核糖霉素Ribostamycin发酵工艺规程

SI』JYQ-00 核糖霉素发酵生产工艺规程 一25-1原料药事业部**生物工程有限公司题目：核糖霉素(Ribostamycin)发酵工艺规程第1页共25页制定人：黄启鹏 日期：编码：STP-JZGY-006-00审核人： 日期：生效日期：批准人： 日期：颁发部门：质量部分发部门：生产副总、总工程师、生产部、品保部、发酵车间l目的建立核糖霉素发酵工艺规程，作为制定核糖霉素发酵部分SOP的依据；供生产管理人员统一操作，保证工艺要求明确可行，产品质量合格，保证发酵持续稳定生产。2适用范围核糖霉素发酵生产。3责任者核糖霉素发酵车间工艺员、车间负责人、生产部负责人、品保部负责人、总工程师对此工艺规程负责。目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"1产品概述 22原材料质量规格 3\o"CurrentDocument"3生物合成过程、生产工艺、设备流程 5\o"CurrentDocument"4工艺过程 6\o"CurrentDocument"5 生产控制和技术检查 13\o"CurrentDocument"6技术安全及防火 19\o"CurrentDocument"7 综合利用及“三废”治理 208操作工时与生产周期 20\o"CurrentDocument"9劳动组织、岗位定员 2110主要生产设备一览表 22\o"CurrentDocument"11原材料、动力消耗定额和技术经济指标 2312物料平衡 24\o"CurrentDocument"13附页 25

ctd—匚」—nc核糖霉素(ctd—匚」—nc1产品概述核糖霉素(Ribostamycin)在20世纪70年代初被发现并用于临床，其产生菌核糖甘链霉菌(S.ribosidificus)也被成功筛选出来。我公司该产生菌源于**—*,经过一系列的菌种选育与工艺探索，己成功筛选出一些新的较高产、组分纯的菌种，其中0*-8,P—**0等菌种作为现今生产菌；而培养基配比与用料等工艺条件也有很大改进。其半合成抗生素硫酸核糖霉素在我公司批量生产。［抗生素名称:核糖霉素［化学名称］O-3-D-吠喃核糖-(1-5)-0-［2—2,6-二氨基-2,6-二脱氧-D-毗喃葡糖-(1-4)］-2-去氧链霉胺。［结构式］核糖霉素及其主要小组分、衍生物［主要产品］产品名称分子式硫酸核糖霉素C17H34N4O10・nH2S04(n<2)［抗菌谱］核糖霉素是一种广谱抗菌素，抗菌谱与卡那霉素(Kanamycin)相似，对结核杆菌作用强大，对G―细菌，如鼠疫杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌抗菌作用较强。

ctd—匚」—nc核糖霉素(ctd—匚」—nc2.原材料质量规格序号原材料名称规格控制项目质量标准备注1饴糖工业外观含量水分浅黄色粘稠液体，无异味，透明无浑浊。>70.0%<20%2固体葡萄糖工业外观含量水分无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末，无臭、味甜。>75.0%<14%3玉米淀粉工业外观含量水分洁白的粉末，具有光泽。>78%<20%4黄豆饼粉工业外观蛋白质水分含油量细度淡黄色粉末，无霉味>37.0%<12%冷榨：9%-13%热榨：<10.0%80目通过>72%5碳酸钙(轻质)工业外观含量白色粉末>97.0%6磷酸二氢钾工业外观含量白色结晶性粉末>96%7硫酸铵工业外观含量白色结晶性粉末>96%8氯化钠工业外观含量白色结晶>96%

