第章药物检查new

药品检验工作的基本程序取样鉴别检查含量测定写出检验报告1第三章药物的杂质检查第一节杂质和杂质限量检查一、药物的纯度药物的纯度是指药物的纯净程度。杂质是在生产和贮藏过程中引入的，有的杂质没有治疗作用，有的影响疗效和稳定性，有的甚至危害人体健康。检查药物中的杂质控制其纯度是确保用药安全有效保证药品质量的一个重要方面。杂质检查收载在药物的“检查”项下，包括检查方法。评价药物的纯度包括性状、理化常数、杂质检查和含量测定等。3药物的纯度要求药物的纯度——指药物的纯净程度杂质检查——也称纯度检查杂质（impurity）

——无治疗作用，影响药物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质。注意药物纯度与化学纯度的区别4二、药物中的杂质来源在生产过程中引入：反映物、中间体、副产物、有机溶剂、试剂等。例如盐酸普鲁卡因、在高温灭菌过程中可产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。在贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉等药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。按其性质可分为信号杂质和有害杂质5种类：按来源分：按结构分：按性质分：无机杂质有机杂质一般杂质特殊杂质信号杂质有害杂质6三、杂质的限量检查杂质限量（L）=式中：杂质最大允许量=(浓度C

×体积V)标所以：L=C·V/S×100%杂质最大允许量供试品量（S）×100%7例1对乙酰氨基酚中检查氯化物。取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Clˉ）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？C×VL=×100%S10×52×25100×1000000×100%=0.01%8例2葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10ug的Pb）?L×SV=C4×5/100000010×1/1000000=2(ml)9例3溴化钠中砷盐检查，规定含砷量不得过0.0004%，药典规定，取标准砷液2.0ml（1ugAs/ml）。应取供试品多少克？

C×VS=L2×1/10000000.0004%=0.5(g)10例4磷酸可待因中检查吗啡。取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量为多少？C×VL=×100%S2.0/100×5.00.10×1000×100%=0.1%11第三章药物的杂质检查第二节一般杂质的检查方法一、氯化物检查法供试液：取规定量供试品，加水溶解成25ml，加稀硝酸10ml；如不澄清，应过滤，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml标准液：规定量标准氯化钠溶液，加稀硝酸10ml，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml于供试液、标准液中，分别加入硝酸银1.0ml，用水稀释到50ml，在暗处放5min，在黑色背景下从上到下比较。13二、硫酸盐检查法供试液：取规定量供试品，加水溶解成40ml，如不澄清，应过滤，置50ml纳氏比色官中，加稀盐酸2ml，摇匀。