医学交流课件：医用臭氧镇痛抗炎的物质基础研究

医用臭氧镇痛抗炎的物质基础研究

&

以AMPK作为分子开关，抑制神经炎症NeuropathicPain

神经病理性疼痛

寻找有效的治疗靶点

机制复杂，认识有限。吗啡类药物

WHO，吗啡类药物的依赖、耐受等副作用限制其临床应用。神经病理性疼痛的药物治疗MMPtargetsinCNSsynapsesCancerResearch2011TheJournal

ofNeuroscience2010MolecularPain2009TheFASEBJournal2008MMP-9AndephrinB-EphBInteraction

DuringMorphineTreatmentandNeuropathicPainAnesthesiology2015IF=5.8Pain2016IF=5.8JournalofNeuroinflammation2016IF=5.1JournalofMolecularCellBiology2016IF=6.5Frontiesinmolecularneuroscience2016IF=5.1JournalofNeuroinflammation2017IF=5.1Neurophamacology2017IF=5.1基于天然产物和老药新用来镇痛神经病理性疼痛的非药物治疗非药物治疗介入治疗与手术其他非药物疗法7OzoneTherapyforPainManagement9OzoneTherapyforPainManagement然而由于缺乏严格的基础和临床研究,臭氧治疗的有效性也受到了怀疑,在各国的境遇亦迥然不同。在一些发展中国家如东欧、古巴、墨西哥和南美等备受青睐,臭氧的故乡德国、奥地利和瑞士更是推崇有加,意大利、法国、英国、加拿大和美国的少数几个州尚能认可,而美国的其他州则明令禁止臭氧具有镇痛作用而非安慰剂效应？1什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？34科学问题臭氧是否有镇痛作用？1什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？34科学问题参见（Song,X.J.,etal.Pain,2008,30;139(1):168）神经病理性疼痛的动物模型坐骨神经慢性缩狭模型

（chronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI)

热刺激缩足反射阈值测定:热刺激缩足反射阈值(ThermalWithdrawalThreshold，TWT)的测定，在安静环境中，测定大鼠的抬脚潜伏期(PWL)，以左右两脚掌抬脚潜伏期的差值(手术侧与对照侧)作为痛敏分数(s)疼痛的行为学观察与测定

机械性缩足反射阈值测定

机械性诱触发痛用机械性缩足反射阈值(MechanicalWithdrawalThreshold，MWT)的测定，在安静环境中，维持环境温度20~25℃。将大鼠置于透明的金属网格笼中，测定前使之适应20min，探觅行为停止后开始测量,以左右两脚掌抬脚潜伏期的差值(手术侧与对照侧)作为痛敏分数。疼痛的行为学观察与测定臭氧能抑制CCI所诱发的神经病理性疼痛臭氧镇痛的物质基础研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline臭氧的镇痛作用无耐受现象臭氧镇痛的物质基础研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline调控中枢敏化的神经元机制AllanI.Basbaum,etal.j.Cell.2009.09.028/doi10.1016NMDAPKC臭氧降低脊髓水平的NMDA和PKCγ

磷酸化水平的异常升高臭氧镇痛的物质基础研究

调控中枢敏化的三大主角：

神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞

FrontBiosci.2009Jun1;14:5291-338.臭氧显著抑制CCI导致的脊髓背角小胶质细胞活化1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究臭氧镇痛的物质基础研究臭氧可以提高CCI大鼠机械缩足反射阈值和热刺激缩足反射阈值，且存在剂量依赖性多次给予臭氧后，其镇痛作用没有显著耐受现象。臭氧治疗可显著抑制CCI引起的NR1、NR2B和PKCγ的磷酸化水平的升高。且可有效抑制术侧脊髓背角小胶质细胞的活化。结论（1）臭氧的确有镇痛作用1什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？34科学问题臭氧的确有镇痛作用1什么是臭氧镇痛的物质基础？2如何更有效更安全的使用臭氧？34科学问题AMPK不仅是一个能量响应性酶，它也检测氧化还原信号。JournalofCellScience（2012）125,2115–2125CellMetabolism2009;9:407-416MetabolicregulationbyAMPKTORC2：transducerofregulatedCREBactivity2PEPCK：phosphoenolpyruvatecarboxykinase靶向AMPK

治疗癌症痛的新靶标报告人：刘文涛基础医学院药理学系2015-11-15白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。白藜芦醇，英文名是Resveratrol（Res）Resveratrol白藜芦醇白藜芦醇抗癌痛的机制总结臭氧可以激活组织中的AMPK1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究AMPK激活剂可以模拟臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究AMPK抑制剂可以取消臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究AMPKsiRNA敲减可以取消臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究AMPK激活剂可以模拟臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究AMPK激活剂可以模拟臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究臭氧激活AMPK通过抑制ERK产生镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究体外细胞中臭氧对AMPK的激活作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究臭氧的确有镇痛作用1AMPK激活是臭氧镇痛的物质基础2臭氧如何促进组织修复？34科学问题Date2015-11-09FirstOzoneTreatment

Dateofadmissiontohospital2015-10-31wasser2016Date2015-11-17wasser2016Date2015-11-23wasser20162015-12-04wasser20162016-01-06wasser2016病历照片-2014-10-25

山西医科大学第二附属医院血管外科病例照片-2014-10-29

山西医科大学第二附属医院血管外科病例照片-2014-11-05

血管外科董红霖主任课题组无锡快邦伤口治疗仪经典案例苏州大学第二附属医院医用臭氧治疗烧伤昆山爆炸患者2014-12-232014-12-26医用臭氧治疗昆山爆炸患者医用臭氧治疗昆山爆炸（ICU）医用臭氧治疗褥疮/zixun/shanghai/gaodeng/2014/07/09/657697.html臭氧的确有镇痛作用1AMPK激活是臭氧镇痛的物质基础2臭氧如何促进组织修复？34科学问题NatureNeuroscience10(11),November,2007.1361-857TheRoleofMacrophageinNeuropathicPainMacrophagephenotypeandfunctionTheJournalofClinicalInvestigation,Volume 118,Number 11,November 2008B.M.Delavaryetal.