9淀粉酶工业外观酶活力棕黑色液体>2000u/ml10豆油食用外观酸值淡黄色粘稠液体<4.0mgKOH/g11泡敌G.P.E工业外观酸值无色至淡黄色透明油状液体<0.5mgKOH/g12片碱工业外观含量白色片状>99.5%ctd—匚」—nc核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-4STP-FJGY-006-00 核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺翅程一 25-53生物合成过程、生产工艺、设备流程3.1生物合成过程途径：(a)加入口一葡萄糖胺(b)C一6,：胺化(c)加上D—核糖(在该合成过程中，由于少量中间产物未与D—核糖结合，残留在发酵产物中，其含量在0.5-2%,在精制提炼过程当中，必须去除)3.2工艺流程沙土管>母斜面33.5℃±1℃子斜面33.5℃±1℃11-12d10-11d33.5℃±1℃摇瓶种子 一级种子培养液40h±3h33±1℃45h±1h29.5±1℃沙土管>母斜面33.5℃±1℃子斜面33.5℃±1℃11-12d10-11d33.5℃±1℃摇瓶种子 一级种子培养液40h±3h33±1℃45h±1h29.5±1℃二级种子培养液 >发酵液28h±ih33℃±1。。中间补料2次 ►放罐发酵周期100-120h3.3发酵设备流程图J过青>百分过鸨罂二最种子增OOO0,PP蛇*■:1区政粮至提煤_SmJ¥-006-00 核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程 25-64.工艺过程核糖霉素采用生物合成法，本公司产生菌源于0*—*。核糖霉素生产采用纯种深层、通气搅拌及液体发酵。培养基消毒沿用饱和蒸汽实消法。各级培养基以玉米淀粉、麦芽糖或葡萄糖为碳源，黄豆饼粉为主氮源。4.1培养基配方菌种培养基配方配\级别名称固体培养基I(%)RIBS-I摇瓶种子培养基II(%)RIBS-II摇瓶发酵培养基III(%)RIBS-III可溶性淀粉22.0玉米淀粉4麦芽糖6葡萄糖2.0硫酸铵0.30.3磷酸二氢钾0.010.01磷酸氢二钾0.05黄豆饼粉2.53氯化钠0.050.20.2硫酸锌0.01硫酸镁0.05硫酸亚铁0.001碳酸钙0.30.5硝酸钾0.1琼脂2.4消前pH7.2—7.47.2±0.057.2±0.05

ctd-f,inv-nnA-nn核糖ctd-f,inv-nnA-nn核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程?S-7生产培养基配方\级别0匕\名称^\规格RIBF-I一级种子罐%RIBF-II二级种子罐%RIBF-III发酵罐%RIBF-IV补料罐%黄豆饼粉工业2.52.53.03.0麦芽糖工业1.06.06.0玉米淀粉工业2.03.04.04.0葡萄糖工业21.0磷酸二氢工业0.010.01硫酸铵工业0.30.30.50.5氯化钠工业0.20.50.5碳酸钙工业0.30.30.50.5豆油食用0.050.050.020.02泡敌工业0.020.02淀粉酶工业0.1ml/kg干淀0.1ml/kg干淀粉消前pH7.2±0.057.2±0.057.2±0.057.2±0.05

