注射液无菌检查的方法学验证方案

注射液无菌检查方法(中国药典2022版)验证方案1.验证目的4.仪器与设施分消退至能够忽视。即：保证所用的无菌检验方法能对该产品进行精验证依据：中华人民共和国药典2022版二部参考文件：2022年版中国药典无菌检查方法、验证操作学习班讲稿汇编(中国药品检验所)4.仪器与设施按“中国药典2022版二部附录XIH无菌检查法”中，有关规定配制本验证改良马丁培育基养分肉汤培育基养分琼脂培育基0.1%蛋白胨溶液0.9%无菌NaCl溶液改良马丁琼脂培育基从以上培育基及稀释液中，每批随机取5支(瓶),培育14天，应无菌生长。名称结果改良马丁培育基养分肉汤培育基养分琼脂培育基0.1%蛋白胨溶液0.9%无菌NaCl溶液改良马丁琼脂培育基注：无菌生长记为“一”;有菌生长记为“+”金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌枯草芽孢杆菌生孢梭菌空白对比白色念珠菌黑曲霉空白对比编号铜绿假单胞菌枯草芽孢杆菌生孢梭菌白色念珠菌黑曲霉CMCC(F)98003汤培育基中，30～35℃培育18～24小时。用0.9%无菌NaCl溶液制成每1ml含接种生孢梭菌的新奇培育物至硫乙醇酸盐流体培育基中，30～35℃培育18～24小时。用0.9%无菌NaCl溶液稀释至10-5～10⁷稀释级制成每1ml含菌时。用0.9%无菌NaCl溶液制成每1ml含菌数小于100cfu的菌悬液。取改良马育5～7天，加入3～5ml含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80的0.9%无菌NaCl溶山梨酯80的0.9%无菌NaCl溶液制成每1ml含孢子数小于100cfu的孢子悬液。取培育物1ml+9ml0.9%无菌NaCl溶液(含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80)十2-8℃,可在24小时使用。菌种名称试验次数度℃培育时间/小时度活菌计数结果cfu/ml空白对比平Ⅲ平皿1平皿2金黄色葡萄球菌123铜绿假单胞菌123枯草芽孢杆菌123白色念珠菌123黑曲霉123生孢梭菌123注：生孢梭菌只纪录生长状况“正常”“特别”,不计数。产品名称薄膜过滤法0.1%蛋白苦参素氯化钠注射液、法莫替丁氯化钠注射液、胞磷胆碱钠氯化钠注射液、维生素C注射液、胞磷胆碱钠注射液、利巴韦林注射液、肌苷注射液、吡拉西坦注射液、曲克芦丁注射液、复方氨林巴比妥注射液、盐酸奈福泮注射液、酚磺乙胺注射液、苦参素注射液、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、维生素B6注射液、葡萄糖酸锑钠注射液、盐酸曲马多注射液、甲硫胺酸VBi注射液、乙酰胺注射液、盐酸曲马多氯化钠注射液、磷酸川芎嗪注射液、盐酸纳洛酮注射液、果糖二磷酸钠注射液地塞米松注射液克林霉素磷酸酯注射液、硫酸小诺霉素注射液、硫酸妥布霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液、硫酸庆大霉素注射液、盐酸林可霉素注射液、硫酸奈替米星注射液钠一蛋白胨缓冲液无接种法无(1)增加冲洗量(2)增加培育基的用量(3)使用中和剂或灭活剂(4)更换滤膜品种第一次试验结果：接种量：冲洗量：稀释液：金黄色葡萄球菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)铜绿假单胞菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)枯草芽孢杆菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)生孢梭菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)白色念珠菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)黑曲霉供试品+阳性菌阳性菌(对比)长状况较差记为“差”。其次次试验结果：接种量：冲洗量：稀释液：金黄色葡萄球菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)铜绿假单胞菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)枯草芽孢杆菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)生孢梭菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)白色念珠菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)黑曲霉供试品+阳性菌阳性菌(对比)长状况较差记为“差”。第三次试验结果：接种量：冲洗量：稀释液：金黄色葡萄球菌供试品十阳性菌阳性菌(对比)铜绿假单胞菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)枯草芽孢杆菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)生孢梭菌供试品+阳性菌阳性菌(对比)