癫痫药理学的一些常识性知识有哪些

癫痫药理学的一些常识性知识有哪些第一页，共三十三页，编辑于2023年，星期日第一节抗癫痫药一.癫痫大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。长期用药，以减少或防止发作，但不能根治第二页，共三十三页，编辑于2023年，星期日

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第三页，共三十三页，编辑于2023年，星期日二病因

遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕“GABA学说”P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R第四页，共三十三页，编辑于2023年，星期日三、癫痫发作分类局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作全身性发作1.失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作3.强直－阵挛性发作（大发作）4.癫痫持续状态第五页，共三十三页，编辑于2023年，星期日大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波第六页，共三十三页，编辑于2023年，星期日第二节常用抗癫痫药物1抑制病灶神经元过度放电2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散基本作用第七页，共三十三页，编辑于2023年，星期日苯妥英钠(phenytoinsodium)又称大仑丁(dilantin)[药理作用及临床应用]1.抗癫痫作用大发作和局限性发作－首选药小发作－无效，甚恶化第八页，共三十三页，编辑于2023年，星期日2.治疗外周神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。3.抗心律失常主要用于室性心律失常[药理作用及临床应用]〔作用机制〕1.阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强（PTP）苯妥英钠第九页，共三十三页，编辑于2023年，星期日2.膜稳定作用〔作用机制〕（1）阻断VDC-Na+→（2）阻断VDC-Ca2+（－）L和N型通道对丘脑N元T通道无作用故失神发作无效抗惊厥苯妥英钠第十页，共三十三页，编辑于2023年，星期日（3）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－）突触前膜磷酸化过程→兴奋性递质释放↓（－）突触后膜磷酸化过程→

↓递质＋R→↓除极化↓Ca2+苯妥英钠〔作用机制〕第十一页，共三十三页，编辑于2023年，星期日[体内过程]1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im。每日给药0.3-0.6g，连续服药，须6-10天达有效血药浓度2.血浆蛋白结合率约90％3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％苯妥英钠第十二页，共三十三页，编辑于2023年，星期日4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h

与羟化反应饱和有关注意：剂量个体化；最好血浓监测苯妥英钠[体内过程]第十三页，共三十三页，编辑于2023年，星期日*[不良反应]1．局部刺激:口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。

苯妥英钠第十四页，共三十三页，编辑于2023年，星期日2.慢性毒性反应20%牙龈增生(一般停药3～6个月后可自行消退。)30%外周神经炎加速VD代谢低钙血症、佝偻病久用叶酸↓－－巨幼RBC性贫血－－补甲酰四氢叶酸[不良反应]苯妥英钠精神异常眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。

第十五页，共三十三页，编辑于2023年，星期日3.过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等[不良反应]苯妥英钠第十六页，共三十三页，编辑于2023年，星期日[药物的相互作用]1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－2、促苯妥英钠灭活的药水杨酸、甲磺丁脲、SMZ3、＋卡马西平－－血浓↓药效↓苯妥英钠第十七页，共三十三页，编辑于2023年，星期日苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)[作用与应用]抑制病灶异常放电，抑制放电扩散用于：大发作持续状态单纯局限性、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛－－较差第十八页，共三十三页，编辑于2023年，星期日（1）增强GABA功能有关Cl-内流（2）阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道〔作用机制〕苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显优点：缺点：第十九页，共三十三页，编辑于2023年，星期日卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔药理作用及临床应用〕1.抗癫痫作用（1）大发作和单纯局限性发作首选（2）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效第二十页，共三十三页，编辑于2023年，星期日2.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠[作用机制]阻止Na＋通道；增强GABA在突触后的作用卡马西平

*〔药理作用及临床应用〕第二十一页，共三十三页，编辑于2023年，星期日〔不良反应〕1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退2.严重：骨髓抑制、肝损害卡马西平第二十二页，共三十三页，编辑于2023年，星期日乙琥胺（ethosuximide）*小发作（失神性发作）首选.机制（1）抑制T型钙通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA转氨酶，GABA降解

↓

第二十三页，共三十三页，编辑于2023年，星期日不良反应：胃肠反应；CNS症精神病史者慎用偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺（ethosuximide）*先服苯巴比妥2～3周，再用本品第二十四页，共三十三页，编辑于2023年，星期日丙戊酸钠（sodiumvalproate）二丙基醋酸钠

广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作－首选第二十五页，共三十三页，编辑于2023年，星期日1.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道抑制3HZ异常放电〔作用机制〕丙戊酸钠（sodiumvalproate）不抑制放电，但阻止放电扩散第二十六页，共三十三页，编辑于2023年，星期日丙戊酸钠（sodiumvalproate）

[不良反应]严重：肝损害天门冬氨酸氨基转移酶↑12岁以下儿童多药合用－致死肝损少数皮疹、脱发、血小板减少第二十七页，共三十三页，编辑于2023年，星期日苯二氮卓类

1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性第二十八页，共三十三页，编辑于2023年，星期日氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药（T型和L型）；各型癫痫尤大发作、局限性发作安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作明显；↑5－HT少肝、肾、造血毒性第二十九页，共三十三页，编辑于2023年，星期日拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+－－阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫+药酶诱导剂－－t1/224→15h胃肠、CNS反应，偶DIC第三十页，共三十三页，编辑于2023年，星期日托吡酯(topiramate)1995新药广谱局限性发作和大发作

动物致癌孕妇慎用第三十一页，共三十三页，编辑于2023