SI』JYQ-00 核糖霉素发酵生产工艺规程 一25-8菌丝形态划分：抗生素发酵生产过程中，产生菌菌丝在不同代谢阶段体现不同。核糖霉素发酵生产亦然，经过长期镜检总结，我们将其划分为六个阶段。编号菌丝形态阶段菌丝特征号I丝状、轮状分枝、小朵（并存）丝状弯曲而走势舒展，分枝不定点，长短不一，分枝渐多成小朵。形状不一，染色较深。II小朵、中朵（并存）小朵继续分枝达到中朵，染色较深。III大朵、局部成网、疏网状大朵继续分枝扩展，根基部出现二至三倍于原菌丝宽度的粗菌丝。朵朵相连，局部成网，而后整体成硫网状。染色仍较深，有些空抱。IV密网状疏网很快生长成密网。染色较深，有些空抱。V交联密网状密网进一步生长，互相交联。染色由深渐浅。镜检涂片应摊薄，或以无菌水稀释，以分辨菌丝。菌丝空抱明显增多。VI菌丝自溶菌丝染色浅，镜检菌丝模糊难辨，可见空抱点点。稀释镜检，方可分辨菌丝形状，视野背景仍清晰。=SXMJ¥-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 -25-。种子制备沙土管制备砂：取河沙60目过筛后洗涤，用10%HCl溶液浸泡2—3小时，再用水冲洗至中性，晒干后烘干，以磁铁吸去铁屑备用。土：取离地面一米深的有机质少的土，制成浆，去沉底砂粒和悬浮物，让悬浮泥浆静置过夜。弃上清液，把沉淀泥挖出晒干，烘干，破碎成粉状，80目过筛备用。沙：±=2：1混合装于12X120mm小试管中，每支1克左右，用棉花塞塞住试管口，并用牛皮纸扎口。用0.13MPa（124℃）饱和蒸汽高压灭菌，间歇三次，每次1小时，灭菌后124℃电烘箱烤4小时冷却备用。取高单位新鲜斜面一支（试管22X200mm）,加无菌水0.8ml,用无菌不锈钢环刮下抱子制成悬浮液。再用无菌吸管吸取0.1山1加入沙士管内，摇匀，塞上棉塞。置于装有无水氯化钙的真空干燥瓶中，用真空泵抽干。至振动时沙土会散开（最好在6小时内完成抽干），放4℃冰箱保存，使用期半年至一年。取用前应做无菌测试并测定其生产能力。母斜面抱子制备（F1）按F1配方配制培养基。每个茄子瓶装量60ml,以0.11MPa,121°C灭菌30分钟，制成斜面。空白斜面置于37℃培养间预培养7天，需无杂菌。在无菌操作条件下，将一小勺沙土管中沙土均匀涂布于空白合格茄子瓶斜面，于32.5—34.5°C培养6—8天，抱子呈灰褐色，抱子丰富。子斜面抱子制备（F2）按F2配方配制培养基，分装于22X200mm大试管中，每支18ml,灭菌与预培养方法同母斜面。在无菌操作条件下，用接种环将F1斜面抱子移接到F2空白斜面，于32.5—34.5°C培养6—7天，抱子呈灰褐色，抱子层厚，抱子丰富，无杂菌，置4℃冰箱保存备用。4.3.4摇瓶种子制备按摇瓶种子配方配制培养基，500ml三角瓶各分装50ml培养基，塞好棉塞（每个棉塞约2.2克），包好牛皮纸，以0.1—0.11MPa饱和蒸汽，120—121°C灭菌30分钟。在无菌操作条件下，用不锈钢环将子斜面以挖块法（5mmX5mm）接入三角瓶，置32.5—34.5°C培养46—50小时。每6瓶摇瓶种子并成1大瓶（约300ml菌液），经无菌检测，pH测定合格后，送车间进种子罐，并进行无菌试验。=SXMJ¥-006-00 核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程 _25-10种子罐接种当一级种子罐罐温按规定时间达到工艺规定要求时，先关闭门窗与通风装置，并用过氧乙酸喷洒接种罐周围空间。用火焰接种法接种，即在接种口围上一圈酒精棉，点燃后，将罐压放至零磅并迅速关闭排气口，同时拧开接种帽，将种子液倒入罐内，立即拧紧接种帽，通入无菌空气，使罐压调节在工艺要求范围开车运转。培养基配制一级种子罐配料在洗净的小罐配料槽内加入一定量水，至搅拌叶处，开动搅拌。按工艺员所开配料单，严格检查仓库送来的物料，准确称取物料，倒入配料槽，搅拌均匀，再加水至配料体积，调pH值至工艺要求，加入轻质碳酸钙，搅拌均匀后，经泵输送至一级种子罐内。二级种子罐配料在洗净的大罐配料槽内先放水至搅拌叶处，开动搅拌，按工艺员所开配料单，严格检查仓库送来的物料，准确称取小料，对不溶解的物料按量由大到小次序投料，再将可溶性小料投入，最后加消沫油，搅拌均匀并加水至配料体积，调pH至工艺要求，加入轻质碳酸钙，搅拌均匀后经泵输送至二级罐内。发酵罐配料玉米淀粉先单独液化，在配料罐内先放水至下层搅拌叶处，在搅拌情况下加入。一淀粉酶，再投入玉米淀粉，搅拌均匀经泵发酵罐内，其体积必须达到最下层搅拌叶上方处，开发酵罐搅拌(有工业控制机条件下30M3转速70rpm),用蒸汽通入加热至80—85℃,保温30分钟左右，再将配料罐其他原料输送至发酵罐，达到总配料体积。补料罐配料补料罐配料按发酵罐配料进行。培养基消毒一、二级培养基消毒拆检取样阀，锁紧罐盖，打好料，排尽夹套内冷凝水，打开罐上排气口，依次从移种管道、空气管道、取样管道通入蒸汽进行消毒，通过调整上述三路蒸汽阀门及罐上排气阀，直接升温至罐压0.1MPa,罐温120℃时，开冲视镜蒸汽阀，保压30分钟。消毒结束，再依次关闭各路进汽阀，并调节排气阀。当罐压低于分过滤器压力 O.04-0.05MPa,通入无菌空气。使罐压维持在0.0加口2左右，开启夹套冷却水进水阀进行冷却。当罐温达40℃,开启冰水进行冷却。待罐温冷至340.5℃即可接种。=SXMJ¥-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 _25-11发酵培养基消毒拆检取样阀，锁紧罐盖，第一料液化料打好后，开动搅拌，打开自来水回水阀。打开罐上排气阀，依次从取样进汽管道、空气进汽管道、罐底进汽管道、移种进汽罐底管道通入饱和蒸汽加热至80—85C,关掉各路进气，保温30分钟后，输送第二料。待第二料输送完毕，再依次从取样进气管道、空气进汽管道、罐底进汽管道、移种进汽罐底管道通入饱和蒸汽进行消毒。通过调节后三路蒸汽及罐上排气，将罐温升至100±1。1收小排气，开移种罐面管道、补料管道进汽，打开空气管道相关小排汽，微开冲视镜蒸汽阀，继续将罐压升至0.10-O.11MPa（罐温122±2。。，保压30±1分钟。消毒结束，再依次关闭小排汽、各路蒸汽，调节排气阀，使罐压低于分过滤器压力 0.04—0.05MPa,通入无菌空气，使罐压保持在0.01MPa。从蛇管通入工业水进行冷却，待罐温冷却至40—45℃（由值班组掌握），开冰水进行降温，罐温31±0.5℃即可接种。4.6.3补料培养基的消毒按发酵培养基消毒进行。发酵设备消毒新型总过滤器介质安装总过滤器罐内壁以及下方花板均要求无铁锈，无油迹，用生漆油漆罐壁内封头盖，固定螺杆、预滤芯托板。在下花板装填15kg棉胎，装填时要均匀，靠罐壁处要装填结实，固定花板螺帽要旋牢固。每台总过滤器安装350X1000规格的预滤滤芯7个。预滤芯密封橡皮圈应完好。预滤芯密封圈朝上，并等分对准空气出口，上好螺杆，用固定圆板托住，锁紧螺帽。安装预滤芯，锁好人孔，上封头盖。试压，无漏，投入使用。分过滤器消毒只消精过滤器，不消预过滤器。蒸汽管道的冷凝水排尽，精滤及附属管道泄压后，压力在0.2MPa以上的饱和蒸汽经蒸汽过滤器通入精过滤器，调节相关小排汽，使压力在0.11—0.15MPa之间，以免损坏超滤膜，消毒30分钟，关蒸汽，通入空气吹干，直至无水分，方可使用。空罐消毒（以30吨大罐为例）在洗净发酵罐后，打开排气，打开工业水排水阀，即可通入蒸汽消毒，先后通入空气管、移种管、罐底、取样管道各路蒸汽，待罐的压力升至0.10—0.11MPa,温度120℃时，再通入冲视镜蒸汽，开相关小排汽，调节控制罐压在0.11-0.12MPa,保压30分钟，消毒结束，依次停止通入蒸汽。打开下水道阀门，关紧排气，通入无菌空气，压掉罐内冷凝水，备用。25-12核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-12移种管道消毒总蒸汽压力在0.2MPa以上时，将蒸汽通入接种罐与移种罐之间的管道，待移种末端有蒸汽排出，控制各支路排汽。保持管道有0.10-0.15MPa以上活蒸汽，消毒一个小时，即可移种。补料管道消毒总蒸汽压力在0.2MPa以上时，将蒸汽通入补料罐和接料罐之间的管道，待接料末端有蒸汽排出，控制各支路排汽。保持管道有0.10—0.15MPa以上活蒸汽，消毒一个小时，即可补料。

