乙肝彻底治愈CTL病毒分离技术怎么样

西安华西肝病研究院始终走在新技术治肝的前列。医院全程参与了“CTL病毒分离技术”的研发和临床推广，并在2013年成为该技术全国唯一指定临床应用和推广机构。自临床应用该技术2年以来，不断坚持对该疗法的临床推广和创新应用，医院已完成CTL病毒分离技术治疗实验室建设，并组建了以王军梅为首的CTL病毒分离技术临床专家组，并依据我国乙肝患者的特点推进新技术成果的临床转化。当前第1页\共有74页\编于星期三\20点而前沿治肝成果CTL病毒分离技术能够深入肝脏细胞内部，精准的将患者肝脏核心内的病毒分离出来，全方位无死角治疗，不存在耐药性和病毒转化的产生，快速有效，清除肝炎病毒，打破传统治疗方式无法有效清除肝脏核心内的病毒，从源头解除肝炎病毒的生产复制，解决长期用药带来的不良症状和副作用产生的痛苦，适应人群更广泛，疗效更确切。当前第2页\共有74页\编于星期三\20点CTL病毒分离技术在历经8年成功应用于临床，并取得了重大突破，先后成功帮助上万例大三阳、小三阳、丙肝等肝病患者走向新生，其临床诊治效果获得众多国内外权威医学专家的一致肯定。CTL病毒分离技术帮助众多肝病患者走向新生。当前第3页\共有74页\编于星期三\20点慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN被批准CHB治疗11998LVD2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix®(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera®(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys®(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude®(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo®(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread®(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw,etal.:抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4当前第4页\共有74页\编于星期三\20点慢乙肝防治指南不断更新2001200520072004200620082003APASL7AASLD9KeeffeAlgorithm10APASL11KeeffeAlgorithm8KeeffeAlgorithm5AASLD6EASL4APASL3AASLD22000APASL1中国指南?2009EASL121.APASLworkingparty.JGastroenterolHepatol2000;15:825–841.2.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2001;34:1225-1241.

3.LiawYF,etal.

LiverInt.2005;25:472-489.4.TheEASLJury.JHepatol2003;39:S3–S25.5.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2004;2:87–106.6.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2004;39:857–861.7.LiawYF,etal.

LiverInt2005;25:472–489;

8.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2006;4:936–962.9.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.

10.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315-1341.11.LiawYF,etal.

HepatolInt.2008;2:263–283.12.EASL.

JHepatol2009;50:227–242.13.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～357中国指南13当前第5页\共有74页\编于星期三\20点各指南推荐内容的差异和共同点

当前第6页\共有74页\编于星期三\20点相似相异:地区、国家指南推荐的比较相同源于病因一致疾病自然史相同能够获得的治疗手段相似预防、干预的临床结局相似差异源于疾病人群特征不同治疗、检测手段受限经济发展不均衡当前第7页\共有74页\编于星期三\20点CHB临床治疗中的里程碑事件及最终治疗目标HBeAg(+)CHB开始治疗PCR阴性HBeAg血清学转换HBeAg转阴维持PCR阴性HBsAg转阴HBeAg(-)CHB开始治疗ALT复常PCR阴性维持PCR阴性HBsAg转阴肝脏炎症和纤维化最终治疗目标预防-肝硬化-肝功能衰竭-HCC延长生存期1.LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2;2.LokASF&McMahonB.Hepatology2007;45:507–539.3.KeeffeEM,etal.ClinGastroenterolHepatol2006;4:936–962;当前第8页\共有74页\编于星期三\20点CHB治疗目标：08-09年最新指南AASLDPRACTICEGUIDELINESHEPATOLOGY,September2009E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonline2009年最新AASLD共识声明1

因此，慢性HBV感染的首要治疗目标是持久抑制HBV复制延缓疾病进展….

