细胞凋亡异常与疾病详解演示文稿

细胞凋亡异常与疾病详解演示文稿当前第1页\共有33页\编于星期四\7点（优选）细胞凋亡异常与疾病当前第2页\共有33页\编于星期四\7点

1.概述

1.1概念

细胞凋亡(apoptosis,Apo):基因调控下细胞的有序死亡。程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)(Generalintroduction)当前第3页\共有33页\编于星期四\7点2.Apo.的发生与发展2.1信号传递阶段2.2中央调控阶段2.3效应阶段

当前第4页\共有33页\编于星期四\7点2.1.信号传递阶段2.1.1死亡受体途径的细胞凋亡

死亡受体:Fas(Apo-1,CD95)（factorasossiatedsuisase),TNFR死亡配体:FasL和TNF

当前第5页\共有33页\编于星期四\7点死亡受体(deathreceptor，DR)一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。

TNFRFas（APO-1或CD95）DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1）DR4（TRAIL-R1）DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER）

TNFR超家族当前第6页\共有33页\编于星期四\7点2.1.2.线粒体途径的细胞凋亡当前第7页\共有33页\编于星期四\7点Apaf-1CytochromeCATPATPPro-casp-9Pro-caspase3caspase3凋亡相关因子1（apoptosis-associatedfactor1）

凋亡酶体（apoptosome）Pro-casp-9caspaserecruitmentdomain，CARD

Pro-casp-9apoptosome当前第8页\共有33页\编于星期四\7点CytC在细胞凋亡中的作用当前第9页\共有33页\编于星期四\7点2.1.3.内质网途径的细胞凋亡激活Ca2+依赖的核酸内切酶，致DNA降解胞内Ca2+浓度升高

激活Ca2+依赖核酸内切酶切割DNA细胞凋亡当前第10页\共有33页\编于星期四\7点2.2中央调控阶段2.2.1Caspase蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinylcontainingaspartate–specificprotease,Caspase,又称半胱天冬酶)。C代表半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease),aspase代表在天冬氨酸(asparticacid)之后切割蛋白的能力。目前发现14个成员,分3个亚家族。当前第11页\共有33页\编于星期四\7点prodomain大亚基（~20KD）小亚基（~10KD）Caspase前体大亚基（~20KD）小亚基（~10KD）活化(p20/p10)2当前第12页\共有33页\编于星期四\7点2.2.1.1Caspase分类TebleNamesandClassifyinCaspaseFamilyClassifyNameEffectsICECaspase-5Caspase-4Caspase-1信号放大CPP32Caspase-7执行Caspase-3执行Caspase-6执行Caspase-8启动Caspase-10启动ICE-1Caspase-2Caspase-9启动Caspase-14执行当前第13页\共有33页\编于星期四\7点2.2.1.2Caspase蛋白酶的激活（Caspasescascadesystem)当前第14页\共有33页\编于星期四\7点ApoptosomePro-caspaase-8Caspase-8Pro-caspase-6Caspase-6Pro-caspase-7Caspase-7Pro-caspase-3Caspase-3配体(病毒,TNF等)+DR(1)死亡受体途径:当前第15页\共有33页\编于星期四\7点活性氧,毒素,缺血等线粒体释放Cyt.C+Apaf-1pro-caspase-9Caspase-9Pro-caspase-3Caspase-3(2)线粒体途径当前第16页\共有33页\编于星期四\7点2.2.2核酸内切酶激活核酸内切酶：一类Ca2+/Mg2+依赖性酶，胞内Ca2+、Mg2+浓度升高，激活该酶。当前第17页\共有33页\编于星期四\7点2.3细胞结构改变（效应阶段）(1)核酸内切酶激活,切割DNA成片段；(2)caspases灭活细胞内酶，细胞死亡。当前第18页\共有33页\编于星期四\7点3.Apo.的基因调控当前第19页\共有33页\编于星期四\7点Caenorhabditiselegans

1091960131细胞的凋亡至少受14个基因的控制

当前第20页\共有33页\编于星期四\7点基因作用激活促进抑制说明p53+--野生型C-myc-+-ras--+Fas/Apo-1+--c-fos-+-Mcl-1不详Bcl-2--+Bcl-X-+-Bcl-2家族bax-+-Bcl-2家族p35--+杆状病毒基因E1B--+腺病毒基因rb--+ice+--IL-1β转换酶bhrf1--+EB病毒基因lmp1--+EB病毒基因Apaf-1+--凋亡蛋白酶激活基因Cyt.C+--表调控细胞凋亡的基因当前第21页\共有33页\编于星期四\7点3.1P53基因:编码的蛋白分子量为53KD.生物学功能:细胞周期阻滞,诱导凋亡和促进分化,“分子警察”。当前第22页\共有33页\编于星期四\7点细胞周期当前第23页\共有33页\编于星期四\7点3.2Fas/Apo-1(CD95)基因:编码的蛋白分子量是45KD功能:主要存在免疫细胞,当其与FasL结合后,引起细胞凋亡。3.3c-myc基因:调控细胞增殖,促进细胞凋亡。当前第24页\共有33页\编于星期四\7点3.4B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-celllymphoma/leukemia-2gene,bcl-2):1985年从人滤泡性淋巴瘤t(14:18)染色体易位断裂点分离。抑制细胞凋亡。

当前第25页\共有33页\编于星期四\7点4.Apo.与疾病4.1Apo.异常退行性变:老年痴呆症免疫缺陷:AIDS肿瘤自身免疫病:系统性红斑狼疮

4.2病毒感染与细胞凋亡4.2.1抑制宿主细胞凋亡的病毒当前第26页\共有33页\编于星期四\7点抑制细胞凋亡的病毒病毒抑制凋亡相关基因产物功能腺病毒E1B19K类Bcl-2EBVBHRF1类Bcl-2非洲猪瘟病毒LMW5-HL类Bcl-2SV40T抑制P53HPVE6抑制P53牛痘病毒CrmA抑制ICE杆状病毒P35抑制ICE当前第27页\共有33页\编于星期四\7点4.2.2引发宿主细胞凋亡的病毒4.2.2.1人类免疫缺陷病毒(HIV)4.2.2.2流感病毒4.2.2.3巨细胞病毒(CMV)4.2.2.4脊髓灰质炎病毒,鸡贫血病毒(CAV)当前第28页\共有33页\编于星期四\7点Thankyou!当前第29页\共有33页\编于星期四\7点TableStructureandFunctionofbcl-2Family蛋白来源同源区功能分类Bcl-2哺乳类BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亚家族Bcl-Xl哺乳类BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亚家族Bcl-w哺乳类BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亚家族Mcl-1哺乳类BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亚家族A1哺乳类BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族Nr-13鸡BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亚家族BHRF1病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族LMW5-HL病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族ORF16病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族KS-Bcl-2病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族E1B-19K病毒BH1抑制凋亡Bcl-2亚家族CED-9线虫BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亚家族当前第30页\共有33页\编于星期四\7点蛋白来源同源区功能分类Bax哺乳类BH1,BH2,BH3促进凋亡Bax亚家族Bak哺乳类BH1,BH2,BH3促进凋亡Bax亚家族Bok哺乳类BH1,BH2,BH3促进凋亡Bax亚家族Bik哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族Blk哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族Hrk哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族BNIP3哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族BimL哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族Bad哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族Bid哺乳类BH3促进凋亡BH3亚家族