=SXMJ¥-006-00 核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程 _25-13.生产控制和技术检查各级工艺控制点、\工艺条件工序岗位、工艺条件控制点斜面抱子F1培养温度：33.5±1。C保存温度：4K冰箱培养时间：1112d使用期：不超过7d斜面抱子F2培养温度：33.5±1℃保存温度：4K冰箱培养时间：1011d使用期：不超过21d摇瓶种子接种量：F2挖块(约5X5mm)装量：500ml摇瓶装50ml通气量：每个棉塞22g 培养温度：33.5±1℃培养时间：40±3hr 摇瓶机转速：220r/min偏心距：25mm摇瓶发酵(生产能力测定)接种量：2.5ml(5%)通气量：八层纱布培养时间：56d偏心距：25mm装量：50ml/500ml三角瓶培养温度：33.5±1℃摇瓶机转速：220r/min摇瓶效价：三5500u/ml一级种子罐接种量：每罐接250300ml 培养温度：33±1℃培养时间：44—46hr 罐压：0.03-0.04MPa搅拌转速：250rpm 通气量：空气分过滤器压降0.03-0.04MPa二级种子罐接种量：1012% 培养温度：29.5±1℃培养时间：27—29hr 罐压：0.02—0.03MPa搅拌转速：200rpm 空气流量：空气分过滤器压降0.03-0.04MPa发酵罐接种量：15—20%培养时间：100—120hr搅拌转速：130±1r/min培养温度：33±1。C罐压：0.01MPa发酵过才王工艺：发酵28小时左右补料6m3,发酵42小时左右补料6m3

