利尿药及脱水药优秀课件

利尿药及脱水药第一页，共四十二页，编辑于2023年，星期五2

利尿药（Diuretics） 作用于肾脏（尤其是肾小管），抑制对水和电解质（主要是NaCl）的重吸收，增加水和电解质的排出，从而使尿量增多。

临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于高血压、肾结石等。第二页，共四十二页，编辑于2023年，星期五3尿液的形成通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的主动分泌和重吸收而完成的。肾小球每天滤过180升原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液。99%的原尿在肾小管和集合管被重吸收。

（见图）第三页，共四十二页，编辑于2023年，星期五4尿液的形成第四页，共四十二页，编辑于2023年，星期五5利尿药促进排尿→细胞外液量↓→消除水肿利尿药水肿无利尿药时，由于重吸收量大，排出量不多→水肿持续利尿药有助于排钠利尿，故细胞外液↓→水肿缓解第五页，共四十二页，编辑于2023年，星期五6

常用利尿药及作用部位1、碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)------近曲小管2、高效利尿药(呋噻米)------髓袢升支粗段3、中效利尿药(氢氯噻嗪)------远曲小管近端4、低效利尿药(阿米洛利)------远曲小管和集合管第六页，共四十二页，编辑于2023年，星期五①碳酸酐酶抑制药②高效利尿药③中效利尿药④低效利尿药第七页，共四十二页，编辑于2023年，星期五8

一、高效利尿药------呋塞米（速尿）

(furosemide)[Mechanisms]特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排尿。第八页，共四十二页，编辑于2023年，星期五髓袢升支粗段的离子转运管腔 组织间液Na+-K+-2Cl-共转运子K+通道第九页，共四十二页，编辑于2023年，星期五无利尿药时，髓袢升支粗段对NaCl的

重吸收共转运子第十页，共四十二页，编辑于2023年，星期五髓质高渗的作用： 当尿液流经此处的集合管时，可被大量重吸收，因此尿液被浓缩,尿液排出减少。第十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期五高效利尿药

抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→使NaCl吸收减少→降低肾脏浓缩功能→有利于排尿12管腔髓袢升支粗段组织间液呋塞米第十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期五高效利尿药→抑制管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子→使髓质的高渗无法维持→降低肾脏的浓缩功能→排出大量接近于等渗的尿液→产生强大的利尿作用第十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期五14

[Pharmacologicalactions]使尿中Na+,

K+,

Cl-,

Mg2+,Ca2+排出增多对血管床有直接的扩张作用，可增加全身静脉血容量，减轻心衰病人的肺淤血。促进肾脏前列腺素合成，利尿作用依赖于前列腺素产生，故非甾体抗炎药可干扰利尿药的作用第十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期五15

[Clinicaluses] 不作水肿治疗的常规用药，多用于其它药物无效时的严重水肿治疗。急性肺水肿和脑水肿急慢性肾衰竭高钙血症加速某些毒物排泄（药物中毒的抢救）第十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期五16

[Adversereactions]

1.水与电解质紊乱

表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒），应注意补钾。2.耳毒性

呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。第十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期五17

3.高尿酸血症，并诱发痛风。

因本药与尿酸竞争肾小管的酸性主动分泌通道。4.消化道反应

可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。

第十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期五18

二、中效利尿药------氢氯噻嗪

(Hydrochlorothiazide)

[Mechanisms]选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。第十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期五中效利尿药19管腔远曲小管近端组织间液氢氯噻嗪

抑制Na+-Cl-共转运子→抑制NaCl的重吸收→有利于排尿第十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期五20

[Pharmacologicalactions]利尿作用：温和而持久

利尿作用依赖于前列腺素产生,可被非甾体抗炎药抑制抗利尿作用（作用机理不清）

减少尿崩症患者的尿量及口渴症状降压作用是治疗高血压的常用药第二十页，共四十二页，编辑于2023年，星期五21

[Clinicaluses]临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药各种原因引起的水肿------如心源性水肿，肾源性水肿和肝源性水肿等高血压------基础药物之一,常与其它降压药合用，可减少后者的用量肾性尿崩症第二十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期五22