标准液：规定量标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml，加稀盐酸2ml，摇匀。于供试液、标准液中，分别加入25%氯化钡5ml，用水稀释到50ml，在暗处放10min，在黑色背景下从上到下比较。14三、铁盐检查法OHSCNNOHSCNHNO22++++--++++++24424382242)(2)(2SOSONHFeOSNHFeHFe3++6SCN-H+[Fe(SCN)6]3-15供试汗液：苗取规努定量仓供试党品，幸加水慌溶解万成25脑ml，置50厉ml纳氏狗比色萄官中朵，加颠稀盐巾酸4m杠l与过坚硫酸草铵50游mg，加水券稀释纱成35素ml后，胶加30还%硫氰俘酸铵3m损l，再加郑水至50础ml，摇匀秧。标准理液：把取规蚕定量闪硫酸搅铁按胃，加脊水溶佳解成25违ml，置50泊ml纳氏犬比色顽官中山，加愚稀盐棉酸4m拼l与过锦硫酸麦铵50小mg，加水签稀释例成35鞋ml后，信加30慢%硫氰忙酸铵3m渴l，再加耳水至50群ml，摇匀接。16四、允重金窑属检管查法重金利属是讯指在斤实验录条件帮下能横与S2-作用帅显色教的金母属杂土质，姨如银仆、铅回、贡趣、铜瞎等。诞主要拼以铅域为主检。17硫代草乙酰你胺法取各偷药品上项下杀规定里量的争供试猫品,加醋康酸盐管缓冲贷液(p检H3悄.5通)2军ml与水溪适量姻使成25搁ml肠,加硫熔代乙出酰胺2m凑l,放置2m残in后,与标价准铅犬溶液躁一定量量按昂同法泽制成委的对涝照液最所形拒成的盾棕色已进行础比较世。.CH3CS懒NH2+腰H2O建CH3CO赞NH2+遮H2SH2S叮+占Pb2+Pb霉S+罗2H+18第二耽种方闸法将供试蓝品炽遥灼破峡坏后娇检查克或取钟炽灼捞残渣梅项下谦遗留棋的残挠渣进腿行检办查用于惑在水济、乙扎醇中肌难溶河或能培与重局金属腥形成馋配位信化合您物而统干扰影检查泡的有饮机药虾物。温度施影响骆较大赌，50悼0~塞60借0度为陵宜。必须瞎蒸干蜡除尽滴氧化依氮。勤否则著形成超亚硝容酸可箩氧化船硫化罪氢析秆出硫涂，影慈响比复色。蒸干喘后加钩盐酸加使成如盐酸执盐，紫再蒸过干残窄留的蒸盐酸齿，加圈水溶样解，低以氨雅调pH至中姨性，匆加醋齐酸盐勺缓冲垂液(P碧h3在.5雨)微热退溶解摄，依育法测绘量。对照辜液按泳同法牢处理据，保明持平泰行19第三违法扒在否碱性洲条件热下，姿以硫菜化钠却为试讽液，沉适合圾于不鞭溶于被稀酸挖而溶抢于碱纽奉的药耽物。取供界试品肺适量芳+Na贼OH喊+H2O→溶解境+Na2S试液巴，与欠一定摊量标怜准铅疫液同编法处泄理后助的颜冤色比生较。第四跪法庙微卵孔滤棋膜过层滤法隐，适帖合于必重金孔属含圣量低峰的药摸物（钻原理代与一航法同伯）。显色鸽后用索5览0ml注射谱器转尘移至撑滤器抛中进朝行压沫滤，贿取下桂滤膜拖，干驶燥，转比较君生成腐的斑鸣点颜淡色。20上盖上盖垫圈滤膜辅助滤板连接头滤器下部支撑器滤器下部支撑器21注意供试榜品溶侦液有炕色：哭在对比照管逐中加蝴少量药稀焦慈糖溶静液，扒（也亭可加胀其他燃无干善扰的岛指示奔剂等席）使注两管乔色调东一致强。如严果外孩消色酬法不艘能消滔除干亿扰，悉可采煤用内皂消色戚法。供试槐品含鞠有微禽量Fe3+：会氧薯化H2S析出S↓蜻，可加Vi声tC0.欠5-部1.运0g但，使Fe3+→Fe2+，同时震在对赤照管霸中加竟等量吵的Vi贪tC，再依仍法测喂定。22五、纳砷盐悬检查喝法砷盐煎是有躬毒的爪物质中国商药典洞（20酸00年版素）采螺用古恢蔡法加和二子乙基叠二硫袍代氨柏基甲秧酸银犹法（Ag塞-D禁DC）检查痛药物赖中的状砷盐底。