抗原递呈细胞与抗原的递呈

抗原提呈细胞（antigen-presentingcells，APC）：具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息向T细胞递呈的细胞称为APC。TherecognitionofMHCantigensbyTcellrequirescell-cellcontact，cellsthatexpressMHCmoleculesinvolvedinpresentationofantigenstoTcellsarecalled

antigenpresentingcells(APC)

概念（Definition）当前第1页\共有41页\编于星期三\5点APCTcell当前第2页\共有41页\编于星期三\5点专职APC（professionalAPC）

：一般所谓的抗原递呈细胞只指M、树突状细胞（DC）和B细胞表达MHCⅡ类分子的细胞。

非专职性APC：加工、处理、提呈抗原能力弱的APC。如内皮细胞、纤维母细胞、内源性靶细胞等。

靶细胞：如病毒感染细胞、肿瘤细胞等，其合成Ag为内源性Ag。Definition当前第3页\共有41页\编于星期三\5点当前第4页\共有41页\编于星期三\5点当前第5页\共有41页\编于星期三\5点一、Dendriticcells(树突细胞)Dendriticcellsare

bonemarrow-derivedcellsspecializedto

presentantigen

toBorTcellsin

orderto

initiateaprimaryimmuneresponse.树突细胞是骨髓衍生的专职提呈抗原至B或T细胞，启动初期免疫反应。当前第6页\共有41页\编于星期三\5点形态：多伪足，呈树突状分布于全身除脑以外的各脏器通过胞饮摄入抗原，对颗粒性抗原的吞噬能力很弱是抗原提呈能力最强的APC细胞当前第7页\共有41页\编于星期三\5点1、DC的特点：高水平表达MHC-II类分子表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区抗原提呈效率高能活化初始T细胞当前第8页\共有41页\编于星期三\5点2、DC的来源:当前第9页\共有41页\编于星期三\5点骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强当前第10页\共有41页\编于星期三\5点树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化当前第11页\共有41页\编于星期三\5点不成熟DC和成熟DC的特点不成熟DC成熟DC形态星形树枝状突起抗原摄取能力强弱或无胞浆内MHC含量多少表面MHC-II类分子水平低高表面协同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T细胞能力无/很弱强当前第12页\共有41页\编于星期三\5点3.DC的组织分布，分类及功能性亚群

（1）淋巴样组织中的DC并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC当前第13页\共有41页\编于星期三\5点（2）非淋巴样组织中的DC间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位（3）体液中的DC输入淋巴液中的DC及外周血中的DC当前第14页\共有41页\编于星期三\5点有大量MHC-Ⅱ类分子及树枝状突起，包括：血液DC郎格汉斯细胞（表皮和消化管）间质DC（心、肝、肺、肾、消化管）面纱细胞（淋巴）交错突细胞（淋巴器官和淋巴组织）它们是一种细胞在不同发育阶段的表现形式，以胞饮的方式捕获抗原。当前第15页\共有41页\编于星期三\5点扫描电镜图左：面纱细胞右：培养的树突状细胞当前第16页\共有41页\编于星期三\5点I郎格汉斯细胞

(Langerhan’scells)上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。存在皮肤组织当前第17页\共有41页\编于星期三\5点II并指状树突细胞（interdigitatingDC）IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。存在于淋巴组织的胸腺依赖区当前第18页\共有41页\编于星期三\5点BcellsFDCIII滤泡树突细胞（folicularDC,FDC）FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞FDC定居于淋巴结淋巴滤泡生发中心当前第19页\共有41页\编于星期三\5点4.DC在免疫应答中的作用表达多种趋化性细胞因子通过表面丰富的MHC-抗原肽结合大量TCR；高表达辅助刺激分子；高表达粘附分子；分泌IL-12等细胞因子。当前第20页\共有41页\编于星期三\5点二、单核巨噬细胞（monocytesandmacrophages）当前第21页\共有41页\编于星期三\5点包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。骨髓内中的髓样干细胞受细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。单核－巨噬细胞系统当前第22页\共有41页\编于星期三\5点穿越内皮细胞单层巨噬细胞单核细胞髓样干细胞多能干细胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF单核巨噬细胞的发育当前第23页\共有41页\编于星期三\5点伪足当前第24页\共有41页\编于星期三\5点当前第25页\共有41页\编于星期三\5点lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsof

monocytes

circulatingintheblood

and

macrophages

inthe

tissue.当前第26页\共有41页\编于星期三\5点–单核细胞Monocyte(blood)–库普弗细胞Kupffercells(liver)–肾小球间质细胞Mesangialcells(kidneyglomerulus)–小神经胶质细胞Microglia(brain)–肺泡巨噬细胞Alveolarmacrophages(lung)–组织细胞Histiocyte(connectivetissue)Macrophage--Differentnamesindifferenttissues当前第27页\共有41页\编于星期三\5点MacrophagesIngestandDegradeantigensbacteriaLongpseudopodia(A)当前第28页\共有41页\编于星期三\5点(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens当前第29页\共有41页\编于星期三\5点巨噬细胞处理抗原过程示意图当前第30页\共有41页\编于星期三\5点当前第31页\共有41页\编于星期三\5点当前第32页\共有41页\编于星期三\5点当前第33页\共有41页\编于星期三\5点当前第34页\共有41页\编于星期三\5点第二节抗原的处理及提呈当前第35页\共有41页\编于星期三\5点一、巨噬细胞和不成熟DC摄取抗原的方式吞噬作用：吞入较大的固体或大分子复合物（大于0.5μm）；胞饮作用：吞入液态物质或极微小颗粒，几乎所有细胞均存在微胞饮现象;巨胞饮：巨胞饮泡直径可达1-3μm，可承载大量外源性液体和溶质。巨噬细胞和DC具有巨胞饮能力，DC的巨胞饮能力比巨噬细胞更强。

当前第36页\共有41页\编于星期三\5点吞噬小体溶酶体吞噬溶酶体当前第37页\共有41页\编于星期三\5点二、内源性抗原和外源性抗原内源性抗原：多数病毒编码抗原、胞内寄生菌和胞内寄生虫，肿瘤抗原外源性抗原：胞外寄生菌产生抗原、细胞性抗原当前第38页\共有41页\编于星期三\5点蛋白酶体高尔基体内质网肽段内源性抗原MHC-I/肽段MHC-Iαβ2m钙联蛋白Calnexin钙网蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2内源性抗原提呈途径当前第3