泌尿外科解剖与生理

泌尿外科解剖与生理第一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日泌尿系统的解剖肾上腺肾输尿管膀胱尿道前列腺阴囊内容物第二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾上腺的解剖肾上腺（suprarenalgland）位于腹膜后隙，肾脏的上方,左侧为半月形，右侧似三角形。肾上腺的动脉有三支：膈下动脉－－肾上腺上动脉腹主动脉－－肾上腺中动脉肾动脉－－肾上腺下动脉一、肾上腺的解剖第三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日左肾上腺静脉－左肾静脉右肾上腺静脉－下腔静脉少数汇入右膈下静脉右肾静脉第四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日二、肾上腺的生理

肾上腺皮质由外向内可分为３层即球状带、束状带和网状带。球状带主要分泌醛固酮，又称为盐皮质激素，其主要功能是促进肾脏对钠离子的主动重吸收和对钾离子的排泄，维持体内水的恒定，增加组织液和血量，这对生命至关重要。束状带及网状带分泌糖皮质激素，主要为皮质醇。皮质醇主要作用是促进糖异生和升高血糖。促使蛋白质分解，使脂肪组织中脂肪分解并在体内重新分布。皮质醇在机体处于应激状态时可提高其耐受能力。皮质醇还具有抗炎抗过敏和抑制免疫功能的作用。

肾上腺髓质由嗜铬细胞构成，主要分泌肾上腺素，也可分泌少量去甲肾上腺素。肾上腺素和去甲肾上腺素对心血管、内脏平滑肌的活动有调节作用。肾上腺髓质是人体极重要的内分泌腺，髓质分泌功能障碍将引起人体失去有效的应急能力第五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾脏的解剖与生理一、肾脏的解剖：肾的位置肾（kidney）位于脊柱两侧，贴附于腹后壁

第六页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾的毗邻（前面观）第七页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾的毗邻（后面观）第八页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾蒂的结构和排列肾蒂（renalpedicle）由出入肾门的肾血管、肾盂、神经和淋巴管组成。由前向后为：静、动、盂；由上向下为：动、静、盂。第九页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾血管与肾段第十页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾静脉第十一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾的被膜肾的被膜有三层：由外向内依次为肾筋膜、脂肪囊和纤维囊。第十二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾的被膜（纵面观）第十三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日输尿管的解剖输尿管(ureters)：全长25－30cm。可分三部：⑴腹部（腰段），从肾盂与输尿管交界处至跨越髂血管处；⑵盆部（盆段），从跨越髂血管处至膀胱壁；⑶壁内部（膀胱壁段），斜行穿膀胱壁。第十四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日输尿管动脉第十五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日腹膜后大血管第十六页，共六十一页，编辑于2023年，星期日膀胱的位置与毗邻膀胱(urinarybladder)位于盆腔前部，空虚时上界约与骨盆上口相当，膀胱体上面有腹膜覆盖，下外侧面紧贴耻骨后隙的疏松结缔组织、肛提肌和闭孔内肌。男性膀胱底上部借直肠膀胱陷凹与直肠相邻，下部与精囊和输精管壶腹相邻；膀胱颈与前列腺相接。女性的膀胱底与子宫颈和阴道前壁相贴，膀胱颈与尿生殖膈相邻。第十七页，共六十一页，编辑于2023年，星期日膀胱的血供髂内动脉前干膀胱上动脉膀胱下动脉膀胱上中部膀胱下部髂内静脉第十八页，共六十一页，编辑于2023年，星期日前列腺的位置第十九页，共六十一页，编辑于2023年，星期日阴囊的层次第二十页，共六十一页，编辑于2023年，星期日肾上腺的解剖1.选题背景

2.研究现状3.研究目标和研究内容4.技术路线5.本课题特点6.部分预实验结果7.实验进展安排第二十一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日第二十二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日2HIF-1α结构功能及其靶基因

1胃癌化疗及多药耐药研究概况3HIF-1α肿瘤中表达及与生物行为关系4HIF-1α与化疗耐药的关系5p53基因与HIF-1α表达的关系第二十三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日