最终长期治疗目标是预防肝硬化、肝衰竭和/或HCC并延长生存期2008年最新CHB治疗规范2 CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化...因此，治疗的首要目的应为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平

(即，达到持久的HBVDNA抑制)2009年最新EASL实践指南3

乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标……当前第9页\共有74页\编于星期三\20点核苷初治患者治疗指征当前第10页\共有74页\编于星期三\20点核苷初治HBeAg(+)患者:治疗推荐当前第11页\共有74页\编于星期三\20点核苷初治HBeAg(-)患者:治疗推荐当前第12页\共有74页\编于星期三\20点大多数HBeAg(+)患者经过短期治疗后

无法达到HBeAg血清学转换*对照组HBeAg(+)患者1年数据，除非另行说明只有少数患者治疗可达到HBeAg转阴和血清学转换KeefeE..ClinGastroandHep2008.doi:10.1016/j.cg当前第13页\共有74页\编于星期三\20点强效且高基因屏障核苷类似物时代的

慢乙肝治疗策略当前第14页\共有74页\编于星期三\20点慢乙肝治疗的首要目标:

持久HBV抑制2-4强效

长期抑制病毒高基因屏障避免耐药“双重保护”的概念1JacobsonI.JHepatology2008;48:pp687LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2:pp266KeeffeE.B,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonline当前第15页\共有74页\编于星期三\20点在初治患者中使用正确的药物开始抗病毒治疗

1.JFungetal.

JournalofGastroenterologyandHepatology23(2008)1182–11922.EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001pp7初治患者中，抗病毒药物的最佳选择应该是抗病毒效力强且基因屏障高、可降低耐药风险的药物1恩替卡韦和替诺福韦是强效HBV抑制剂，且耐药屏障高。因此，可作为可靠的一线单药治疗药物2当前第16页\共有74页\编于星期三\20点小结慢乙肝的最终治疗目标是预防或延缓肝病进展1-3指南推荐强效低耐药的药物作为慢乙肝治疗的首选多数患者可能需要长期抗病毒治疗1，特别是肝硬化患者E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlinepp15LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2;pp278EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001pp4当前第17页\共有74页\编于星期三\20点慢乙肝治疗目标慢乙肝是病原性疾病－HBV在目前的治疗条件下，HBV不能完全被清除或“治愈”慢乙肝治疗的临床目标：

预防或逆转并发症，减少由于严重肝病引起的死亡率当前第18页\共有74页\编于星期三\20点临床上达到治疗目标面临的问题和挑战指南定义的治疗终点明确，但治疗疗程不确定大部分患者难以在短期治疗下达到治疗目标长期治疗中面临的主要问题－耐药问题

长期不规范治疗产生的临床耐药人群逐渐增多的多药耐药患者－难治人群当前第19页\共有74页\编于星期三\20点一旦耐药出现……耐药的病毒可以”保存”在cccDNA中甚至持续到抗病毒药物停药这些cccDNA在正常的HBV复制过程中不断的传播机体肝脏肝细胞细胞核cccDNALocarniniS,MasonWS.JHepatol2006;44:422-431当前第20页\共有74页\编于星期三\20点拉米夫定恩曲它滨替比夫定克拉夫定阿德福韦替诺福韦恩替卡韦

L-核苷无环磷酸盐化合物环戊烷/烯从药物分子结构看耐药通路Locarninietal.JournalofHepatology44(2006)593-606当前第21页\共有74页\编于星期三\20点由于HBV耐药通路的存在

限制了后续药物的选择S.Locarninielat.JournalofHepatology2007,S1,V46,S192;Abstract505BrunelleMNelat.Hepatology2005;41:1391-1398阿德福韦、拉米夫定L180M+M204V+N236T多药耐药阿德福韦、拉米夫定rtA181T/V共享耐药无环磷酸盐化合物(阿德福韦,替诺福韦)rtN236T236L-核苷

