甲状腺激素类药与抗甲状腺药

甲状腺激素类药与抗甲状腺药1第一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一患者，女，25岁，平时易患咽炎及扁桃体炎，近来不规则低热3个月，膝及踝关节红肿热痛明显，小腿有散在红斑，心肺（-），WBC高于正常，患慢性肝炎多年。1.此患者不宜选用：A氢化可的松B泼尼松C阿司匹林D地塞米松E布洛芬2.利用地塞米松治疗过程中，与下列哪一药物易导致消化性溃疡：A西咪替丁B罗通定C阿托品D阿司匹林E硫糖铝2第二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.严重感染性休克：2.系统性红斑狼疮：3.肾上腺皮质功能不全：A大剂量突击疗法B一般剂量长程疗法C替代疗法D局部应用3第三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第30章

甲状腺激素类药及抗甲状腺药

4第四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。概述5第五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100～200g碘，其中1/2碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。

临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。6第六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】

------合成﹡碘的摄取﹡碘的活化﹡酪氨酸碘化﹡碘化酪氨酸耦联

------贮存

------分泌

------调节7第七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MIT

DIT

过氧化物酶DITT3T4

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节滤泡腔胶质8第八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

下丘脑垂体甲状腺TRH＋TSH

＋T3T4－－小剂量碘大剂量碘＋－甲状腺激素分泌的调节9第九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什么影响？甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱：过少：甲状腺功能低下过多：甲状腺功能亢进。10第十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一、甲状腺激素二、抗甲状腺药

硫脲类碘及碘化物放射性碘

β-受体阻滞药治疗甲状腺功能异常的药物有哪些？11第十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第1节甲状腺激素类药甲状腺激素左甲状腺激素（T4）碘塞罗宁（T3）12第十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一甲状腺激素

从动物的甲状腺中提取的，含T3和T4，以T4为主（占90%），但T3的活性较T4强约5倍。13第十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【体内过程】

T3T4生物利用度90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和力低高血浆游离型0.2%-0.5%0.03%半衰期2天5天显效时间作用快而强35%脱碘成T3慢而弱14第十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【药理作用】

生理作用病理意义功能低下功能亢进1.维持生长发育脑、长骨(小儿)呆小病(克汀病)2.促进代谢→糖、蛋白、脂肪代谢↑→耗氧↑,产热↑(成人)粘液性水肿怕热、多汗消瘦等3.维持神经系统功能和心血管效应神经过敏、心率加快等15第十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一16第十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一呆小症身材矮小肢体粗短智力愚笨促进生长激素的产生增加生长激素的作用促进中枢神经系统和长骨的发育17第十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

先天性甲状腺功能不足——呆小病

18第十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一2.促进代谢和产热↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用甲亢：三大物质分解代谢↑，病人怕热多汗、消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率↑，钠水潴留，细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓，19第十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一粘液性水肿20第二十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一成人甲状腺功能低下——粘液性水肿21第二十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.粘液性水肿

3.单纯性甲状腺肿

*预防为主（含碘盐、食物）*补充治疗（甲状腺片）4.其他：甲亢、甲状腺癌术后、甲状腺功能辅助检查22第二十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【不良反应】过量：甲状腺功能亢进症状，如：心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠等。处理措施：停药，β受体阻断药对抗，停药1周后小剂量开始应用老年人和心脏病人慎用；糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用23第二十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第二节抗甲状腺药甲状腺功能亢进：简称甲亢是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroidhormone,TH）,而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD)最为常见。

24第二十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一临床表现（一）甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多)1.高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速2.神经精神系统兴奋表现3.心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，心脏杂音，心脏增大，脉压增大，心脏病4.消化系统：胃肠蠕动增快，肝功能异常5.肌肉骨骼系统:眼肌麻痹性突眼症，周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，重症肌无力6.其他(生殖、血液）25第二十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（二）甲状腺肿甲状腺左叶、右叶和峡部弥漫性肿大26第二十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一眼征：突眼、凝视、睑列增宽（三）眼征（25%～50%）27第二十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一单纯性突眼交感兴奋及TH的β肾上腺素能样作用致眼外肌和提上睑肌张力增高有关。浸润性突眼因眶内软组织肿胀、增生和眼肌明显病变所致。症状明显，预后差，可导致失明。28第二十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一般治疗：饮食、营养、休息，禁用高碘食物或药物抗甲状腺药物硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药手术治疗

