复方双花颗粒工艺规程

经典word整理文档，仅参考，双击此处可删除页眉页脚。本资料属于网络整理，如有侵权，请联系删除，谢谢！保密级别编号：GYGC-01-05-02复方双花颗粒生产工艺规程江苏圣朗药业有限公司目录1、药品名称、剂型、规格2、性状、功能主治、用法用量及使用注意事项3、批准文号及执行标准4、处方与制法、工艺流程图、操作过程及工艺条件5、中间体、成品贮存条件6、中间产品质量控制标准7、成品质量控制标准8、原辅料质量控制标准9、包装材料质量标准10、原辅料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算、生产设备一览表及主要设备生产能力12、环境卫生、个人卫生及工艺卫生13、安全生产与劳动保护14、岗位定员15、附页第2页共21页江苏圣朗药业有限公司复方双花颗粒生产工艺规程审核者文件名称编制者编制日期颁发部门分发部门号GYGC-01-05-02批准者批准日期制作备份实施日期生产部质控部生产车间目的：建立工艺规程，为该产品生产管理和质量控制等工作提供依据。适用范围：复方双花颗粒生产全过程。责任者：与复方双花颗粒生产有关人员。1.药品名称、剂型、规格1.1药品名称通用名称汉语拼音Fufangshuanghuakeli1.2剂型颗粒剂1.3规格复方双花颗粒6g/袋2.性状、功能与主治、用法与用量以及使用注意事项2.1性状本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。2.2功能与主治清热解毒，利咽消肿。用于风热外感、风热乳蛾。症见发热，微恶风，头痛，鼻塞流涕，咽红而痛或咽喉干燥灼痛，吞咽则加剧，咽扁桃体红肿，舌边尖红苔薄黄或舌红苔黄，脉浮数或数。2.3用法与用量口服，成人一次6g，一日4次；儿童三岁以下一次3g，一日3次；三岁至七岁一次3g，一日4次；七岁以上一次6g，一日3次。疗程3天。2.4使用注意事项忌食厚味、油腻；素脾胃虚寒者慎用。3.批准文号及执行标准执行标准：国家药品标准WS—199（—199）—2002（3批准文号：国药准字Z20010106。4.处方与制法、工艺流程图、操作过程及工艺条件4.1处方与制法4.1.1标准处方第3页共21页江苏圣朗药业有限公司金银花板蓝根833.35g833.35g连翘833.35g穿心莲833.35g4.1.2制法以上四味加水回流提取8小时，并浓缩至相对密度为1.32—1.35(50°C)的浸膏,3倍量乙醇,24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15（50—601000g，分装6g/袋，即得。4.1.3提取处方(万袋)：（限定最大批生产量为15万袋）金银花50Kg连翘50Kg穿心莲50Kg板兰根50Kg4.1.4制剂处方(万袋)：（限定最大批生产量为6万袋）中药浸膏粉糊精提取量A（60-A）/3（60-A）×2/3糖粉制成颗粒60kg4.2工艺流程图4.2.1中药前处理及提取部分饮用水洗药饮用水中药材挑选切药称量投料浸泡回流提取入库喷干浓缩滤过醇沉乙醇4.2.2制剂部分制粒)烘干整粒（筛分）总混颗粒包装外包装复合膜(检验)入库外包装材料.阴影部分为三十万级净化区注:第4页共21页江苏圣朗药业有限公司4.3操作过程及工艺条件4.3.1领料：根据生产指令和物料消耗定额开具领料单,领取中药材。4.3.2中药前处理部分4.3.2.1金银花：领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,置净选台上，除去杂质及残留的梗叶，称量后用洗药机洗净，淋干，备用。4.3.2.2板蓝根：,置净选台上，除去泥沙等杂质，切段，洗净，淋干，备用。4.3.2.3连翘:领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,除去果柄及杂质，洗净，淋干，备用。4.3.2.4穿心莲:领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,除去杂质，切成小段，洗净，淋干，备用。4.3.3中药提取部分4.3.3.19倍量，浸泡300.07—0.1Mpa，待温度达到85—90℃时开始回流操作，回流过程中控制浓缩罐的加热器蒸汽压力在0.04—0.06Mpa-0.06—-0.08之间，回流8小时后停止回流操作，开始0.03—0.05Mpa-0.06—-0.08之间，药液浓缩至相对密度为1.32～1.35（50℃）的浸膏，放入加盖的物料桶中，称重，冷却至室温，贴好桶签单运至冷库保存。