，并可能增加高BP患者心肌肥厚的程度当前第54页\共有67页\编于星期五\9点（二）硝普钠1.为硝基扩血管药，可扩张小动脉和小静脉，在平滑肌内代谢产生NO2.NO与血管舒张因子（EDRE)同为内源性血管舒张物质。3.不降低冠脉、肾血流及肾小球滤过率4.不增加心排血量，但也反射性兴奋交感神经，不引起直立性低BP和阳痿，只能静脉滴注。1-100µg/kgNO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，产生扩血管作用。当前第55页\共有67页\编于星期五\9点5.用于高BP急症和手术麻醉时的控制性低BP，也可用于高BP合并心衰者。6.可出现恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、甲状腺机能减退、头痛皮疹等，

大剂量使用可导致血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒。当前第56页\共有67页\编于星期五\9点硝普钠需避光当前第57页\共有67页\编于星期五\9点三、α1受体阻断药1.主要药物有：哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪2.药理作用：降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加血浆肾素活性，用于轻、中度高BP。3.主要不良反应:水钠潴留、首剂效应4.优点：不引起反射性心率增加；对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用。当前第58页\共有67页\编于星期五\9点

[临床应用]

1、高血压病：（1）哌唑嗪的降压作用较强;单用治疗轻、中度高血压；（2）最大的优点是不影响代谢，可用于高血压合并糖尿病、高脂血症病人；（3）与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。

2、