细胞因子与发热的关系

细胞因子与发热的关系李东【摘要】发热是疾病常见临床症状，内生致热原和中枢发热介质等细胞因子与发热过程密切相关.本文就细胞因子与发热的关系进行了综述.【期刊名称】《内江科技》【年(卷)，期】2013(034)004【总页数】2页(P68,85)【关键词】细胞因子;发热;内生致热原【作者】李东【作者单位】乐山职业技术学院614000四川乐山【正文语种】中文发热(fever)是在致热性细胞因子作用下使体温调节中枢的调定点上移而弓I起的调节性体温升高，是疾病常见的临床症状之一。发热的变化过程能够反映疾病的变化过程，具有重要的临床意义。此过程分为三个阶段：发热激活物刺激产内生致热原细胞产生内生致热原，内生致热原通过中枢发热介质作用于体温调节中枢而使体温调定点上移，机体产热。内生致热原和中枢发热介质均是一系列细胞因子。本文就发热相关细胞因子的研究现状做一综述。1内生致热原1984年Beeson等从家兔腹腔渗出白细胞中提取出一种致热原，称为白细胞致热原（LP）。现已证明，白细胞中的单核细胞是产生LP的主要细胞。此外，组织巨噬细胞，包括肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等均可产生并释放LP。（1）白细胞介素-1。白细胞介素-1（IL-1）是最早发现的内生致热原，其主要分泌形式IL-邛由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞以及肿瘤细胞等产生和释放。当这些细胞与发热激活物如LPS结合后，即被激活，开始合成IL-1B。IL-邛的生物学活性依赖于所释放的量，低浓度作为局部炎症反应的介质，也可特异性作用于单核巨噬细胞和血管内皮细胞，增强IL-1P的进一步合成并诱导IL-6的合成。当IL-邛大量分泌时，它可进入血流并引起发热效应［1］。IL-邛通过多种途径作用于视前区下丘脑前部（PO/AH）引起调定点上移，近年来研究最多的与IL-1P有关的发热介质是IL-6、cAMP、PGE2及促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）等。（2）白细胞介素-6。大量实验证明，IL-6在发热机制中起着重要的作用。严重烧伤病人血浆IL-6浓度的增高与体温升高呈正相关。在内毒素血症时，循环血中IL-6浓度也有所增高，而且给家兔静脉注射却g/kg的IL-6能引起1°C的发热，但把加热杀死的表皮葡萄菌与人血单核细胞在体外培养24h后，上清中所含IL-6的浓度明显低于其他细胞因子。（3）干扰素。干扰素（INF）也是一种重要的内生致热原，是一类由病毒感染诱发细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质。给家兔静脉内注射IFN能引起单相热，其致热性不是由于污染ET。周晓阳等［2］的实验表明，侧脑室注射IFN-a后引起腹中隔区中AVP含量升高，而下丘脑中AVP含量无显著变化，说明内源性AVP参与IFN性发热反应的调节。其机制可能是IFN-a引起PGE2释放的同时AVP合成增加，从而对IFN性发热反应起调节作用。（4）肿瘤坏死因子。肿瘤坏死因子（TNF）是巨噬细胞、淋巴细胞等被ET刺激产生的一种蛋白质。家兔实验表明：静脉内注射却g/kg迅速引起单相热，10pg/kg引起双相热，在第二热相血浆中出现循环LP。提示大剂量TNF即能直接又能诱生IL-1发挥致热作用。体外实验用rhTNF与人血单核细胞共同孵育亦可激活产生IL-1，内毒素在体内可刺激生成大量TNF［3］。(5)巨噬细胞炎症蛋白-1。巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1)是在内毒素等作用下，由巨噬细胞分泌的一种肝素结合蛋白，因能激活多形核白细胞引起炎症反应，故名为MIP-1。MIP-1所致的发热为快速单相热，剂量与发热效应呈依赖关系。给家兔注入MIP-110pg/kg可使家兔体温上升1.2^，在注射后1小时达峰值。经研究，其发热机制与PGE2无关，可能系通过另外机制［3］。2发热中枢调节介质目前认为，内生致热原经血流到达丘脑下部，作用于体温调节中枢，引起发热中枢调节介质的释放，后者再引起调定点的变化。(1)单胺物质。在哺乳动物的下丘脑与体温调节有关的神经末梢中，含有丰富的单胺类神经递质。自六十年代即有学者报道，将5-HT注射于猫的侧脑室能导致动物体温上升，而注射NA则可使体温下降，直接注射于丘脑下部可取得相同结果，因而提出了单胺参与体温调节及致热原通过释放单胺引起发热的学说。目前认为5-HT是产热胺，而NA是解热胺。cAMP。近年众多资料支持cAMP参与发热中枢机制。祝世功等发现发热家兔脑脊液中cAMP增加与体温上升呈明显正相关。胡景新发现发热家兔脑脊液和下丘脑中cAMP均显著增加，脑脊液的cAMP含量变化反映了下丘脑cAMP含量变化。最新研究资料表明，LP可能通过提高Na+/Ca2+比值，再引起脑内cAMP增多。Na+/Ca2+比值。近年来，Na+/Ca2+比值对体温的影响已被众多实验结果证实。给多种动物的中枢注射不同浓度的Na+、Ca2+或改变中枢内固有的Na+/Ca2+比值，均引起不同程度的体温变化，其规律是当Na+/Ca2+比值升高时体温也升高，比值下降时体温也下降。同位素示踪法也表明脑内Na+、Ca2+在体温变化时也相应有所变化。Ca2+与cAMP有非常密切的关系。Ca2+可通过两个途径对cAMP起负反馈调节：①Ca2+抑制腺苷酸环化酶，使cAMP生成减少；②诱导磷酸二酯酶，加速cAMP的分解。汤穗生、王达安等［4］提出，灌注EGTA引起的发热可能是因为EGTA络合中枢的游离钙，使该部位cAMP水平升高。相反，灌注CaCl2，可减少EGTA对脑内原有钙离子的络合，从而抑制EDTA引起的cAMP升高。一氧化氮。一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶催化L-精氨酸产生，通过升高胞内cGMP水平发挥广泛的生物学效应，在发热调节中也起重要的作用。NO与发热的关系可能涉及三个方面：①通过作用于OVLT和PO/AH等部位，介导发热时的体温上升；②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；③抑制发热时负调节介质的合成与释放。促肾上腺皮质激素释放素。促肾上腺皮质激素释放素(CRH)是一种神经激素，主要分布于室旁核和杏仁核。动物实验证明，大鼠脑室注射CRH在2h内显著升高结肠温度。持续给予CRH可以提高动物的体核温度，并发现下丘脑的CRH水平升高可以提高体温调定点［5］。3结语综上所述，细胞因子与发热之间的关系非常密切，研究细胞因子与发热的关系，将为临床药物解热提供更多帮助。参考文献［1］ 吴晓岚，等.IL-邛致热机制的研究进展［J］.解剖学进展,2004,10(3):267-270［2］ 周晓阳，等.蛙皮素对大鼠INF性发热反应及脑内AVP含量的影响［J］.中国应用生理学杂志,2004(20)3:300-303DavatelisG,etal.Macrophageinflammatoryprotein-1:aprostaglandin-independentendogenouspyrogen[J].