25-14核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程25-145.2各级中间质量控制标准3小岗位级另IJ项目质量要求供斜面抱子（F1，F2）外观呈灰褐色或黑褐色，抱子层厚，抱子丰富生产能力摇瓶效价三5500u/ml无菌检查种无杂菌菌落外观菌液粘度适中，颜色姜黄色，外观均一部摇瓶种子菌丝形态细长均匀，分枝多，呈网状，染色深门（菌丝瓶）无菌度镜检无杂菌，同时做无试跟踪pH6.4-6.7外观呈黄褐色，较浓稠，有较多小空抱，粘度达80CPo以上 ▲消后：pH6.2-6.7总糖：3.0±0.5g/100ml级代谢情况氨基氮20±5mg/100ml；种子移前：pH6.7-7.2 粘度：三80cPo发菌丝形态细长均匀，长分枝，呈网状，染色较深，有小空抱酵无菌度镜检无杂菌，斜面与肉汤检测呈阴性工外观呈黄褐色，较浓稠，有较多小空抱，粘度达200CPo以上段二消后：pH6.4-7.0总糖：3.0±0.5g/100ml级代谢情况氨基氮：20±5mg/100ml种移前：pH6.7-7.2 粘度：三180cPo子菌丝形态细长，分枝多，呈网状，染色深，有小空抱无菌度镜检无杂菌，斜面与肉汤无试检测均呈阴性

