中药药剂学软膏剂详解演示文稿

中药药剂学软膏剂详解演示文稿1当前第1页\共有89页\编于星期三\18点（优选）中药药剂学软膏剂2当前第2页\共有89页\编于星期三\18点１、掌握软膏剂的常用基质与制备方法２、熟悉外用膏剂的透皮吸收机理3当前第3页\共有89页\编于星期三\18点第一节概述4当前第4页\共有89页\编于星期三\18点膏剂有哪些？益母草膏、念慈庵川贝枇杷膏、麝香狗皮膏美容膏、减肥膏、润肤膏、去眼袋膏5当前第5页\共有89页\编于星期三\18点内服膏剂有哪些？流浸膏浸膏：稠浸膏干浸膏浸膏粉煎膏膏滋6当前第6页\共有89页\编于星期三\18点外用膏剂有哪些？油脂性基质软膏：油膏软膏乳剂型基质软膏：乳膏水溶性基质软膏类软膏：糊剂凝胶剂

铅硬膏:黑膏药白膏药（高级脂肪酸盐基质）硬膏橡胶硬膏（橡胶基质）贴膏剂巴布膏（亲水性材料基质）贴剂（高分子材料基质）7当前第7页\共有89页\编于星期三\18点外用膏剂特点1、携带、使用方便2、安全，随时可停止给药3、给药均匀、持久缺点：能透皮吸收的药物较少，应用受限作用与用途：（１）局部保护、治疗作用（２）全身治疗作用---药物经透皮吸收TTS(TransdermalTherapeuticSystem)8当前第8页\共有89页\编于星期三\18点9当前第9页\共有89页\编于星期三\18点透皮吸收机理药物皮肤血液循环表皮真皮皮下组织释放穿透吸收完整的表皮、角质层细胞间隙、毛囊、皮脂腺及汗腺皮肤的构造透皮吸收途径10当前第10页\共有89页\编于星期三\18点11当前第11页\共有89页\编于星期三\18点药物从基质中释放通过表皮（主要途径，慢）通过附属器（快、少）

角质层（限速层）

毛囊、皮脂腺、汗腺

细胞内

细胞间隙

透明层、颗粒层、生发层

真皮

毛细血管吸收

12当前第12页\共有89页\编于星期三\18点影响透皮吸收的因素达到稳定时的药物透皮速率药物皮肤/基质分配系数基质中的药物浓度药物在皮肤屏障中的扩散系数给药面积有效屏障厚度13当前第13页\共有89页\编于星期三\18点（一）皮肤的条件通透性：足底＜手心＜手臂内侧＜脚背＜头皮＜腹股沟＜腋窝＜耳廓后部破损程度温度湿度（水合作用）14当前第14页\共有89页\编于星期三\18点水合作用(Hydration)

含义：角蛋白或降解产物与水结合的作用意义：增大皮肤孔径，降低皮肤屏障对药物扩散的阻力，因此，皮肤角质层的水合能增加药物吸收。15当前第15页\共有89页\编于星期三\18点（二）药物的性质溶解性、油/水分配系数：油、水中都难溶的药物很难透皮吸收；药物在油、水中均有一定溶解性的药物易穿透。分子量：越小，有利吸收药物浓度并不是所有的外用膏剂都需要透皮吸收。大多只需起局部治疗作用16当前第16页\共有89页\编于星期三\18点（三）基质组成与性质1、基质类型：有利于穿透与吸收的顺序水包油型（o/w）＞油包水型＞动物油脂＞植物油＞烃类基质＞水溶性基质水溶性基质中药物释放快，但很难透皮吸收2、药物在基质中的分散状态：溶解、混悬3、基质的pＨ值：影响药物解离17当前第17页\共有89页\编于星期三\18点（四）附加剂表面活性剂：助分散、穿透、吸收渗透促进剂：氮酮（月桂氮酮）：对亲水性药物促渗好二甲基亚砜：促进水合，利于穿透中药挥发油：薄荷油、桉叶油、松节油等18当前第18页\共有89页\编于星期三\18点（五）其它因素涂抹面积接触时间气温、相对湿度、以及摩擦、脱脂、发疱、离子透入应用等均有利于药物的透皮吸收19当前第19页\共有89页\编于星期三\18点处方前研究活性成分和附加剂的稳定性流变性、稠度、黏性和挤出性能水分及其它挥发性成分的损失均匀性、分散相的颗粒大小及粒度分布、涂展性等pH值微生物20当前第20页\共有89页\编于星期三\18点第二节软膏剂(ointments)21当前第21页\共有89页\编于星期三\18点一、软膏剂（ointments）:

系指药物与适宜基质混合制成的均匀的具有一定稠度的半固体外用制剂。组成：药物＋基质

22当前第22页\共有89页\编于星期三\18点分类：油脂性（按基质分）水溶性乳剂型（O/W，W/O）软膏剂的类型23当前第23页\共有89页\编于星期三\18点软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。

无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。

遮光密闭保存24当前第24页\共有89页\编于星期三\18点二、基质(bases):软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键25当前第25页\共有89页\编于星期三\18点理想软膏剂基质性质稳定无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。26当前第26页\共有89页\编于星期三\18点常用的基质主要有：油脂性基质乳剂型基质亲水或水溶性基质27当前第27页\共有89页\编于星期三\18点（一）、油脂性基质

一大类强疏水性物质。特点：润滑、无刺激性能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用对皮肤有保护、软化作用缺点：油腻性及疏水性大不易用水洗涤28当前第28页\共有89页\编于星期三\18点

烃类凡士林（软石蜡）石蜡与液状石蜡

类脂类羊毛脂蜂蜡与鲸蜡二甲基硅油

油脂类油脂性基质

29当前第29页\共有89页\编于星期三\18点凡士林优点：有适宜的粘稠度和涂展性，可单独用作基质缺点：油脂性大，吸水性差，不适宜急性而且有多量渗出液的患处液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性

）烃类30当前第30页\共有89页\编于星期三\18点医药白凡士林医药黄凡士林31当前第31页\共有89页\编于星期三\18点

石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)石蜡：固体，熔程为50-65℃液体石蜡：液体饱和烃，能与多数脂肪油或挥发油混合用于调节凡士林基质的稠度32当前第32页\共有89页\编于星期三\18点类脂类具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性多与其它油脂性基质合用33当前第33页\共有89页\编于星期三\18点

羊毛脂淡棕黄色粘稠半固体，吸水性强，可吸收约1.5倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质用途：凡士林+羊毛脂改善凡士林的吸水性与渗透性34当前第34页\共有89页\编于星期三\18点

蜂蜡与鲸蜡性质：较强的润滑性，较弱的吸水性，含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂。

用途：常用于增加基质的稠度。35当前第35页\共有89页\编于星期三\18点二甲基硅油(dimethicone):性质：无色或淡黄色的透明油状液体有优良的疏水性和较小的表面张力润滑作用好且易于涂布，对皮肤无刺激。用途：常用于乳膏中作润滑剂也常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏36当前第36页\共有89页\编于星期三\18点油脂类动物油、植物油、氢化植物油易氧化酸败，可加抗氧剂和防腐剂动物油：豚脂、羊脂、牛脂植物油：常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质37当前第37页\共有89页\编于星期三\18点（二）、乳剂型基质

组成：水相＋油相＋乳化剂O/W（雪花膏），W/O（冷霜）38当前第38页\共有89页\编于星期三\18点O/W型较W/O型基质中药物的释放和透皮吸收较快当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂，遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏特点：39当前第39页\共有89页\编于星期三\18点肥皂类1、一价皂特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感缺点：易被酸、碱、Ca2＋、Mg2＋或其他电解质破坏，忌与阳离子药物配伍。制备乳剂基质的水不宜用硬水40当前第40页\共有89页\编于星期三\18点硬脂酸120g单硬脂酸甘油酯35g液状石蜡60g凡士林10g羊毛脂50g三乙醇胺4g尼泊金乙酯1g甘油50g蒸馏水→1000g油相辅助乳化剂、稳定剂、增稠剂油性基质（调节稠度）油性基质（调节稠度）油性基质与部分硬脂酸形成乳化剂防腐剂保湿剂水相41当前第41页\共有89页\编于星期三\18点2.多价皂