(拉米夫定、替比夫定)环戊烷/烯（恩替卡韦）rtM204V/I204引起耐药突变位点途径当前第22页\共有74页\编于星期三\20点核苷类似物在核苷初治患者中

的累积耐药发生率非头对头研究;不同的患者人群和试验设计EASLHBVGuidelines.JHepatol.2009;50:227-242.TennyDJ,etal.EASL2009.Abstract20.LAMADVETVLdTTDF年0244967703812345患者比例(%)80406020100031118290.21.21.2400171.261.20.5当前第23页\共有74页\编于星期三\20点降低耐药的策略挽救预测预防当前第24页\共有74页\编于星期三\20点LokASF&McMahonBJ.AASLDPracticeGuideline2007Hepatology2007;45:507–539.预防耐药策略当前第25页\共有74页\编于星期三\20点拉米夫定耐药导致临床难治群体恩替卡韦单药治疗HBeAg(+)初治患者(n=354)和拉米夫定失效患者(n=141)

48周的应答情况*所有HBVDNA值通过RocheCOBASAmplicor®PCR检测。未完成者=失效分析.初治患者恩替卡韦0.5mg

LVD耐药患者恩替卡韦1.0mgHBVDNA自基线的平均改变(log10拷贝/ml)恩替卡韦4年基因型耐药累计发生率ETV耐药突变的患者比例*(%)TTChangelat.TheNewEnglandJournalofMedicineV354No.10:1001-1010MorrisShermanelat.Gastroenterology2006;130:2039-2049ColonnoRJ,etal.JHepatol.2007;46(suppl1):s294当前第26页\共有74页\编于星期三\20点10.1核苷初治患者LVD耐药患者10HBVDNA自基线的平均改变(log10拷贝/ml)ADV耐药突变的患者比例*(%)阿德福韦单药治疗初治患者(n=38)和拉米夫定耐药患者(n=57)

48周的应答情况p=0.01-4.04-2.39拉米夫定耐药导致临床难治群体LeeY-Setal.Hepatology2006;43:1385-91020406080100核苷初治患者LVD耐药患者18%10/570/38*N236T或A181T/V当前第27页\共有74页\编于星期三\20点预测耐药需要准确的HBVDNA监测和及时修正治疗方案临床实际：仍在采用晚期挽救治疗预测耐药的策略难以将耐药降到最低预防耐药策略当前第28页\共有74页\编于星期三\20点Roadmap预测的概念KeeffeEB,etal.

ClinicalGastroenterolHepatol2007;5:890–897.12周检测:原发应答判断病毒学应答早期治疗失败依从性良好依从性不好24周检测:早期应答PCR检测阴性完全病毒学应答介于≥300和<104copies/ml部分病毒学应答≥104copies/ml病毒学应答不好开始治疗加用第二种药物继续原方案治疗每6个月监测一次初始选择低耐药基因屏障药物：加用不同变异位点的药物初始选择高耐药基因屏障药物：每3个月监测一次，持续超过48周初始选择抗病毒疗效弱药物：每3个月监测一次，持续至48周48周时完全应答，继续治疗48周时不完全应答，加用疗效更强并且不交叉耐药的药物当前第29页\共有74页\编于星期三\20点1log10病毒学突破耐药发生的动态表现

基因型耐药发生于病毒学突破之前最低点时间抗病毒药物HBVDNA(log10IU/mL)ALT(IU/L)检测到基因型耐药LokASF&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.465321xULN生化学突破当前第30页\共有74页\编于星期三\20点目前耐药监测的现状HBVDNA检测下限不是指南所用的300拷贝/ml,而是500或1000拷贝/mlHBVDNA检测范围不广，3log10到7log10

拷贝/mlHBVDNA检测敏感度不高，一般有1对数值的偏差尚未广泛使用国际单位耐药变异位点的监测临床应用很少预测策略的局限当前第31页\共有74页\编于星期三\20点预防耐药策略最大限度抑制病毒复制提高耐药基因屏障防止耐药病毒“逃逸”避免序贯治疗避免中断治疗选择需要多个位点置换才耐药的药物使用最强抗病毒疗效的药物LocarniniS,etal.

AntivirTher2004;9(5):679–693.提高药动学屏障提高药物的暴露剂量提高病人的依从性当前第32页\共有74页\编于星期三\20点耐药基因屏障--

核苷类药物发生耐药所需置换位点数目注:LdT说明书报告细胞培养中L180M/M204V二个位点置换和A181V位点置换分别显示≥1000-和

3-到5-倍敏感度的下降LocarniniS,etal.