4.3.3.2,醇沉罐夹套通冷却水,同时启动搅拌装置,在搅拌状态下缓缓加入药液3倍量的95%乙醇，继续搅拌15分钟后停止搅拌，同时关闭冷却水，开始计时，密闭静置24小时。醇沉罐加挂通用标签，标明品名、批号、数量、醇沉起止时间、操作人等。4.3.3.324小时后，取醇沉上清液，用板框压滤机夹滤纸进行过滤，滤液在醇沉液储罐中存放。过滤结束后，开启真空泵，打开真空浓缩罐的进药0.03—0.06Mpa-0.06—-0.08第5页共21页江苏圣朗药业有限公司测浓缩液的相对密度,浓缩至相对密度为1.15（50－60℃）时停止浓缩，浓缩液放入稀配罐内。4.3.3.4热至进风温度在110—13085—9090℃70～90V70～90L/小时。喷干后的干粉用两层洁净物料袋盛装，扎紧袋口。置加盖周转桶中，每桶加挂工序桶签单，标明品名、批号、批量、数量、操作人、生产日期等，入库待验，检验合格后，办理入库手续。4.3.4制剂部分4.3.4.1备料过筛称量:4.3.4.1.1数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。4.3.4.1.2用ZS-800振荡筛将原辅料分别过80目筛。4.3.4.1.3依次称取处方量的原辅料,置内衬洁净塑料袋的物料桶中,加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。4.3.5制软材：4.3.5.1准备95%乙醇和60～65%糖浆，分别盛于不锈钢桶内，备用.4.3.5.2将称配好的原辅料核对无误后，倒入CH-200型槽形混合机内，先混合20～30分钟后,再加入适量95%乙醇和糖浆并不停搅拌直至软材达到用手“握之成团、触之即散”的程度.4.3.6制粒:将软材用YK-160型摇摆式颗粒机制成颗粒。制粒筛网为12~14目筛网。制好的颗粒用不锈钢烘盘盛放，每盘颗粒厚度不超过2cm为宜。4.3.7烘干：将湿颗粒用热风循环干燥箱烘干。烘干过程中，温度控制在55～65℃。烘干结束后，干颗粒放入内衬洁净塑料袋的物料桶中。4.3.8整粒（筛分）:4.3.8.1将干颗粒用振荡筛进行整粒、筛分。振荡筛上、下筛网目数分别为10目和30目。4.3.8.2扎紧袋口，加盖，并加贴桶签单，标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。4.3.8.3整粒、筛分结束后,将符合要求的颗粒移至颗粒总混工序。过粗颗粒与过细颗第6页共21页江苏圣朗药业有限公司粒合并后交置中转站，在以后投料时掺入使用。4.3.9总混:4.3.9.1将颗粒加入到三维摆动混合筒内(注意:加入颗粒的总量不得超过混合筒容积的三分之二),进行混合,转速20转/分、时间为15分钟.4.3.9.2混合结束后,将颗粒放入内衬洁净加厚塑料袋的物料桶中,扎紧袋口,加盖暂存。每桶分别称重并加挂通用标签,标明颗粒品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等.4.3.9.3将颗粒移交中转站并做好交接记录。4.3.9.4中转站管理员接到颗粒后,应及时登记并填写请验单送质控部。4.3.9.5生产结束，根据清场要求进行清场并及时填写生产记录和清场记录。4.3.9.6注意：总混设备运转前，所有人员及物品必须撤至红色警戒线外防止事故的发生。4.3.10内包装4.3.10.1,从仓库领取复合膜,核对品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。4.3.10.2,用颗粒包装机将颗粒包装成6g/袋。4.3.10.3包装过程中控制纵封温度和横封温度在180～210℃之间,并根据封合情况随时调整，确保密封良好。4.3.10.4每隔10分钟检查一次装量，确保装量符合要求控制在5.70～6.30g/袋（以5.80～6.20g/30分钟做一次气密性检查，防止出现漏粉、漏气。4.3.10.5将包装好的颗粒放入内衬洁净塑料袋的周转箱内,好交接记录。4.3.10.6生产结束，根据清场要求进行清场并及时填写和生产记录和清场记录。4.3.10.7注意：生产过程中随时检查包装质量，防止空袋、热封不好、裁切不好等情况的发生。4.3.11外包装4.3.11.1根据包装指令单开具领料单领取包装材料,逐一核对包装材料品名、编号、数量、合格证等，并领取内包中间品，确认无误后方可开始包装操作。4.3.11.2用喷码机/数码章将小盒/外箱印上本批的生产批号、生产日期及有效期限，注意位置适中、字迹清楚；将说明书字面朝上折叠整齐。