[Adversereactions]

1.电解质紊乱，如低K+,可合用保K+利尿药。2.高尿酸血症，痛风者慎用

3.代谢变化，如高血糖、高脂血症4.过敏反应，与磺胺类药有交叉过敏反应

第二十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期五23

三、低效利尿药(1)------螺内酯

(Spironolactone)[Mechanisms]

螺内酯是醛固酮(见下页)的竞争性拮抗药。

螺内酯在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的重吸收和K+的分泌，表现出排Na+保K+作用。又称保钾利尿药。第二十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期五醛固酮的作用醛固酮：肾上腺皮质释放→进入细胞内，影响基因转录→增加Na+、K+通道和Na+-K+-ATP酶的活性→促进Na+的重吸收和K+的分泌。螺内酯：化学结构与醛固酮相似，拮抗醛固酮的作用第二十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期五25

[Featuresofclinicaluse]作用弱，起效慢而持久利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿治疗充血性心力衰竭不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾。第二十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期五26

三、低效利尿药(2)------阿米洛利

(Amiloride)

[Mechanisms]选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于Na+的重吸收减少使管腔的负电位降低，从而减少了K+的分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。第二十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期五27

[Featuresofclinicaluse]利尿作用与醛固酮存在无关。常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。不良反应较少。第二十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期五保钾利尿药（低效利尿药）28螺内酯阿米洛利醛固酮氨苯蝶啶第二十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期五29

四、碳酸酐酶抑制药------乙酰唑胺 (acetazolamide)[Mechanism]-1 抑制近曲小管处碳酸酐酶的活性，抑制肾小管细胞内H+的分泌，进而抑制Na+重吸收，水分重吸收也减少。第二十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期五近曲小管处Na+-H+交换子管腔 组织间液Na+-H+交换子第三十页，共四十二页，编辑于2023年，星期五近曲小管处Na+重吸收途径正向反应在细胞内进入细胞内将H+分泌到细胞外，Na+吸收入细胞内交换子：第三十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期五碳酸酐酶抑制药32乙酰唑胺管腔近曲小管组织间液（—）抑制碳酸酐酶的活性→抑制肾小管细胞内H+的分泌→进而抑制Na+重吸收→水分重吸收也减少第三十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期五33

[Mechanism]-2抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HCO3-的转运，如抑制眼睫状体向房水中分泌HCO3-，抑制向脑脊液中分泌HCO3-，减少房水和脑脊液。第三十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期五34

[Clinicaluses] 由于其利尿作用较弱，临床上用于治疗青光眼

减少房水的生成，降低眼内压。急性高山病

减少脑脊液的生成，降低脑组织的pH值。碱化尿液，促进弱酸性物质排出体外第三十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期五35第三十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期五36第二节脱水药

(Osmoticdiuretics)脱水药又称渗透性利尿药------髓袢降支细段特点：①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织②易经肾小球滤过③不易被肾小管再吸收④在体内不被代谢第三十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期五37

[Pharmacologicalactions]脱水作用主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压。利尿作用血液中水分增多使循环血容量及肾小球滤过率增加，且该药不易被重吸收，因而减少对水的重吸收。第三十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期五38

减少电解质重吸收

由于排尿速率增加，减少了尿液与肾小管上皮细胞接触的时间，故减少电解质重吸收稀释肾小管内有害物质

渗透性利尿可维持足够的尿量，可稀释肾小管内有害物质第三十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期五39甘露醇

(Mannitol)临床主要用20%的高渗溶液，静脉注射或静脉滴注治疗脑水肿、降低颅内压的首选药治疗青光眼预防急性肾衰竭，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死第三十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期