AntivirTher2004;9(5):679–693.当前第33页\共有74页\编于星期三\20点耐药管理－预防策略强效的

病毒抑制避免耐药

+预防病情进展

降低病毒载量至

不可测水平维持对病毒复制的

抑制双重保护长期持久的

病毒抑制CHB最终治疗目标1–31.LiawYF,etal.HepatolInt2008;2:263–283.

2.LokASF&McMahonB.Hepatology2007;45:507–539.3.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterologyHepatol2008;6:268–274.当前第34页\共有74页\编于星期三\20点小结挽救策略-临床应用最多，但后续治疗效果不佳，费用增加预测策略-可减少部分耐药，但无法从根本上避免耐药。且受检测技术准确性的局限，影响后续治疗方案预防策略-各指南推荐的最佳方案，初始选择强效高耐药屏障的药物，防微杜渐当前第35页\共有74页\编于星期三\20点总结2009最新指南均推荐强效高耐药屏障药物作为慢乙肝治疗首选在核苷患者中开始抗病毒治疗是保证持久抑制病毒复制的最佳治疗策略，并带来组织学的改善最佳耐药管理策略是选用强效且高基因屏障的抗病毒药物3E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlinepp15LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2;pp278EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001pp4当前第36页\共有74页\编于星期三\20点HBV携带者的肝病病程进展死亡2-6%HBeAg(+)慢乙肝8-10%forHBeAg(-)慢乙肝20-50%慢性HBV感染慢乙肝代偿性肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞肝癌非活动性<1.0%2-3%7-8%20-50%<0.2%3-5%60-70%30-40%ModifiedfromFattovichetal,Gastroenterology2004;127(5Suppl1):S35当前第37页\共有74页\编于星期三\20点生存率%13245020406010080

慢性活动性肝炎伴肝硬化失代偿肝硬化214%55%年数01、

Weissbergetal,AnnInternMed.1984Nov;101(5):613-62、DeJonghetal,Gastroenterology.1992Nov;103(5):1630-5肝硬化的结局

(慢性乙肝肝硬化的五年生存率)当前第38页\共有74页\编于星期三\20点研究:慢性乙肝肝硬化发生

与血清HBVDNA水平密切相关随访年数肝硬化累积发生率(%受试者)BaselineHBVDNAlevel,copies/mlLogranktestoftrendp<0.001≥106(n=602)105–<106(n=333)104–<105(n=628)300–<104(n=1,150)<300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130;678-86.相关风险系数(95%CI)9.8(6.7-14.4)5.9(3.9-9.0)2.5(1.6-3.8)1.4(0.9-2.2)1.0(reference)当前第39页\共有74页\编于星期三\20点影响肝硬化恶化的因素HBVDNA载量年龄肝功能：白蛋白、胆红素、ALT反复增高门静脉高压：血小板、脾肿大RealdiG,etal.JHepatol,1994,21:656-66当前第40页\共有74页\编于星期三\20点基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关

(无HCC)1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存时间（年）低HBVDNA(+)1.6x103–<105copies/mLRR=1.5(0.2–12.1)HBVDNA(-)<1.6x103c/mL高HBVDNA(+)≥105copies/mLRR=15.2*(2.1–109.8)ChenG,etal.J.ofAmericanGastroenterology2006;101:1797-1803*p

trend<0.001当前第41页\共有74页\编于星期三\20点乙肝失代偿肝硬化的治疗是否还有必要治疗？是否还有必要抗病毒？应选择何种抗病毒药物？当前第42页\共有74页\编于星期三\20点长期抑制病毒复制是乙肝治疗的重要目标2005年中国慢乙肝防治指南1慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间2007年AASLD指南2乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生….实践中，达到这些目标需长期抑制病毒复制2009年EASL指南3

慢乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标……1.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～3572.LokA.Gastroenterolog2007;132:1586-1594当前第43页\共有74页\编于星期三\20点代偿期肝硬化:

核苷类药物长期治疗，干扰素慎用；失代偿期肝硬化：核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用；肝硬化抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～357当前第44页\共有74页\编于星期三\20点CHB失代偿性肝硬化的管理当前第45页\共有74页\编于星期三\20点199619981998/121999/9200020012003在中国批准长期生产IV期临床研究结果发表IV期临床研究开始贺普丁在中国上市在中国被批准为治疗慢乙肝一类新药FDA批准注册上市II/III期临床试验开始2004NUCB4006研究证实贺普丁能降低肝硬化及肝癌发生率2009上市十年，已有超过二百万的患者从贺普丁的治疗中获益1990I期临床试验开始8项I期临床，210位患者32项临床，4288位患者2200例中国患者贺普丁

开创了核苷类似物治疗慢性乙肝的新纪元当前第46页\共有74页\编于星期三\20点血清转换中止治疗后随访复发临床终点终止中止治疗后随访6个月分析主要终点数据;研究对象平均

29岁(±9.5,SD);研究中位时间

32(0-42)个月双盲治疗拉米夫定一年开放试验随访6个月脱落n:651NUCB4006研究设计Liawetal,NEJM2004当前第47页\共有74页\编于星期三\20点贺普丁显著延缓疾病进展3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％(HazardRatio为0.45)LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.17.7%7.8%*疾病进展的定义为首次出现下列任何一种情况：Child-Pugh评分增加≥2分，证实伴有败血症的自发性细菌性腹膜炎，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡。当前第48页\共有74页\编于星期三\20点贺普丁降低慢性乙肝肝硬化患者的疾病进展(p=0.001)贺普丁降低了HCC的发生率(p=0.047)HBeAg(+)与

HBeAg(-)患者均受益贺普丁治疗（>3年）的安全性与耐受性良好治疗愈早获益愈多，在失代偿前开始治疗(CPscore6)NUCB4006研究结论当前第49页\共有74页\编于星期三\20点拉米夫定和阿德福韦长期治疗

导致基因型耐药增加阿德福韦1,3(N236T/A181V)拉米夫定2*(M204V/I)0%3%11%18%24%42%53%70%020406080100Year1Year2Year3Year4出现耐药患者比例%28%Year5*Year5datanotavailablefromthisstudyLaietal.ClinInfectDis.2003;36:687.Hadziyannisetal.AASLD2005.Abstract72492当前第50页\共有74页\编于星期三\20点博路定治疗核苷初治患者达到<300拷贝/mL博路定治疗2-3年:

核苷初治患者达到HBVDNA不可测CumulativeevaluationofETV-treatedpatientsw/PCRmeasurementsontreatment

%Patientsw/HBVDNA<300Copies/mL1020304050706080901000050100150Treatment(Weeks)N=319N=345NaïveHBeAgnegNaïveHBeAgpos>90%2年91%3年94%当前第51页\共有74页\编于星期三\20点

拉米夫定、阿德福韦酯或恩替卡韦治疗核苷初治患者的基因型耐药发生率Laietal.ClinInfectDis.2003;36:687.Hadziyannisetal.Hepatology2005;42:754A.Colonnoetal.Hepatology2005;42:573A–574A.当前第52页\共有74页\编于星期三\20点核苷初治患者1年(n=679)2年(n=310)3年(n=152)因耐药引起的反弹<1%LVDr耐药置换是发生

ETVr

病毒学反弹的必要条件ETVr主要置换在RT位点T184,S202和M250，仅出现在有LVDr置换的病毒中ETVr主要置换可以被LVD治疗选择出来，并证实基线时LVD失效患者中有6%出现博路定:目前治疗初治患者