4.3.11.3将复合膜小袋及说明书整齐放入小盒,每盒6小袋,说明书1张,注意数量准第7页共21页江苏圣朗药业有限公司确，印批号的一端放在一侧，并加贴封口签4.3.11.4将15小盒收缩成一中包，称量无误后放入大箱，每箱16个中包，要求文字方向一致。4.3.11.5用打包机将外箱捆扎牢固，注意捆扎位置匀称一致。4.3.11.6包装结束后，填写请验单送质控部，将成品运至成品库待验区整齐码放，并办理相应交接手续。4.3.11.7检验合格后填写入库单，办理入库手续。4.3.11.8逐一核对包装材料的领用数与使用数、残损数、剩余数（退库数）之和是否相符，如有不符，应及时查明原因并做相应处理。5.中间体、成品贮存条件5.1中药提取浸膏:洁净物料桶加盖盛放,运至冷库2～8℃冷贮,浸膏保存期最长为六个月。5.2中药浸膏粉:洁净加厚塑料袋包装,置适宜容器中密封处理,入库置阴凉干燥处贮存。梅雨及高温季节置阴凉库或冷库贮存。中药浸膏粉保存期最长二年。5.3成品：置成品库常温、干燥保存。有效期二年。6.中间产品质量控制标准依据：ZLBZ（JN-05-04-036.1.复方双花颗粒浸膏粉质量控制标准项目名称状分溶化性含量测定每克浸膏粉含金银花以绿原酸（CHO）计不得少于12.0mg。16189微生物限度活螨第8页共21页江苏圣朗药业有限公司6.2.复方双花颗粒中间体质量控制标准项目名称复方双花颗粒颗粒状粒度分减失重量不得过5.0%。溶化性含量测定应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑等异物。每克含金银花以绿原酸（CHO）计不得少于3.66mg。161897.成品质量控制标准依据：ZLBZ（CN）-05-08-03。本品为棕黄色至棕褐色颗粒；味甜、本品为棕黄色至棕褐色颗粒；味甜、微苦。微苦。相同颜色的荧光斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点应全部溶化或呈混悬状,不得有焦屑应全部溶化或呈混悬状,不得有焦屑等异物。CHO）计CHO）计1618含量测定10000/g；/g；/g；活螨活螨第9页共21页江苏圣朗药业有限公司8.原辅料质量控制标准8.1原輔料质量控制标准贮存注意事项过4.0%1.0%；30.0%0.15%。8.0%0.80%。水分：不得过15.0%；浸出物：ZLBZ（FN-05-11-03干燥失重：不得过10.0%。(CHO；26ZLBZ（FN-05-02-03ZLBZ（FN-05-09-03。纯化水18.2原辅材料微生物限度标准不得检出。不得检出。依据ZL-05-218-03依据ZL-05-221-03活螨9.包装材料质量标准9.1小盒质量控制标准依据：ZLBZ（BN）-05-04-03。第10页共21页江苏圣朗药业有限公司粘盒的牢固性打开时应无开裂或半开裂。粘盒错误，文字应在盒的外面。切割处理应切割合理，无毛边。附表：名mm125×85×23复方双花颗粒9.2.说明书质量标准：依据：ZLBZ（BN）-05-03-03。缺陷分类主要印刷文字应清晰，粗细均匀。可接受限度为2.0%第11页共21页江苏圣朗药业有限公司印刷色泽应均匀一致，与标准相符。基本尺寸应是标示尺寸±1.0mm。外形观察应无严重的残缺、撕破、受污。印刷质量应无受污造成阅读困难。外形观察应无皱折、撕破。缺陷套印偏差应对产品外观无关键影响。切割处理应切割合理，无毛边。附表：名mm210×110称复方双花颗粒9.3.大箱质量控制标准：依据：ZLBZ（BN）-05-06-03。内控标准箱体干燥、清洁、平整、端正，不应有其他使用上的缺陷。箱体印刷图案文字清晰，深浅一致，位置准确，纸箱外表字体应与样张一致。长、宽、高应为标示值的±5mm。箱的粘着性应牢固，粘合接缝应粘牢、不得有翘边，有转角等缺陷。纸箱面层和里层都不得有裂缝，不得有断裂和破损，箱板无脱胶，松层现象。墨水擦拭试验用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。附表：复方双花颗粒522×360×3706克/6袋/15盒/16/箱第12页共21页江苏圣朗药业有限公司9.4.复合膜质量控制标准：依据：ZLBZ（BN-05-10-03不得有穿孔，异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损无虚封。易氧化物二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。不挥发物水不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；正已烷不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg。微生物限度霉菌、酵母菌总数≤100个/100cm；2大肠埃希菌活螨不得检出；不得检出。10.原辅料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法10.1.原辅料消耗定额10.1.1.中药提取原辅料消耗定额（万袋）消耗定额（%）5050505051515151第13页共21页江苏圣朗药业有限公司10.1.2.固体制剂原辅料消耗定额（万袋）消耗定额（%）10.1.3.固体制剂车间包装材料消耗定额（万袋）消耗定额（%）108////166716676.94说明书外箱6.96100.210.2技术经济指标10.2.1喷干收粉率干粉重量浓缩液重量×含固量收粉率=×100%应在90～97％之间10.2.2制剂成品率成品率=实际产量理论产量×100%应在95～102%之间10.3物料平衡10.3.1喷雾干燥工序平衡率干粉重量＋可计量的回收粉重量平衡率＝×100％浓缩液重量×含固量第14页共21页江苏圣朗药业有限公司应在92～98％之间10.3.2制粒工序平衡率产出颗粒量+尾料量+不可利用物料量平衡率=×100%投入的原辅料量+投入的尾料量喷干粉:应在98～101%之间浸膏:应在96～104之间10.3.3颗粒包装平衡率颗粒包装成品量+尾料量+不可利用颗粒量-成品中复合膜量平衡率=×100%颗粒领用量应在98.5～100.5%之间10.3.4小盒\说明书平衡率使用数+残损数+剩余数平衡率=领用数应在99.95～100.05%之间×100%11.生产设备一览表及主要设备生产能力11.1前处理、提取设备一览表及主要设备生产能力生产能力次常熟信诚中药设备厂天津天泽制药机械厂江阴药化机械有限公司南京华宝轻工机械公司南京华宝轻工机械公司113242111台台套批台台南京华宝轻工机械公司南京华宝轻工机械公司南京华宝轻工机械公司套套套112固体制剂设备一览表及主要设备生产能力生产能力江阴药化机械公司江阴药化机械公司1Ⅱ台台111台批台第15页共21页江苏圣朗药业有限公司Ⅱ台台台台台台111411次12.环境卫生、个人卫生及工艺卫生12.1环境卫生12.1.1一般生产区12.1.1.1窗明壁净见本色，无浮尘、无菌斑、无渗漏、无卫生死角。12.1.1.2生产区有防止蚊蝇、虫鼠进入的设施。12.1.1.3生产废弃物及时清除出生产区。12.1.2洁净区12.1.2.1洁净区净化级别为30万级,每半月臭氧灭菌1次。12.1.2.2初、中、高效定期清洗或更换，回风滤网半年更换一次。12.1.2.3洁净区地面为环氧自流坪、墙面为彩钢板墙面，光滑平整，无颗粒脱落物、无缝隙。12.1.2.4生产结束，立即清场，清场结束经QA12.1.2.5墙、地面、工器具等按规定进行清洗、消毒。12.1.2.6生产废弃物集中至洁具清洗间的垃圾袋内，每班结束经专用传递柜传出运至指定位置。12.1.2.7产尘工序设捕尘装置。12.1.2.8与生产无关的物品不得带进操作间。12.1.3工作服12.1.3.1不同级别使用相应的工作服。12.1.3.2洁净工作服为不脱落纤维、防静电材质。12.1.3.2洁净区工作服每两清洗、消毒一次；一般生产区每周清洗两次；维修人员工作服每次维修设备后及时单独清洗。12.2个人卫生12.2.1至少每年体检一次,合格后方可上岗位。12.2.2随时保持个人清洁卫生,做到”四勤:勤剪指甲、勤理发剃须、勤换内衣、勤洗第16页共21页江苏圣朗药业有限公司澡。12.2.3上岗时不得佩戴饰物，不得涂抹化妆品。.12.2.4进入生产区,必须更换相应级别的工作服，将手清洗干净,进入洁净区还应进行手消毒。12.3工艺卫生12.3.1提取车间、制剂车间洁净区的设备及容器进行清洗时，其最后一次清洁用水为纯化水。12.3.2原辅材料、包装材料的包装要求完好，无受潮、霉变、虫蛀等现象并有合格的检验报告。12.3.3洗涤及切制后的药材和炮制品不得露天干燥。12.3.4进入一般生产区的原辅料\包装材料等应保持清洁、无尘、存放在规定的位置；进入洁净区的原辅材料、内包材料、容器具、工具等必须外清及采取有效的消毒。12.3.5根据生产和空气洁净级别制定设备和容器具等的清洁规程,包括:清洁对象、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点等。12.3.6生产区域内的原辅料、半成品、成品、包装材料必须按品种规格单独整齐码放，并有明显的状态标志，可有效防止交叉污染和差错发生。13.安全生产与劳动保护:13.1.严格遵守公司有关安全生产的各项规章制度及各岗位标准操作规程.13.2.新工人和变更岗位的操作人员必须进行上岗前有关安全知识和操作技能