发酵工段发酵罐外观从黄褐色逐渐加深至棕褐色，较浓稠，粘度约在200-800Cpo之间代谢情况pH：消后6.4-7.0,24小时左右上升至7.0-7.2,48小时左右升至7.2-7.5,而后趋于平稳，到96小时又开始上升，放罐pH达7.8-8.2总糖：消后12±1g/100ml,发酵前期耗糖较快，后期耗糖较慢，放罐时残糖4.0±0.5g/100ml氨基氮：消后140±10mg/100ml,12—36小时后，上升至180mg/100ml左右，而后略有卜’降，72小时左右上升，放罐达200-260mg/100ml。效价：36hr时起步效价500u/ml以上，放罐达5500u/ml以上。菌丝形态初期细长，染色深；中期细长，密网状，染色变浅；后期自溶，断裂，有部分碎片无菌度镜检无杂菌，前84小时要求做无菌试验，斜面与肉汤无试检验呈阴性放罐质量要求外观棕褐色，粘度500Cpo左右生化指标pH：7.8-8.2残糖：4.0±0.5g/100ml氨基氮：200-260mg/100ml预计效价：5500u/ml无菌度镜检无杂菌CTD—匚/—cc核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-15

25-16核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-16中间体分析检查3小岗位检查名称检查时间检查项目要求(标准)检查方法取样人检查人沙土抱子及种子准备沙土抱子管制备后无菌度无杂菌肉汤斜面种子组种子组生产能力效价＞5500u/ml摇瓶试验种子组生测组斜面抱子培养好后外观灰褐色或黑褐色，抱子层厚目测种子组种子组无菌度无染菌肉汤斜面种子组种子组生产能力效价＞5500u/ml摇瓶试验种子组生测组摇瓶种子培养好后外观液体浓稠黄褐色目测种子组种子组菌丝形态分枝多，网状镜检无菌度无染菌肉汤斜面PH值按中间质量控制标准PH计测定

3冈位检查名称检查时间检查项目要求(标准)检查方法取样人检查人 ▲级种子罐种子罐培养液消后及接后每12小时一次pH值按中间质量控制标准pH计测车间化验员化验员消后移前总糖化测氨基氮化测消后及接后每12小时一次菌丝形态按中间质量控制标准镜检车间无试人员工艺员无菌度无杂菌肉汤斜面镜检接后每12小时一次及移前粘度按中间质量控制标准粘度计车间化验员化验员菌浓离心机级种子罐种子罐培养液消后及接后每12小时一次pH值按中间质量控制标准pH计测车间化验员化验员接后每12小时一次粘度粘度计消后及移前各一次总糖化测氨基氮化测消后及接后每12小时一次菌丝形态按中间质量控制标准镜检车间无试人员工艺员无菌试验无杂菌肉汤斜面镜检CTD—匚/—cc核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-17

