实验四苯佐卡因的合成2023年

一、试验目的通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的根本过程。把握酯化和复原反响的原理及根本操作。了解苯佐卡因的一般特性二、试验原理痒等。以对硝基苯甲酸(熔点为239～241℃)为原料，在酸性介质中，与乙醇反响得到对硝基Fe甲酸乙酯，即苯佐卡因。反响流程为：苯佐卡由于白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇、氯仿或乙醚，极微溶于水，在稀酸中溶解。三、试验材料与设备1玻璃仪器及规格名称规格数量分液漏斗100ml1冰水浴缸--1三颈瓶250ml1三颈瓶100ml1球形冷凝器--1枯燥管--1圆底烧瓶100ml1量筒100ml1量筒烧杯烧杯抽滤瓶乳钵滴管

50ml 1250ml 250ml 假设干-- 1-- 11ml 22设备名称旋转蒸发仪电热恒温鼓风枯燥箱集热式恒温加热磁力搅拌器磁力搅拌器电子天平循环水真空泵显微熔点仪

型号R-1001NDHG-9023ADF-101S85-1Ae=10dSHB-ⅢSGWX-4表3 试剂及规格

厂家郑州长城科工贸上海精宏试验设备郑州长城科工贸郑州长城科工贸塞多丽斯科学仪器郑州长城科工贸上海周密科学仪器名称三氯甲烷对硝基苯甲酸无水氯化钙碳酸钠二甲基硅油无水乙醇复原铁粉氯化铵浓硫酸

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用量40ml6g适量适量1000ml适量4.3g0.7g2ml浓盐酸 衡阳市凯信化工试剂

分析纯AR 90ml氢氧化钠 中国上海试剂总厂 分析纯AR 适量四、试验装置图

1图2 苯佐卡因合成装置图五、试验步骤向枯燥的100mL圆底瓶中参与对硝基苯甲酸6

0.036mol无水乙醇24mL(0.4mo，过量)，渐渐2mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙枯燥管的球型冷凝2〔100~12℃〔40℃〕中，搅拌析晶，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细。pH7.5~8.〔？56~5℃。0.7g，油浴加热〔冷凝回流〕95～984.3g20min。5g90min。45℃左右，参与少量碳酸钠饱和溶液调至pH7~830mL氯仿，3~5min10mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液〔通风橱操mL反萃取三次，静置后保存水层，合并三次萃取的水层，氯仿层直接回收。率。70℃上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色〔活性碳用量视粗品颜色而定20min，趁热抽滤〔布氏漏斗、抽滤瓶应预热。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，压干，室温真空枯燥〔苯佐卡因在40℃左右易发生分解〕，测熔点88~9℃，计算收率。六、试验留意事项本次试验的主要内容为对硝基苯甲酸的酯化和硝基的复原。酯化反响中要保证缓慢逐滴参与，否则会使乙醇碳化。硝基复原反响以铁粉作为复原剂，铁粉为黑色且比重较大，参与后在瓶底形成作用。另外铁粉要活化，否则复原效果不佳。在向对硝基苯甲酸乙酯粗品中加水之前理论上需要进展减压蒸馏，以除去混合〔对硝基苯甲酸乙酯及少量未反响的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，存在的乙醇会使产量降低。但由于参与的水量足够大，可以使醇浓度极低，而且粗品均不溶释法，可以有效精简试验操作步骤。基苯甲酸成盐，即可以溶于水，到达纯化产物的目的。甲酸乙酯发生成盐反响而溶于水；氯仿层要进展反萃，以更多的提取其中的产物。析晶的过程最常用的是使溶液缓慢冷却，缓慢降温可以使得到的晶体较大，较50了晶体结块，产物状态较好。有的教材是将反响液直接倾入冰水中，析出结晶，晶体太细，难以过滤。参与固体碳酸钠时要渐渐参与，以防止大量泡沫而溢出。七、试验现象记录试验现象振荡后呈浑浊的黄绿色，加转子油浴回流反响一段时间，颜色为淡黄色溶液，反响终点仍为淡黄色，倒入50℃热水中，为白色乳浊液，底部有确定量的黄色油状物质，析晶为片状，并8.2g5倍量水〔40ml〕后为黄色混悬液，调PH7.5-8后，为白色混悬液，抽滤，枯燥〔真空枯燥〕后称重为6.532g，57-58℃(56-58℃)铁粉预先进展活化，然后进展复原反响，整个体系变成黑色。

备注〔现象解释及留意事项〕1g110ml乙醇才能溶解，故参与药品后呈浑浊的黄绿色由于加热使对硝基苯甲酸的溶解度加大，故混悬液渐渐变为淡黄色溶液发生酯化反响后，溶液为淡黄色，生成了对反响体系中仍有对硝基苯甲酸苯甲酸和对硝基苯甲酸乙酯在50℃热水中有确定的溶解度，故为白色乳浊液〔对硝基苯甲酸乙酯〕和黄色油状物质〔苯甲酸〕的混合体系之所以不选择直接倒入冷水中是为了避开遇冷水骤冷，使晶体较小，晶形差，易结块的热水，使醇浓度降低，即“争夺了”苯甲酸和对硝基苯甲酸乙酯的溶剂，从而析出晶体调PH拌几分钟后复测PH是为了保证全部的对硝基苯甲酸成盐，从而保证纯化；调完后为白色混悬液且熔程较接近真实值均说明此时抽滤产物为对硝基苯甲酸乙酯复原铁粉放置时间久了外表会氧化，减弱活性，因此需要活化，从而保证它的催化活性铁粉在转子的作用下分散在整个体系中色为黑色，此时对硝基苯甲酸乙酯被复原40ml斗中，静置后分层，上层为有点浑浊的液中，氯仿密度比水大，故在下层体，下层为较澄清透亮的液体，呈油状。用盐酸反萃取时，参与第一次盐酸，上层上层为澄清，下层为乳白色，颜色变深；第三次盐酸现象同其次次。结晶抽滤后为淡黄色，并夹杂有白色，参与乙醇溶解后呈淡黄色加活性炭脱色，得淡黄色澄清溶液

A有未被复原的对硝基苯甲酸乙酯，故用盐酸进展反萃取，这利用了盐酸与对氨基苯甲酸乙酯成盐溶于水的性质，从而到达纯化产物的目的B氯仿层中的对氨基苯甲酸乙酯已经在第一次反萃取时被大局部萃取，下层颜色变深则是由于氯仿层的物质也得到了确定的纯化萃取时在分别水层和氯仿层时没有分得很彻底，故仍会带有一些白色，但这些白色是少量的活性炭有效地吸附了颜色44层滤纸来过滤八、试验结果与分析争论苯佐卡因最终称重为2.545g，熔程为90-92℃〔一般熔程为88-91℃〕反响物为对硝基苯甲酸乙酯，其质量为5g，其摩尔量与产物的摩尔量的比值为1：1，5/195=0.0256mol0.0256×165.19=4.24g实际产量：理论产量=2.545/4.24=60%此次产率不高，我认为缘由有以下几点：4箱冷却的方法，正确的方法是自然冷却。在将滤渣转移到乳钵中研析的过程中，由于研的过细，有些粉末吸附于乳钵上，用水也难以洗涤下来，故对于颗粒的研磨程度应当把握好度，从而尽量削减它的吸附。3.为