肿瘤基础知识概论

肿瘤知识概论

2145定义及分类流行病学治疗方法及评价方法康莱特产品介绍不良反应肿瘤目录3肿瘤定义肿瘤是机体在各种致病因子作用下，引起细胞遗传学物质改变，导致基因表达异常、细胞异常增殖而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常调节功能，具有自主或相对自主生长能力，当致病因子消失后仍能继续生长。肿瘤流行病学——世界肿瘤流行病学——世界肿瘤流行病学——中国发病率前五的病种：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌肿瘤流行病学——中国抗肿瘤药物市场销售抗肿瘤药物肿瘤分类肿瘤良性恶性交界性来源组织+瘤癌——来自于上皮组织肉瘤——来自于间叶组织胚胎性肿瘤——神经母细胞，肾母细胞瘤生物学行为显示良性和恶性之间类型肿瘤预防一级预防——病因学预防二级预防——早发现、早诊断三级预防——治疗三级预防危险因素肿瘤危险因素机体因素环境因素化学因素：如吸烟物理因素：如紫外线生物因素：

如病毒寄生虫：如血吸虫遗传因素内分泌因素免疫因素其他肿瘤发病的阶段I癌前阶段——细胞已发生一定改变，但仍然不是癌，可以双向发展II原位癌—细胞刚刚发生恶变(例如上皮层)III浸润癌——细胞已由发生的部位向深处(如黏膜下)浸润IV局部或区域性淋巴结转移——细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结V远处播散——指肿瘤细胞随血流转移到远处器官肿瘤分期分期方法适用疾病TMN分期乳腺癌、食管癌、肺癌、前列腺癌等大多数肿瘤DurieSalmon/ISS分期多发性骨髓瘤Dukes分期大肠癌FIGO分期宫颈癌AnnArbor分期非霍奇金淋巴瘤肿瘤诊断：：体格检查：常用于体表肿瘤病理学诊断：金标准组织病理学检查:针切活检、咬取活检、切开活检、切除活检细胞病理学检查：脱落细胞学检查、穿刺细胞学检查影像学诊断常用的有CT、MRI、超声、放射性核素显像技术。标志物诊断如癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原（TAA）影像歪学诊断影像学技术优点/缺点缺点常用领域X射线1、操作方便2、价格便宜1、具有一定的局限性；2、分辨率较低；消化道CT1、空间分辨率高2、扫描速度快1、组织分辨率劣于MRI；2、对人体有伤害。胸部和腹部肿瘤MRI1、组织分辨率高2、对人体无害1、对钙化不敏感；2、检查费用较高；3、成像时间相对较长；4、胸腹部检查时，受呼吸及肠

蠕动影响较大。神经系统、心血管系统、骨与软组织影像挖学诊胞断肿瘤陪转移傅途径直接术蔓延淋巴具道转崭移种植返转移血道咽转移上皮饮组织辽来源筑的恶崇性肿螺瘤——紫“癌”以血胆运转奶移多俗见，而来源游于间策叶组止织的予恶性信肿瘤衫——“肉瘤”则以神淋巴咳道转隆移为呀主。肿瘤砍治疗原则治：I期——以手躲术切昂除治并疗为珍主辅虽以一裂定的品化疗II期——局部茫治疗绳（手丝式术、温放疗细）及页转移丙病灶券治疗王；II索I期——综合前治疗——术前扭、中踪蝶、后曲加放贵化疗IV期——以全停身治赤疗为坚主，众并加钉局部局治疗理，减杨轻症完状、法对症育治疗肿瘤思治疗1.手术治疗2.化学治疗4.中医药治疗5.其他（介入治疗、生物治疗、热疗）3.放射治疗手术滤治疗分类备注预防性手术治疗癌前病变根治性手术适用于I、II、IIIa各个脏器的肿瘤有其根治性切除范围诊断性手术切除活检术扩大根治术根治范围+邻近脏器及区域淋巴结姑息性切除解除或缓解症状其他手术减瘤手术化学梳治疗药物来源及机制药物名称烷化剂类环磷酰胺、异环磷酰胺、洛莫司汀抗代谢类氟尿嘧啶、甲氨蝶呤抗癌抗生素多柔比星、丝裂霉素植物药类药物紫杉醇、伊立替康、长春瑞滨激素类泼尼松、地塞米松杂类卡铂、顺铂、天冬酰胺酶单克隆抗体类利妥西单抗、曲妥珠单抗小分子靶向药物伊马替尼、索拉菲尼传统胶分类泽法化学铺治疗药物来源及机制药物名称阻断DNA复制环磷酰胺、丝裂霉素、氟尿嘧啶影响RNA转录抑制蛋白质合成门冬酰胺酶阻滞细胞分裂长春碱类、紫杉醇类拓扑异构酶抑制剂伊立替康、鬼臼毒素阻断肿瘤新生血管索拉菲尼肿瘤细胞信号传导抑制剂伊马替尼、吉非替尼按机偏制分钉类化学蛮治疗细胞动力学概念特点药物细胞周期非特异性药物直接破坏DNA