3小岗位检查名称检查时间检查项目要求(标准)检查方法取样人检查人发酵罐发酵液消后及接后每12小时一次pH值按中间质量控制标准pH计测化验员化验员总糖化测氨基氮化测菌丝形态镜检车间无试人员工艺员36小时后每12小时一次生物效价生物测定车间化验员生测组接后每12小时一次粘度粘度计化验员化验员菌浓离心机inv-nnA-nn核糖霉inv-nnA-nn核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程25-18=SXMJ¥=Q06-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 _25-1。.技术安全及防火技术安全及防火知识，是企业生产车间每个职工必备的。它关系到国家财产以及个人的生命安全。发酵工段及菌种部门在日常生产中，涉及压力容器 （如水罐、发酵罐、空气贮罐等）、电气设备、高压饱和蒸汽、浓酸、强碱、易燃性酒精，以及一些有毒的化学诱变剂（如氮疥、NTG等）、强辐射物理诱变剂（如Co-60放射线），这些对人体都会带来不安全因素，因而车间对技术安全和防火知识教育特别重视，以保障车间安全生产。防火规程一切易燃品不准随便放在车间内，如生产上需要应放在指定的安全处，车间内外通道，严禁堆放物品，应保持道路畅通。防爆区域内不能随便烧焊，如必须焊接则应得到安全部门批准，办好动火证，将附近易燃品移去，并备好防火用具方可动火。蒸汽管路上不得放置棉花、衣服、手套等棉织品，谨防燃烧。在防火防爆区内绝不能有明火，所有人员不得携带火种，严禁吸烟。禁止穿铁钉的鞋进入防爆区及车间，在防爆区和生产现场严禁强烈敲打铁器，搬运溶媒桶时，禁止在地面上抛掷、拖拉、碰撞，避免产生火花。为了防止输送溶媒时产生静电，工艺管道的法兰、阀门二边均要以导体相连。有接地装置，接地总电阻不超过10。防爆区、所用电器设备，如开关、照明、马达均需用防爆型，并均需接地，电器设备发生意外时要迅速切断电源，润湿的物体、手、工具、金属等不可接触有电部位。如遇以下情况发生时，应迅速处理。一般化学品着火，可用泡沫灭火器或用沙土遮盖，隔绝空气。电器着火，首先切断电源后用四氯化碳灭火器灭火。发现有人触电，必须先立即切断电源，千万不可直接接触触电人。被酸烫伤时，应用大量水冲洗后，以10%的碳酸氢钠溶液洗涤，若溅入口腔或眼内，应用5%碳酸氢钠溶液漱口或冲洗。被碱烫伤时，用大量水冲洗后，用3—6%的醋酸溶液或1-2%盐酸溶液洗涤，若溅入口腔，用3%的醋酸溶液涮口。若溅入眼内，用1%的硼酸溶液洗涤。氨中毒时，应把患者抬到室外新鲜空气里。=SXMJ¥-006-00 核糖霉素（Ribostamycin）发酵生产工艺规程 _25-20.综合利用及三废治理发酵分厂各车间主要担负核糖霉素生产，根据市场情况，部分车间生产西索霉素、林可霉素等，其废液主要是发酵菌丝体残液。放罐的发酵液中含大量的菌丝体及其它未分解物质。林可霉素经絮凝剂处理，板框过滤已去除滤渣，滤液经溶媒萃取，提取林可霉素溶媒回收后，残液由泵打入厂内一级污水处理站。核糖霉素、西索霉素发酵液经提炼离子交换吸附后，其菌丝渣过筛，悬浮液由泵打入厂内一级污水处理站。对于染噬菌体、染菌等异常罐批的处理也应除渣，悬浮液送污水处理站。滤渣作固废处理，污水处理站处理后中性废液排入******，废液排放标准：*********************。.操作工时与生产周期：3小岗位操作单元操作时间一级罐罐体检修进料、消毒冷却种子罐培养移种洗罐0.5小时2.5小时44—46小时1小时0.5小时二级罐（繁殖罐）罐体检修进料、消毒冷却二级罐培养移种洗罐0.5小时4小时27-29小时1小时0.5小时三级罐（发酵罐）罐体检修进料、消毒冷却发酵培养放罐洗罐0.5小时5小时100-120小时0.5小时1小时

=SXMJ¥-006-00 核糖霉素(Ribostamycin)发酵生产工艺规程 _25-21.劳动组织、岗位定员岗位定员t-u>岗位名称班次每班定员总人员备注值班43134班三运转大班长一人，小班长4人维修144其中班长一人配料224其中班长一人处理特殊情况消毒326其中大班长一人化验225其中大班长一人每班一人做分析，一人做霉菌以上以本厂发酵车间定员为例，有时因生产需要可增补人员。车