1胃癌化疗及多药耐药研究概况胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，化疗仍是治疗中晚期胃癌的主要手段，但由于肿瘤的多药耐药（MDR），化疗的效果并不理想。目前认为mdr-1基因与MDR有关，其编码p-糖蛋白(p-gp)，能把结构功能不同的药物泵出细胞外而降低药物浓度,从而引发肿瘤耐药．但是对于癌症中p-gp过表达的调节机制目前尚不清楚。第二十四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日MDR的基本概念

MDR是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制不同的其它抗癌药物产生的交叉抗药性,是一种独特的广谱耐药现象第二十五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日耐药分类:

原药耐药PDR多药耐药MDR

肿瘤耐药机制

药理耐药.生化耐药

凋亡耐药

细胞动力学耐药第二十六页，共六十一页，编辑于2023年，星期日经典MDRMDR1的基因产物一种细胞膜糖蛋白称为P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)分子量为170KD(P170)P-gp具有能量依赖性“药泵”功能表达水平与耐药程度成正比第二十七页，共六十一页，编辑于2023年，星期日P-gp介导的抗癌药物阿霉素、柔红霉素、表阿霉素米托蒽醌长春花碱、长春新碱乙托泊苷（Etoposide）紫杉醇、泰素帝ActinomycinD第二十八页，共六十一页，编辑于2023年，星期日恶性肿瘤生长迅速,当肿瘤细胞生长超过血管生成的速度时,极易发生缺氧.因此肿瘤缺氧是肿瘤恶性进展的重要特征.肿瘤细胞可通过多种途径对缺氧进行适应性调节.缺氧诱导因子－1（Hypoxiainduciblefactor1,HIF-1）是调节细胞缺氧反应的主要转录因子.第二十九页，共六十一页，编辑于2023年，星期日第三十页，共六十一页，编辑于2023年，星期日TillAcker，etal.Aroleforhypoxiaandhypoxia-inducibletranscriptionfactorsintumorphysiology。

JMolMed,2002,80:562–575.第三十一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日缺氧诱导因子－1（Hypoxiainduciblefactor1,HIF-1）HIF-1α活性调节亚单位HIF-1β可能与稳定HIF-1及二聚化有关

2.HIF-1α结构功能代谢及其靶基因

第三十二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日第三十三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日第三十四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日第三十五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日缺氧诱导因子1－α的代谢第三十六页，共六十一页，编辑于2023年，星期日

缺氧癌基因激活HER2FRAPHRASCSRC抑癌基因失活VHLPTENp53生长因子或细胞因子

IGR、Insulin、EGF、IL-1

HIF-1α的表达调节因素第三十七页，共六十一页，编辑于2023年，星期日二.研究现状1.HIF-1α在肿瘤细胞中表达位于细胞核内.

2.HIF-1α在多种肿瘤中的表达,在肿瘤附近正常组织中不能测及.

3.在结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中发现，HIF-1α蛋白表达随乳腺癌恶性度升高而增加，且与浸润、淋巴结转移有关第三十八页，共六十一页，编辑于2023年，星期日4.发现HIF-1α-/-组剂量反应曲线较HIF-1α+/+组明显左移,IC50也显著减少.5.对肿瘤细胞的研究发现HIF-1α-/-肿瘤细胞对放疗和化疗药物的敏感度都有所增加。6.多药耐药基因MDR1是HIF-1α的靶基因。第三十九页，共六十一页，编辑于2023年，星期日7.利用乏氧诱导肺腺癌细胞459表达HIF-1α，发现p-gp和MRP随着HIF-1α表达而增加，并且对表阿霉素和顺铂的耐药性增强。8.国外的研究也发现，缺氧能导致p-gp和HIF-1α过表达，从而产生对VP-16、博莱霉素和蒽环类耐药。9.国外对卵巢癌的研究已表明突变型P53过表达会引起HIF-1α表达升高.第四十页，共六十一页，编辑于2023年，星期日待解决问题目前关于HIF-1α与胃癌生物行为及多药耐药机制关系的研究报道甚少。

目前对于HIF-1α与ＭＤＲ的研究多用基因转染方法，应用原代胃癌体外细胞药物敏感性进行研究的报道甚少．第四十一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日三.研究目标和研究内容1.研究目标研究HIF-1α蛋白表达与p-gp表达的相关性，探讨其与胃癌细胞多药耐药的关系。探讨HIF-1α表达与胃癌生物学行为的关系.探讨HIF-1α蛋白表达与突变P53过表达的相关性.