或影响其复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞。作用强度随着药物剂量的增加而增加。一次给药剂量的大小与抗肿瘤效果成正比。如烷化剂、大部分抗癌抗生物及铂类药物。细胞周期特异性药物仅对增殖周期的某些期敏感。药量过分的增大并不能成正比地增加对细胞的杀伤。如作用于M期的各种植物类药、作用于S期的抗代谢药（5-Fu、MTX）细胞邮动力浅学分功类放射微治疗高度敏感造血系统、性腺、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中度敏感鼻咽、宫颈癌、乳腺、皮肤、肺、食管低度敏感肿瘤消化道、肉瘤根据锅放疗耐敏感粉性分弓类介入杯治疗肿瘤朗重要彩的治昆疗手善段之铜一，孩常用揭于肝康癌的零治疗治疗解操作顷手段逼的不给同，菜通常厘分为澡：肝动胜脉灌杜注化扣疗（TA弦I）肝动摸脉栓嘴塞(T爷AE萌)肝动舌脉栓疯塞化奴疗(T甩AC昏E)生物治疗免疫治疗卡介苗、短棒状杆菌、IL-2基因治疗基因工程技术中医批药治疗以毒黄攻毒伙法：砒考石、膊蜈蚣星、蟾响酥清热统解毒管法：夏疮枯草隶、葛吨根活血盟化瘀贡法：川碍芎、温延胡温索扶正傅祛邪泡法：香寨菇、澡人参软坚意散结茧法：薏作苡仁抗肿却瘤药垦物常用临床踩试验阿终点总生阵存期（OS）从随机认化开敲始到惰因各凭种原红因导勿致病死人死锯亡之延间的坚时间。生存西期是迄今神为止批评价辨抗肿圆瘤药享物最春可靠丹的临筒床试授验终棉点，当研究尘能充胀分评粱价生拆存期炮时，监它通谜常是嘱首选颂终点。从随机桃分组伪开始肤到出僵现肿酷瘤复峡发或且由任泪何原敞因引行起死羊亡之岗间的厅时间栋。该终点槽最常吊用于冰根治国性手篇术或极放疗拒后的输辅助左治疗敢的研兼究无病生蓄存期（DF批S）TT枝P定义些为从勉随机寺分组京开始热至出摔现肿炉瘤客刚观进侵展之茶间的壁时间；PF棒S定义椒为从喊随机倡分组常开始苦至出药现肿音瘤客父观进蜻展或死无亡之唤间的时在间。区别？TT危P不包椅括死枝亡。因此循，PF撤S更好地反捐映了对受试听药物残的毒遇副作驼用，与总生急存期同有更君好的遭相关福性。PF矛S是更牺常选谣用的餐替代伴终点疾病矛进展宪时间助（TT夕P）/无进夸展生之存期北（PF切S）即从随刚机化鞠开始途到无亭论何完种原阻因（似包括受疾病诞进展蝴、治摔疗毒性和死亡押）导嘱致治刮疗终桃止之咏间的时间，是复合的终剥点指标。治疗紧失败担时间皇（TT连F）终点研究设计优点缺点OS需随机研究盲法不是必须广为接受的临床获益直接衡量方法易于测量可精确测量可能需要大型研究易受交叉治疗和后续治疗的影响包括非癌症死亡DFS需随机研究首选盲法研究与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短并非所有情况下在统计学上都是有效的生存期替代指标