Ca2＋、Mg2＋、Al3＋的氧化物＋脂肪酸特点：在水中解离度小，亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。HLB＜6，形成W/O基质。易形成，稳定性高。

42当前第42页\共有89页\编于星期三\18点脂肪醇硫酸(酯)钠类常用的有十二烷基硫酸(酯)钠性质：阴离子表面活性剂，常用量0.5--2%适宜pH6－7，不应<4或>8阳离子表面活性剂作用形成沉淀失效，加入1.5－2%氯化钠使之丧失乳化作用。配伍：常与其他W/O型乳化剂合用。43当前第43页\共有89页\编于星期三\18点高级脂肪酸及多元醇酯类十六醇及十八醇(弱乳化剂）

十六醇（鲸蜡醇）：熔点45-50℃十八醇（硬脂醇）：熔点56-60℃。均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。

44当前第44页\共有89页\编于星期三\18点举例鲸蜡醇250g白凡士林250g十二烷基硫酸钠10g甘油120g尼泊金乙酯1g蒸馏水→1000g十六醇，油相兼乳化剂油相主要乳化剂O/W保湿剂防腐剂水相45当前第45页\共有89页\编于星期三\18点硬脂酸甘油酯性质：较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的O/W型乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑。用途：用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品润滑。46当前第46页\共有89页\编于星期三\18点脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类非离子型表面活性剂司盘类：HLB值4.3-8.6，W/O型乳化剂。吐温类：HLB值在10.5-16.7，O/W型乳化剂。用途：均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用47当前第47页\共有89页\编于星期三\18点举例白凡士林120g硬脂酸150g单硬脂酸甘油酯1g吐温-8030g甘油75g尼泊金乙酯适量蒸馏水→1000g油相油相辅助乳化剂、稳定剂、增稠剂乳化剂保湿剂防腐剂水相48当前第48页\共有89页\编于星期三\18点平平加O(perrgolO)

非离子型表面型活性剂HLB值为15.9，O/W型乳化剂，良好的乳化性能。用途：单用不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质49当前第49页\共有89页\编于星期三\18点乳化剂OP

非离子O/W型乳化剂，可溶于水，常与其他乳化剂合用。耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定。不宜与羟基类化合物，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。50当前第50页\共有89页\编于星期三\18点O/W与W/O型乳剂基质的比较不同点O/WW/O油腻性无有洗除性极易较易与水混合性好不能但吸收水份润滑性差,含水量高好,含油较多久用有干燥感释药快，穿透性好较慢渗出物创面应用易引起炎症加重能用相同点：含水，久贮易霉败，需加防腐剂，保湿剂51当前第51页\共有89页\编于星期三\18点（三）、水溶性基质

特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，能吸收组织渗出物

用途：用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的吸收和促进干燥。

缺点：润滑作用差，有较强的吸水性，对皮肤有刺激感。52当前第52页\共有89页\编于星期三\18点水溶性基质聚乙二醇类（PEG）卡波姆（carbomer）白色疏松粉末,无毒纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂53当前第53页\共有89页\编于星期三\18点含聚乙二醇的水溶性基质[处方]聚乙二醇3350400g聚乙二醇400600g[制法]将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。54当前第54页\共有89页\编于星期三\18点甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物MC,CMC-Na等软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g55当前第55页\共有89页\编于星期三\18点软膏剂的附加剂56当前第56页\共有89页\编于星期三\18点在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂主要有抗氧剂、防腐剂等。抗氧剂抗氧剂还原剂抗氧剂的辅助剂防腐剂57当前第57页\共有89页\编于星期三\18点三、软膏剂的制备及举例58当前第58页\共有89页\编于星期三\18点1、研和法