第四十二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日2.研究内容

１对６０例新鲜胃癌标本进行细胞纯化，短期原代培养，应用流式细胞技术和MTT法检测其对常用化疗药物的敏感性．２应用免疫组化技术检测60例胃癌石蜡标本P53、P-gp、HIF-1α蛋白表达，并收集临床病理资料。第四十三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日３应用RT-PCR方法检测相同60例新鲜胃癌细胞HIF-1αmRNA的表达水平。

４应用TUNEL、荧光显微镜等方法检测化疗药诱导胃癌细胞凋亡后的形态学改变。第四十四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日四.技术路线HIF-1αRT-PCR免疫组化胃癌手术标本细胞分离、短期培养ＭＴＴ及流式技术检测化疗药物体外敏感性HIF-1α、p-gp、P53免疫组化化疗药诱导胃癌细胞凋亡后形态学改变对结果进行统计分析第四十五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日五.本课题的特点

从细胞缺氧角度探讨HIF-1α蛋白表达与p-gp表达的相关性，探讨其与胃癌细胞多药耐药的关系。国外有类似研究，国内未见报道关于HIF-1α表达与胃癌生物学行为的研究国内未见报道。

新颖性关于胃癌中HIF-1α蛋白表达与P53过表达关系在国内未见报道第四十六页，共六十一页，编辑于2023年，星期日

实用性探讨HIF-1α蛋白表达与p-gp表达的相关性，可望从一新角度阐述耐药发生机制。

研究HIF-1α表达与胃癌生物学行为的关系，探讨其作为一种新的独立预后参数的可能性。

探讨HIF-1α蛋白表达与P53过表达关系有助于更好理解胃癌病理生物学特征。第四十七页，共六十一页，编辑于2023年，星期日

国外已有类似的文献报道。可行性手术标本充足，设备齐全，预实验结果

科学性第四十八页，共六十一页，编辑于2023年，星期日免疫组化判断标准：P53:无阳性细胞或阳性细胞<5%为阴性,<

２５％(+),<

５０％(２＋)，<

７５％强阳性(３＋)，＞７５％为（４＋）。

P-gp为胞质和(或)胞膜阳性,阳性细胞<5%为阴性,5%～15%为+,≥16%为２＋

。HIF-1α判断标准：＜１％为阴性，＜１０％为（＋），１１－５０％为（２＋），＞５０％为（３＋）．第四十九页，共六十一页，编辑于2023年，星期日药物敏感性判断：高度敏感:抑制率<50%;中度敏感:抑制率30%～50%;不敏感:抑制率<30%。

第五十页，共六十一页，编辑于2023年，星期日HIF-1α阳性HIF-1α阴性p-gp阳性p-gp阴性HIF-1α阳性HIF-1α阴性药物敏感性与HIF-1α的关系第五十一页，共六十一页，编辑于2023年，星期日HIF-1α表达与胃癌生物学行为的研究

按临床病理分期、组织类型、淋巴结转移与否分组

第五十二页，共六十一页，编辑于2023年，星期日HIF-1α蛋白表达与P53过表达关系HIF-1α阳性HIF-1α阴性P53阳性p53阴性第五十三页，共六十一页，编辑于2023年，星期日６部分预实验结果第五十四页，共六十一页，编辑于2023年，星期日胃癌中突变p53蛋白的表达（10*20倍）细胞核内表达

第五十五页，共六十一页，编辑于2023年，星期日胃癌中p-gp的表达（10*20倍）细胞膜/浆表达第五十六页，共六十一页，编