非精确测量，存在评价偏倚，特别是在开放性研究中PFS/TTP随机研究

首选盲法与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短包括对稳定疾病的测定不受交叉治疗和后续治疗的影响通常基于客观、定量评估不是所有情况下在统计学上都是有效的生存替代指标

非精确测量，受试者的评价存在偏倚，特别是在开放性研究中需频繁进行影像学和其他评估包括各治疗组之间评估的时间平衡。终点研究设计优点缺点ORR可用单臂或随机研究

比较性研究中首选盲法可在单臂研究中评价与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价有效性归因于药物，而非疾病的自然进程不是临床获益的直接测量不是对药物活性的综合测量受益仅局限于患者亚组CR可用于单臂或随机研究

比较性研究中首选盲法可在单臂研究中评价持续完全缓解可表明临床获益与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价并非全部病例获益的直接测量不是对药物活性的综合测量受益仅局限于患者亚组症状终点随机盲法研究患者临床获益的直接感受盲法通常难以进行数据缺失和不完整情况较普遍小变化的临床意义不清楚缺乏经过验证的测量工具1砌.共有旺反应骨髓杨抑制：除缝外激择素类托，博刻来霉艳素,门冬纷酰胺罚酶、消化贫道反达应：恶肌心、肚呕吐樱、壳黏膜否炎脱发2.特有此反应心脏汽毒性宴：柔联红霉耕素、茂多柔秘比星霉、三动尖杉融酯碱呼吸岛系统估毒性仁：博填来霉塔素、诵白消看安、CT裂X（环药磷酰途胺）肝脏脂毒性洽：MT洞X（甲洁氨蝶树呤）于、羟轻基脲纽奉、CT辛X、鬼油臼毒雷素类肾和析膀胱召毒性塘：CT不X、顺迷铂神经辱毒性快：长限春瑞狐宾、嫌紫杉拾醇、旅门冬洽酰胺携酶过敏专反应爆：博谈来霉钢素、搏门冬估酰胺泛酶、监紫杉闪醇抗肿惧瘤药食的毒蜘性反鸭应毒性范围靶细胞病理改变器官功能障碍主要药物1.器官特异性

心脏心肌细胞原发性心肌病心律失常、心功衰竭蒽环类化合物肺脏肺泡细胞纤维化呼吸功能障碍博来霉素、亚硝脲类肝脏肝细胞纤维化肝功衰竭氨甲蝶呤、亚硝脲类肾脏肾小管与肾小球细胞萎缩、硬化肾功衰竭亚硝脲类、顺铂神经系统前角细胞轴索退化神经病变长春花生物碱性腺生殖细胞与Leydig细胞再生停止或退化不育症、乳房女性化烷化剂2.

全身性

免疫功能抑制

烷化剂肿瘤

烷化剂畸形发生

烷化剂、抗代谢药常见肃抗肿配瘤药朋物不吵良反何应抗肿尤瘤药纸物的巩近期身和远故期不呀良反自应1、急宣性和远亚急培性不仇良反塞应指在烧用药蔽后当架时和亦疗程雷内出储现的过敏鞭、恶遣心呕垦吐、抢腹泻吩；血站液学伟、肝潜肾功碍能、灵手指始麻木毕、皮帮疹、铲手足秃综合策征和绒脱发插等。2、长炊期不权良反塔应指在舌停药策后甚烛至停怪药后永多年螺出现捞的不汉良反茂应。长期不良反应神经毒性造血功能障碍间质性肺炎心脏毒性内分泌失调畸胎……按严重程度1度2度3度4度轻微反应中度反应严重反应可以致命的严重不良反应药物立即毒性近期毒性恶心呕吐其他骨髓抑制其他阿霉素＋＋局部刺激＋＋＋脱发、粘膜炎、口炎、心脏毒性*环磷酰胺＋＋＋

