护心胶囊对心房纤颤伴心力衰竭患者临床疗效及血浆心钠素水平的影响

护心胶囊对心房纤颤伴心力衰竭患者临床疗效及血浆心钠素水平的影响【摘要】目的验证护心胶囊对心房颤动伴心力衰竭患者的临床疗效及对血浆心钠素水平的影响进而探讨其作用机理。方法所选择入组患者60例随机单盲分为对照组、治疗组，各组病例数均为30例。对照组给予常规心衰治疗基础上加用胺碘酮，治疗组给予常规心衰治疗基础上护心胶囊联合小剂量胺碘酮,治疗6个月后观察患者心衰及房颤缓解情况同时测定其前后血浆心钠素水平。结果两组用药后心室率均下降,心衰均缓解；治疗组较对照组疗效显着和心房纤颤是临床常见病、多发病。且随着年龄增长二者发病率急剧升高，二者有着共同的危险因素，常同时存在并互相影响。心钠素是一种主要由心房合成、储存和分泌的活性多肽，具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、对抗肾素－血管紧张素系统和抗利尿激素等作用,研究表明，Af伴HF时心钠素水平显着升高，故进行血浆心钠素水平的监测对Af伴HF的临床疗效观察具有重要意义。研究者结合临床实际，自拟护心胶囊联合胺碘酮治疗心房纤颤伴心衰患者，取得满意疗效。本研究旨在系统观察护心胶囊对心房纤颤伴心力衰竭患者临床疗效及对血浆心钠素水平的影响,进而探讨其作用机理，及临床应用相关意义。现报道

1一般资料

病例选择

入选患者60例，均来自2008年3月～2008年11月在我黑龙江中医药大学附属第一医院循环内科门诊及住院患者，确诊为非瓣膜性心脏病的心房纤颤伴心功能2～3级的心衰患者。阵发性房颤21例，持续性房颤39例。男24例，女36例，年龄在41～76岁。平均年龄岁。房颤病史为～22年。心功能按照NYHA分级定义。Ⅱ级28例，Ⅲ级32例。患者中高血压患者27例，冠心病26例，其他等7例。

标准

诊断标准

西医:参照病史，根据查体、实验室检查及心电图确立房颤及心衰的诊断。

中医：参照1995年中华人民共和国卫生部发布的中药新药临床研究指导原则中的心悸诊断标准和1996年国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组制定的胸痹心悸中医急症诊疗规范自拟诊断标准自觉心中急剧跳动，惊慌不安，不能自主，呈阵发性或持续性，同时伴有短气乏力，脉象结代者。

纳入、排出病例标准

纳入病例标准：

符合上述诊断标准，并计划长期服用抗心律失常药物治疗，近期无血栓并发症，洋地黄中毒等复律禁忌症者，中医辨证分型不限。所选病例均接受复律治疗，复律成功者视为纳入病例。各组病例数均为30例。两组患者在年龄，性别，基础疾病及病史上无显着性差异。

排出病例标准：

病窦综合征、重度房室传导阻滞、六个月内有心梗病史、瓣膜性心脏病、甲状腺疾患、最近30天内实行心脏手术。随机单盲将60位入选患者分为对照组、治疗组。

给药方法

对照组：常规心衰治疗基础上加用胺碘酮。护心胶囊每次2粒，日3次口服。胺碘酮给药方法同上，疗程6个月。

疗效判定标准

房颤：采用《中药新药临床研究指导原则》中“心悸”的疗效判定标准分为：显效：阵发性房颤完全不发作或偶有发作(≤1次/3个月，≤lh/次)；持续性房颤转为并维持窦性心律或变为偶有发作的阵发性房颤。有效:阵发性房颤发作减少70%以上(时间和次数),持续性房颤转为阵发性房颤。无效:达不到显效或有效标准者。心衰：心功能得到控制或者缓解即视为有效否则视为无效。具体情况则结合患者前后临床症状及CHF的NYHA分级。心电图，心泵功能指标：使用超声心动图仪测量3-5个心动周期的每搏量、心指数和左室射血分数，取均值酌情而定。

