EBV及传染性单核细胞增多症课件

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on.Ebstein-Barr

virus

(EBV)Keep

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on.12病原学相关疾病Keep

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on.§

1964年；§

Epstein&Barr；§

Burkittlymphoma§

人类疱疹病毒4型§

自然界广泛分布，人群普遍易感Keep

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on.§

生物学性状：§

基本结构：核样物，衣壳，囊膜；§

双股线性DNA；§

嗜B淋巴细胞的病毒；Keep

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抗原系统：§

潜伏期抗原：•

EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；•

潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；§

早期抗原（EA）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标志；§

晚期抗原（LA）：结构蛋白•

病毒衣壳抗原（VCA）；•

病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；Keep

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on.§

与宿主细胞相互关系：§

靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；§

感染形式：§

增殖性感染：感染B细胞，合成，增殖，释放，细胞溶解死亡；§

非增殖性感染：•

潜伏感染：感染-潜伏-激活；•

恶性转化；Keep

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on.§

致病性：§

我国3~5岁，VCAIgG>90%；§

幼儿：多数无明显症状，或轻度咽炎、上感；§

青年期：50%传单；§

主要唾液传播；§

口咽部上皮细胞内增殖——B淋巴细胞——全身感染——长期潜伏——免疫低下时复发感染；Keep

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主要疾病：§

传染性单核细胞增多症；§

Burkitt淋巴瘤；§

鼻咽癌；§

淋巴增生性疾病；Keep

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免疫性：§

抗体：抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体；§

中和抗体：抗MA抗体；§

可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；§

细胞免疫为主；§

潜伏感染持续终生；Keep

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实验室诊断：§

血清学方法：IgG，IgM；§

EBVDNA；Keep

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儿童EBV感染：§

首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；§

疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；Keep

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EBV感染引起；§

多为原发感染；§

发达国家：10-30岁；§

发展中国家：学龄前儿童；§

潜伏期：5-15天；Keep

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发病机制：Keep

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on.发热正常T细胞正常B细胞咽峡炎表淋巴结肿大肝肿大面抗原变化侵犯组织器官EBV脾肿大皮疹细胞毒T细胞脑炎感染B细胞杀伤心包、心肌炎其他系统受累Keep

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病理：§

基本特征：淋巴细胞良性增生；§

非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生；§

肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器淋巴细胞浸润；Keep

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临床表现：§

前驱症状：乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等；§

发热：38-40℃，热型不固定，1-2周；§

咽峡炎：咽、扁桃体、悬雍垂充血肿胀，少数溃疡、假膜；Keep

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淋巴结肿大：1周可出现，全身受累，颈部常见，滑车特异，<3cm，无压痛粘连，热退消散；§

肝、脾大：肝多数<肋下2cm，肝功能异常，急性肝炎的上消化道症状，轻度黄疸；轻度脾大，疼痛、压痛，偶破裂；§

皮疹：<10%，多形性皮疹；多躯干，4-6日出现，1周消退，无脱屑、色素沉着；Keep

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并发症：§

重症患者神经系统疾病（1-3%）：脑炎、格林巴利综合症、脑膜炎、周围神经炎；§

急性期心包炎、心肌炎；§

咽部继发细菌感染；§

其他：间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血、再障等；Keep

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扩展：§

性连锁淋巴细胞增生综合症（

X-linkedlymphoproliferativesyndrome）：§

男性患儿，EBV感染之前无症状，感染后出现致死性传单；§

存活患儿存在低γ球蛋白血症、B细胞淋巴瘤；§

致病基因：X染色体SH2D1A；§

突变使CD8+T细胞凋亡异常，导致细胞毒性T细胞增殖失控；Keep

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实验室检查：§

血常规：白细胞总数：-/↓→↑；分类：早期中性粒细胞增多，后期淋巴细胞增多，出现异形淋巴细胞（>10%具诊断意义）；§

血清嗜异凝集试验：1周25%阴性，2周后5-10%阴性；有传单症状时，敏感性85%，特异性94%；§

EBV特异性抗体：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一过性升高：近期感染或复制活跃；§

EBV-DNA

；Keep

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诊断：§

症状：典型三联征：发热、咽峡炎、淋巴结肿大；§

异性淋巴细胞；§

特异性抗体/嗜异凝集试验；Keep

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诊断标准（2007，实用儿科临床杂志）：§

下列症状中3项：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大；§

原发性EBV感染血清学证据：§

抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；§

抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且为低亲和力抗体；Keep

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治疗：自限性§

对症支持：对乙酰氨基酚或NSAIDs退热；足量液体摄入及营养支持；不需卧床；§

避免剧烈运动：脾破裂多在3周内，少数7周；Keep

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on.§

其他治疗：疗效不确定§

抗病毒：§

一过性减低口咽病毒量，停药后反跳；§

阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重及持续时间；§

伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞，需服药1年；可能最少11年能消除受累B细胞；Keep

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激素：§

轻症患者：§

可能不影响预后；§

可能缩短热程；§

重症患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症；§

经验提示有效；Keep

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EBV疫苗：§

gp-350亚单位；§

对获得性感染无保护作用；§

可能减少原发感染传单病人症状；§

II期临床；Keep

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一种少见的发生在有免疫能力的个体的严重综合征；§

主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单症状，伴随EBV抗体的异体改变；§

病程中可出现严重或致死并发症；Keep

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病因：§

和EBV感染T、NK细胞，造成其克隆增殖有关；§

感染途径不明；§

T细胞异常活化，细胞因子紊乱；§

亚洲多见，西方少见；Keep

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诊断标准（1988，NIH）：满足下列每一项中至少一条，排除各类免疫缺陷：§

下述情况持续6月以上：§

从EBV原发感染开始症状一直持续；§

EBV抗体滴度异常：VCA-IgG>=1:5120，抗EA抗体>=1:640，或EBNA抗体<1:2；§

主要脏器受损的组织学标志：淋巴结炎、嗜血现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎；§

证实受损组织或外周血中EBV数量增多：受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；Keep

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治疗：缺乏统一有效的治疗方案；§

抗病毒：暂时减轻病毒载量，停药反跳；干扰素可能有效；§

重建机体对EBV有效免疫：EBV特异性T细胞或造血干细胞移植；少量病例报道有效；Keep

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良性组织增生和活化，伴嗜血现象；§

主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷基础上；§

显著特征：淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖，伴高细胞因子血症；§

EBV感染诱发最常见；Keep

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发病机制：§

和EBV感染T、NK细胞，释放高水平细胞因子有关；§

感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力；§

淋巴细胞异常活化增殖，释放大量细胞因子，激活巨噬细胞吞噬血细胞；Keep

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临床表现：多样性；§

持续性发热：高热为主，抗生素效欠佳；§

凝血功能障碍：全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退；§

中枢神经系统症状：进行性脑病伴惊厥；§

肺部感染征象；§

肾衰、心衰、MODS；§

贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液；Keep

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血象：外周血至少两系减少，部分白细胞会升高；PLT可反映活动性；§

肝功升高：肝酶、胆红素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明显升高；§

PT、APTT延长，纤维蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；§

血清炎症细胞因子升高：IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10……；血、尿β2微球蛋白反映活动性；Keep

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骨髓明显组织细胞增多伴嗜血现象；§

内皮网状系统良