甲亢的治疗

29第二十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

1.硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)

丙硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类甲巯咪唑thiamazole（他巴唑）卡比马唑carbimazole（甲亢平）一、硫脲类30第三十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

甲硫氧嘧啶口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。

甲巯咪唑【体内过程】31第三十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制T3、T4合成①显效慢：2~3周起效，1~3月基础代谢恢复正常；不抑制释放、无对抗T3、T4的作用待已经合成的T3、T4耗竭后才显效②疗程长（1～2年），停药过早易复发③治疗后引起腺体代偿性增生：甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重2.抑制外周T4转为T3：丙硫氧嘧啶【药理作用】32第三十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MIT

DIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T4T3硫脲类T3

外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象33第三十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一硫脲类药：↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应甲状腺增生、T3及T4生成↑

甲亢３、抑制免疫自身免疫异常甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI与甲状腺细胞膜TSHR结合34第三十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.内科治疗

适应证1）病情轻

2）不宜手术或131I治疗者（年幼患者）

3）术后复发但不宜131I治疗者2.外科术前准备：使甲状腺功能接近或恢复正常

联合应用复方碘溶液

3.甲状腺危象的治疗：首选丙基硫氧嘧啶控制症状，大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放。

【临床应用】甲状腺功能亢进症

35第三十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.过敏反应（最常见）：瘙痒，药疹等2.粒细胞缺乏（最严重）：老人/大剂量对咽痛、发热、乏力等症状提高警惕定期检查血常规：白细胞<4.0×109/L时密切随访，<3.0×109/L应立即停药。3.消化道反应4.甲状腺肿大：长期过量应用时发生，TSH反馈性增多所致。结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用【不良反应】

36第三十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二、碘及碘化物碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高37第三十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。碘(iodine)：100-150μg/天医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（含碘5%，碘化钾10%）。38第三十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【药理作用和临床应用】

不同剂量，作用不同。1.促进甲状腺激素合成：小剂量【临床应用】防治碘缺乏病---单纯性甲状腺肿在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病1996年起实行全民补碘39第三十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MIT

DIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺2.抗甲状腺作用：大剂量40第四十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一作用特点：1.强而快:1～2天起效，10～15天达峰效应。2.但是，持续用药，>15天，反使甲状腺细胞的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲亢又复发。作用由弱——强——弱不单独用于甲亢的内科治疗41第四十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一外科术前准备：减少甲状腺组织的血流量，使腺体充血减少，组织退化，缩小变韧用法：硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次甲状腺危象：iv或po，并同时服用硫脲类药物【临床应用】

42第四十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.急性反应（过敏反应）：血管神经性水肿2.慢性碘中毒3.长期服用诱发甲状腺功能紊乱

注意：孕妇、哺乳期妇女慎用，碘过敏者禁用【不良反应】

43第四十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一硫脲类药物和大剂量碘的比较药理作用硫脲类药物大剂量碘抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的T4转化为T3免疫抑制作用抑制甲状腺激素释放可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血拮抗TSH作用，使腺体变小，质地变硬甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）不单独用于甲亢内科治疗手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发特点临床应用44第四十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一三、放射性131It1/2

8天起效慢，1个月消除缓慢，30天消除90%，56天消除99%以上45第四十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一β射线（99％）

【药理作用】射程仅2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织

【临床应用】

1.硫脲类药物过敏或无效者2.不宜手术或术后复发者γ射线（1％）

【药理作用】射程远，穿透能力强，可体外测得

【临床应用】甲状腺功能测定46第四十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一【不良反应】甲状腺功能低下（补充甲状腺激素对抗）我国药典规定：20岁以下病人、孕妇、哺乳期妇女等禁用47第四十七页，共五十二页，编辑于202