2指标观察

血浆ANP浓度测定:药盒由北京市福瑞生物工程公司提供。采用非平衡放射免疫分析法,按药盒说明书测定ANP。以pg/ml表示。

超声检查:仪器为美国百胜128×p/5型彩色多普勒超声仪，探头频率215MHz。患者在采血当日行彩色多普勒超声检查。平静呼吸下取30°左侧卧位，取左心室长轴切面，获得清晰的左心室标准区图像，测量左心室舒张末期内径(LVEDD)，并测量及计算出左室射血分数。3-5个心动周期的每搏量、心指数，客观评价心脏功能情况。

3统计方法

所有数据均采用统计SPSS软件包处理。结果用均数表示。两样本均数组间比较用t(t)检验,同时对ANP水平与相应心功能指标应用卡方检验和直线相关分析。

4结果

药物治疗四周及六个月后转复率及心衰控制情况比较

在治疗四周和六个月后治疗组显效率%，%优于对照组%，%);治疗组总有效率亦高于对照组)，差异显着()。对照组的被迫停药率也高于治疗组(）。

经治疗有效患者前后血浆ANP水平及LVEF情况变化结果：两组患者在治疗后ANP水平均较前有明显下降,且治疗治疗组较对照组下降明显。有显着性差异();两组LVEF则在治疗前后均有所增加说明心功能均得到改善，而尤以治疗组变化显着；同时两组的ANP含量与LVEF均呈负相关心室率仅维持52次/分，故为安全起见停药观察。两组患者在治疗6个月中均未出现肝肾，肺，胃肠道，甲状腺眼睛等部位的严重不良反应。

5讨论

护心胶囊治疗房颤伴心衰的临床疗效评价护心胶囊主要由桂枝、三七、人参、白芍、五味子、龙骨、牡蛎、琥珀甘草等组成，以桂枝加龙骨牡蛎汤为基础加减变化而成。(本实验所用由黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室提供)，有温通心阳、益气活血养血，养心定悸之功。传统中医理论认为桂枝的功效为发汗解表、温通经脉、助阳化气，国内实验表明桂枝水煎液能增加小鼠心肌营养性血流量，对在体蛙心呈正性肌力作用[10]。现代药理研究认为：人参具有非洋地黄正性肌力作用可加强心肌收缩力，减慢心率，增加心排出血量而不增加心肌耗氧量，能改善心肌缺血缺氧状态[1]。黄芪的有效成分对氧自由基的清除起重要作用，可抑制心肌细胞磷酸二酯酶活性，抑制cAMP水解，从而发挥正性肌力作用，明显增加心排出血量，每搏输出量及心脏指数[2,3]。据报道[3,4]，黄芪正性肌力作用能改善窦房结血液共给，促进起搏细胞恢复功能。三七所含的三七总皂苷可作为选择性慢钙通道阻滞剂。甘草中有效成分甘草甜素可抑制机体和血管壁的炎症反应，防止动脉粥样硬化的发生及发展；甘草酸有明显的降脂作用，能阻止大动脉及冠状动脉粥样硬化的发展。五味子能提高家兔心肌细胞内RNA、ATP酶、SDH、溶酶体的ANAE、内浆网G-6-P酶的活性，提示五味子有加强和调节心肌细胞和心脏的能量代谢，改善心肌营养和功能作用。白芍其水溶物可明显延长异丙肾素所致心肌缺氧的存活时间，拮抗由垂体后叶素造成的急性心肌缺血。从牡蛎肉中提取的牛磺酸具有降压，抗动脉粥样硬化，抗心律失常，改善心衰等作用。而本报道在护心胶囊联合小剂量胺碘酮治疗房颤伴心衰的疗效得到了肯定证实：护心胶囊组较未加入护心胶囊组的六个月治疗后总有效率为%%推迟病情进展。LVEF、SV、CI等均是衡量心功能的指标，而以LVEF最为重要[14]。本研究显示：两组患者在治疗后ANP水平均较前有明显下降，且治疗治疗组较对照组下降明显。有显着性差异()；两组LVEF则在治疗前后均有所增加，而尤以治疗组变化显着；同时两组的ANP含量与LVEF均呈现出负相关，本试验结果提示ANP水平变化可作为治疗房颤伴心衰的可靠指标，亦可在临床上作为评价心功能的客观指标之一，对临床心血管疾病的无创诊断和治疗具有重大意义。

参考文献

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