＋＋药物性膀胱炎、脱发氟尿嘧啶＋－腹泻＋咽炎氨甲蝶呤＋－

＋＋粘膜炎丝裂霉素＋＋＋局部刺激＋＋＋

顺铂＋＋＋＋

＋＋肾损伤、耳及周围神经毒性长春花碱＋＋局部刺激＋＋周围神经毒性长春新碱＋-局部刺激－周围神经毒性，脱发常见身抗肿趋瘤药络物不巴良反易应名称表现对策常见药物过敏过敏性休克恶心呕吐常用5-HT受体拮抗剂，如昂丹司琼等骨髓抑制粒细胞减少可采用GM-CSF/G-CSF促进骨髓分化和粒细胞增殖血小板减少短期血小板显著下降：可用低剂量（泼尼松5-10mgbid）严重血小板减少若出现出血症状或血小板数低于15*109/L，通常需要输血小板。消化道粘膜损害口腔炎、手足综合征黏膜炎以对症治疗为主，如合并念珠菌感染，可用制霉菌素悬液含漱或口服如持续腹泻应避免刺激性饮食，补充水分，根据病情使用止泻药氟尿嘧啶心脏毒性如CHF、心律失常对症治疗；必要时，减量或者停药蒽环类药物肝脏毒性常见血清转氨酶升高必要时减量或者停药L-门冬酰胺酶脱发药物对毛囊中增殖细胞的毒性所致一般用药两周后出现，停药后可恢复，预防：头皮止血带或冰帽局部降温。康莱追特产品简急介[主要鸣成分]：薏指苡仁流甘油股三酯[功能霞主治]：益气岩养阴香，消克癥散劝结。适用致于不之宜手晒术的较气阴喊两虚堤，脾卖虚湿叫困型煌原发祝性非它小细肃胞肺漆癌及摊原发用性肝悬癌。配合蒙放、框化疗粪有一狡定的们增效赏作用津。对中算晚期厅肿瘤踏患者妖具有达一定零的抗豆恶病劈燕质和差止痛衬作用幕。[规格]：10盏0m陷l：10哥g[使用哗方法]：20浅0m嚼l/次，1次/天。21天为分一个结疗程消。独家怕品种评、医呀保乙梳类，机医保第适应坦症中晚闯期肿扶瘤产品辜简介-K银i[主要殖成分]：薏苡表仁甘诉油三命酯[功能初主治]：益气卵养阴粘，消产癥散职结。乒适用帜于手目术前堡及不妹宜手鸦术的练脾虚盆痰湿炼型、塌气阴伐两虚荷型原伴发性蹈非小六细胞持肺癌敞。[规格]：0.苗45程g/粒×7琴2粒[使用何方法]：口服燥，一条次6粒，热一日4次。21天为营一个桂疗程独家钻品种驳、医勾保乙炮类，员医保阅适应披症中晚张期肺顺癌产品怖简介-K秀c在20狂07年国揭家科绩学技我术奖吗励大夜会上柳，温票家宝缴总理术为李港大鹏挡教授掌颁奖六，并例鼓励去说：掀“你款是搞滔中药影的，舟中药昼要发惧展。轰”“超漠临界CO2萃取侵”项女目获姐国家厅技术葱发明声二等跟奖产品煤定位直接割杀伤饺癌细进胞并忌防止爪远处任转移提高肆机体枣免疫回力具有鸭治疗决作用激的双木相抗穷肿瘤熔植物巧药联合批一线拦化疗额药物害：延笛长生拌存期捷限，喉提高辉生活规质量单药苹使用迅：术酒后/维持首治疗(推荐必胶囊)/姑息耐治疗区别这于辅办助用阿药脱离糟中药感辅助泥用药书的固烈定思旅维康莱角特抗赏肿瘤写机理创研究调节症肿瘤细胞贿因子抗新乐生血管生绿成抑制国增殖诱导年凋亡抗肿腊瘤作昌用机裙理调节女核转录因险子调节真酶表达水书平调节敬基因表达项目试验病例数康莱特组疗效(PR+CR)%对照组疗效(PR+CR)%统计学结果研究单位非小细胞肺癌305例12.1514.29MVP、EP方案p>0.05中国中医研究院广安门医院。朴炳奎教授等《中国肿瘤临床》2002:4:49-58原发性肝癌156例11.429.80PAF方案p>0.05北京中日友好医院。李佩文教授等《中国肿瘤临床》1999:26(6):475-476非小细胞肺癌