半固体＋药物粉末药物＋部分基质细腻糊状再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。59当前第59页\共有89页\编于星期三\18点2、熔融法大量制备或熔点较高的基质基质过滤熔化药物搅匀冷凝60当前第60页\共有89页\编于星期三\18点3、乳化法80℃80℃搅拌油溶性成分水溶性成分熔化溶解＋药物软膏三个基本条件：加热、搅拌、乳化剂乳化温度：80℃61当前第61页\共有89页\编于星期三\18点药物的加入方法

可溶解于基质中的不溶性的直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），

与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。62当前第62页\共有89页\编于星期三\18点药物的加入方法量少的半固体、粘稠性的先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。63当前第63页\共有89页\编于星期三\18点药物的加入方法挥发性共熔成分共存的易氧化、水解的乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质（<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中，64当前第64页\共有89页\编于星期三\18点软膏剂的工业生产设备真空乳匀机－配制罐封机65当前第65页\共有89页\编于星期三\18点软膏剂举例1.生肌玉红膏[处方]当归30g，白芷30g，甘草30g，血竭12g，轻粉1.2g，紫草30g，麻油480g，白蜡90-120g[制法]熔合法（油膏）66当前第66页\共有89页\编于星期三\18点2、清凉油[处方]樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g石蜡210g蜂蜡90g氨溶液(10%)6.0ml凡士林200g67当前第67页\共有89页\编于星期三\18点水杨酸乳膏

处方分析水杨酸

1.0g主药硬脂酸

4.8g油相硬脂酸甘油酯1.4g油相,辅助乳化剂液状石蜡2.4g油相,调节稠度白凡士林0.4g油相,调节稠度羊毛脂2.0g油相,调节吸水性和渗透性三乙醇胺0.16g与硬酯酸生成新生皂O/WSLS1g乳化剂甘油

1.2保湿剂蒸馏水

加至40g水相制备过程：水杨酸研细过筛，硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡熔为油相。甘油、三乙醇胺及蒸馏水（90℃），加入十二烷基硫酸钠溶解为水相。水相+油相，搅至冷凝--乳剂型基质，水杨酸+基质，搅拌均匀68当前第68页\共有89页\编于星期三\18点处方：雪花膏（单位g）A硬脂酸300（O相，与D、F生成铵皂与钠皂为O/W乳化剂）B液体石蜡250（O相）C石蜡250（O相）D三乙醇胺80ml（与A生成铵皂O/W乳化剂）E甘油200ml（水相，保湿剂）F硼砂2（水解成硼酸与NaOH,后者与A生成钠皂为O/W乳化剂）G尼泊金乙酯1（防腐剂）H蒸馏水920ml（W相）[制法]：取A、B、C水浴至80℃熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加热至同温并混匀，然后将前液加入后液中，边加边搅拌至冷凝。

69当前第69页\共有89页\编于星期三\18点第五节软膏剂的质量检查70当前第70页\共有89页\编于星期三\18点软膏剂的质量检查主要包括：药物的含量物理性质的检测刺激性稳定性药物释放度及吸收的测定

71当前第71页\共有89页\编于星期三\18点二、物理性质的检测1、熔程

以接近凡士林的熔程为宜。显微熔点仪72当前第72页\共有89页\编于星期三\18点2、稠度

是软膏基质的最基本的物理性质。插度计73当前第73页\共有89页\编于星期三\18点三、刺激性软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱度近似中性。74当前第74页\共有89页\编于星期三\18点四、稳定性根据《中国药典》2010年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。75当前第75页\共有89页\编于星期三\18点五、药物释放度及吸收的测定方法1、体外试验法

离体皮肤法凝胶扩散法半透膜扩散法微生物法等2、体内试验法3、释放度检查法76当前第76页\共有89页\编于星期三\18点第三节膏药77当前第77页\共有89页\编于星期三\18点膏药（一）概念膏药系指以铅硬膏为基质，并含有药物或药材提取物，摊涂于纸、布或兽皮等裱背材料