耐药发生最低的核苷类药物当前第53页\共有74页\编于星期三\20点博路定III期临床研究肝硬化患者*亚组分析ChangTT，APASL2006*肝硬化定义为基线Knodell纤维化评分=4基线(肝活检)48周(肝活检)LVD100mg(N=9)ETV1.0mg(N=14)LVD100mg(N=28)ETV0.5mg(N=19)ETV0.5mg(N=25)LVD100mg(N=27)当前第54页\共有74页\编于星期三\20点博路定治疗肝硬化患者48周HBVDNA<300拷贝/毫升的患者比例高于拉米夫定ChangTT,APASL2006当前第55页\共有74页\编于星期三\20点博路定治疗肝硬化患者48周获得组织学改善的患者比例高于拉米夫定ChangTT,APASL2006当前第56页\共有74页\编于星期三\20点博路定治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于拉米夫定ChangTT,APASL2006当前第57页\共有74页\编于星期三\20点联合抗病毒治疗肝硬化策略演变第一阶段：单药治疗+耐药后换药第二阶段：单药治疗+耐药后联合第三阶段：优化治疗或者初始联合治疗当前第58页\共有74页\编于星期三\20点耐药后的挽救联合治疗HBVDNA(logcp/ml)ADV10mg/dailyMonthsALTlevels 150 40 25 27 25 22 23 25 20 26LLQLAM100mg/dailyLamperticoPetal.Hepatology2005;42:1414–9;andGastroenterology2007;133:1445–51.当前第59页\共有74页\编于星期三\20点联合治疗节点前移可提高乙肝肝硬化患者的病毒学应答率（HBeAg阴性乙肝肝硬化患者5年病毒学应答率）020406080100LAM±ADVforLAM-Rcli(2001–2003)LAM±ADVforLAM-Rvbk(2003–2005)35%LAMmono(1996–2001)ResponderstoLAM+ADVResponderstoLAMmono100%%patientswithHBVDNA

<3.3logcp/mlTreatmentfailure83%LamperticoPetal.(EASL2006).JHepatol2006;44(2Suppl):S186.Abstract499.N=124当前第60页\共有74页\编于星期三\20点MonthsPatientswithdecompensation(%)Patientsstillatrisk124123121119115112109989178654731 No. FUP Decomp.LAMresponders 43 56 0LAM-Rcli+ADV 42 66 8(19%)LAM-Rvbk+ADV 39 63 08%LamperticoPetal.(EASL2006).JHepatol2006;44(2Suppl):S186.Abstract499.联合治疗节点前移可降低乙肝肝硬化患者失代偿发生率（HBeAg阴性乙肝肝硬化患者6年累计失代偿发生率）当前第61页\共有74页\编于星期三\20点MonthsPatientsdevelopingHCC(%)Patientsstillatrisk124117112108104103103948374614530

No. FUP HCCLAMresponders 43 56 11(26%)LAM-Rcli+ADV 42 66 14(33%)LAM-Rvbk+ADV 39 63 6(15%)31%LamperticoPetal.(EASL2006).JHepatol2006;44(2Suppl):S186.Abstract499.联合治疗节点前移可降低乙肝肝硬化患者HCC

（HBeAg阴性乙肝肝硬化患者6年累计失代偿发生率）当前第62页\共有74页\编于星期三\20点初始联合治疗:提高代偿性肝硬化患者

HBVDNA阴转率H.Pan,AASLD,2008,AbstractN=288当前第63页\共有74页\编于星期三\20点H.Pan,AASLD,2008,AbstractN=288一项随机对照研究，比较了LAM+ADV初始联合与各单药治疗288例肝硬化患者随访4年结果表明，联合用药组（n=96）的病毒学突破发生率仅有6％病毒学突破发生率：对抗病毒治疗依从，且达到最初应答的患者维持治疗，但经2次间隔1个月检测，血清HBVDNA由最低点上升1log10IU/ml初始联合治疗:降低代偿性肝硬化患者

病毒学突破发生率当前第64页\共有74页\编于星期三\20点初始联合治疗失代偿肝硬化：

抑制病毒复制作用更强*联合治疗组与LAM组比，P<0.05；与ADV组比，P<0.0l**p均>0.05n=30n=30n=28n=28n=34n=34霍丽亚,实用肝脏病杂志,2008,11(6):378-379***当前第65页\共有