医学免疫学第九章超敏反应

医学免疫学第九章超敏反应第一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五超敏反应分型（1963年Gell和Coombs）

I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应第二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第一节Ⅰ型超敏反应

又称过敏反应(anaphylaxis)主要由特异性IgE介导的局部和全身反应

主要特征1、出现快，消退也快2、出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤3、有明显个体差异和遗传背景第三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞（一）变应原（allergens）及其特征1、能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导机体产生特异性IgE型抗体应答(个体差异)2、诱发过敏性应答的剂量极小3、天然变应原多为小分子可溶性蛋白质第四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食物变应原常见变应原（Allergen）能够诱导变态反应的抗原性物质。昆虫第五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五1、主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。2、具有同种组织细胞的亲嗜性，称为亲细胞抗体。IgE+肥大细胞/嗜碱性粒细胞——机体致敏（二）变应素---

IgE

第六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（三）参与Ⅰ型超敏反应的细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体(FcεRⅠ)

，胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出生物活性介质(白三烯LTs、组胺等）。第七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟第九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRⅠ激活后可释放生物活性介质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质可杀伤寄生虫和病原微生物一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似第十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五二、Ⅰ型超敏反应的发生过程和发生机制第十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五早期反应在接触过敏原后几秒钟内即可发生，持续数小时，主要由细胞内预先形成的储备介质组胺、激肽原酶等引起。晚期反应在刺激后4~6小时内发生，持续数天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的介质引起的炎症反应。如：白三烯、前列腺素、血小板活化因子等。第十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五三、临床常见的Ⅰ型超敏反应性疾病（一）全身性过敏性休克

1、药物过敏性休克青霉素常见

青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）与体内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原

2、血清过敏性休克：用动物免疫血清治疗疾病（如破伤风抗毒素等）第十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（二）局部过敏反应

1、呼吸道过敏反应过敏性哮喘、变应性鼻炎第十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五2、胃肠道过敏反应3、皮肤过敏反应

荨麻疹、湿疹、血管性水肿第十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五四、Ⅰ型超敏反应的防治原则1、变应原检测

2、脱敏疗法3、药物治疗

4、免疫新疗法

第十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

异种免疫血清脱敏疗法：

小剂量、短间隔、多次注射。小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后，只释放少量的生物活性介质，不足以引起明显临床症状。特异性变应原减敏疗法：

小剂量、长间隔、多次注射。诱导IgG类循环抗体的产生，降低IgE类的产生；并能阻止IgE与变应原在细胞表面结合，进而阻止肥大细胞脱颗粒。

这种IgG抗体称为封闭抗体或阻断抗体。脱敏、减敏治疗第十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五脱敏前后第十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五药物治疗抑制生物活性介质合成和释放的药物

稳定细胞膜：色甘酸二钠等

提高细胞内cAMP浓度：肾上腺素等。生物活性介质拮抗药

抗组胺药、乙酰水杨酸等改善效应器官反应性的药物

肾上腺素、葡萄糖酸钙等第二十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五免疫新疗法人源化IgE单抗重组可溶性IL-4R

使用IL-12第二十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型超敏反应。第二节Ⅱ型超敏反应第二十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五一、Ⅱ型超敏反应的发生机制（一）靶细胞及其表面的抗原

正常组织细胞靶细胞

改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。血细胞表面的同种异型抗原：ABO、Rh等靶细胞表

异嗜性抗原面的抗原

改变的自身抗原结合在细胞表面的药物抗原表位等（二）抗体

IgG、IgM等

第二十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第二十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第二十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五二、临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病（一）同种异型抗原引起疾病输血反应

新生儿溶血症（二）自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症（三）异嗜性抗原引起疾病急性风湿热（四）甲状腺功能亢进第二十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五新生儿溶血症第二十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五甲状腺机能亢进自身性Ab（长效甲状腺刺激素LATS）与促甲状腺刺激素(TSH)受体结合，刺激甲状腺素分泌（刺激型超敏反应），引起甲亢。第二十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第三节Ⅲ型超敏反应

Ⅲ型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应（immunecomplexdisease,ICD)。第二十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五一、Ⅲ型超敏反应的发生机制（一）中等大小IC的形成与沉积

可溶性抗原的持续存在

抗原略多于抗体，易形成中等大小的IC

血管通透性增加血管内高压与涡流第三十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第三十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五补体：经典途径激活补体，C3a/C5a，C3b与肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面受体结合，释放组胺等介质，引起血管通透性提高，出现水肿中性粒细胞：释放溶酶体酶，水解血管及组织血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血坏死，释放血管活性胺类物质，加重水肿（二）中等大小IC的沉积引起的组织损伤第三十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第三十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五二、临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病

1、Arthus反应：家兔皮下多次注射的马血清发生的水肿、出血、坏死等反应。

2、类Arthus反应：胰岛素局部注射，患者体内产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小时，甚至于1小时内出现水肿、充血、出血和坏死。几天后逐渐恢复。第三十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五Weal&flarereactionType-IArthus反应第三十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五（二）全身免疫复合物病

1、血清病初次注入大量异种抗毒素血清1-2周发生，皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等。原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。

2、链球菌感染后肾小球肾炎主要见于A族链球菌感染后２～３周。第三十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五血清病第三十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五3、类风湿性关节炎：病因不明。可能由病毒或支原体持续感染引起。先产生IgG类抗体→受微生物影响，此抗体变性→体内出现抗变性IgG的自身抗体（IgM等），称类风湿因子（RF）变性的IgG+RF→IC沉积在：小关节滑膜→关节炎症；肾小球、心肌、皮下毛细血管内→炎症。第三十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五SLERA第三十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第四节Ⅳ型超敏反应

Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，通常在再次接触抗原24-72小时出现炎症反应，又称迟发型超敏反应。第四十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五一、Ⅳ型超敏反应发病机制

抗原

微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质

T细胞

Th1、CTL第四十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第四十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五