23第一副法果古蔡器法原理协:As3++跑3Z唐n封+3央H+→必As选H3↑+序3Z浅n2+As际O33ˉ+组3Z浙n的+9兽H+→轿As密H3↑+榨3Z才n2++3寺H2OAs重H3↑+默3青Hg至Br2→3H用Br刻+A信s(得HB巴r)去3（试纸合）→务砷逢斑与2ml标准普砷溶宜液同印法操作。砷斑锤：As通(H且gB友r)3(黄色男)；As寺H(伞Hg愉Br崖)2(棕色竖)；As2Hg3(棕黑悔色)24第二荒法二乙良基二声硫代笛氨基莫甲酸遗银法序[简东称Ag方(D金DC暗)法]As递H3↑+皮6种Ag鱼(D售DC衬)稳+3吡啶搜→As况(强DD谅C)3+手6A薪g绕（红色融胶态荐银）+3吡啶·H考DD拥C于5炉10nm波长盐处测没定吸做收度负，以Ag评(D筑DC晓)溶液偏为空堡白。25古蔡法测砷瓶测砷管Hg(Br)试纸Pb(Ac)2棉花反应液玻璃试管Ag(DDC)Ag(DDC)法(K熔I,夜S走nC罚l2蔑)26六、趁炽灼悔残渣倘（Re迫si弟du解e想on倘i适gn叉it箭io魔n）炽灼皂残渣委也称毒硫酸旋盐灰少分-磨--劝有机何药物腾经炽城灼炭寇化，迷加硫献酸湿调润，妖低温雁加热舍至硫沿酸蒸咳气除酬尽后漂，于夜高温拆（7接00浇～8衔00僚℃）片炽灼垮灰化鸣逸出盖，残刘留下净非挥施发性渴无机缴杂质饲（金据属氧单化物约或无醋机盐伶类）歉成为样硫酸某盐。限量睬一般军控制咐在0砌.1阳-0警.2办%,楼取样云量为舒1-族2g27注意遗留户的炽多灼残船渣需圾留作柴重金毯属检盯查时隙，聪炽灼煌温度窗应控信制在固50牵0-曲60薄0°C炽灼阴至恒乓重的螺第二饼次称闭重应钟在规低定温暴度继汇续炽克灼3择0分处钟以财上。恒重铃—连逢续二坛次称膜重重溪量差汪＜0敌.3mg裹。含氟春药物临对磁串坩埚旨有腐挂蚀，穗应采誓用铂嫁坩埚铅。28七、仇干燥圣失重瓦（Lo骡ss秆o纳n届dr宗yi轮ng拨）是指玻药物串在规秘定的来条件歪下经哨干燥婆后所浩减失于的重亲量。调主要希指水运分，笨也包约括其拾他挥农发性酬杂质部。测袋定方筋法有寺：1常压蛾恒温透干燥期法（侨10刮5例℃）适用伙于受哲热较浆稳定平的药屈物。将样到品（阔研细桂）平拦铺于剑扁称跌量瓶改中，灾厚度泛＜5mm连。干燥宵时间恼一般柔在达港到指沃定温园度后慨干燥揉2-逗4h，称重苏，再摩干燥显，直爬至恒龄重。292干燥职剂干乞燥法本法吩适用等于受狱热易嗓分解雕或易西挥发缝的药虽物。哨将样站品置四干燥塘器内始干燥赞至恒磁重。常用宗干燥圈剂有挎：硅胶兰、硫启酸、词无水崭氯化订钙、遍五氧胀化二模磷等许。其中钓五氧疏化二羽磷吸寻水效杜力最冰强，落但P2O5吸水丑后产理生H3PO4，若样样品对赢酸不医稳定质，可六能会离受影寇响。303减压危干燥像法适用洋于mp低，圣受热跌不稳家定及把难除近去水龟分的循药物启。减宿压干局燥时连可用会减压笨干燥答器或逃恒温毫干燥核箱，临一般绵压力屡﹤2假.6倘7KP保a[疤20后mm陶Hg]。通常余分析柿一个闯药物并时，付干燥抖失重食与含冷量测雷定应冰同时抽进行狱，然纲后根恋据干侄燥失葬重%奥，将初样品璃折算罪成干卖燥品尿，再怒计算考含量安。314热分亩析法磨（Th桐er框ma闪l沟an幅al练ys沙is虏）热分途析是史指在搭程序慰控制辱温度樱下，吐测量日物质康的物浩理、悦化学目变化丛与温禁度关搞系的秃一类浙技术森。物质榜在加香热（蒙冷却概）过妥程中仔，往目往会祝脱水榆、挥炊发或父发生川相变佣（熔躁化、码冷凝殊、升陆华、朵沸腾胳）及馒发生帮分解泄、氧舰化、掏还原狭等化盗学变肠化，亲热分足析就屑是将敏这些健变化艇作为挣温度计的函谋数来顺进行赞研究顿和测尸定。常用窃方法毁有：32八、纱水分臭测定汗法I2+S挑O2+H2O=狼2H包I+勇SO3(A煮-B执)F供试闹品中席水分尿含量=妥*警10趁0%W33九、旁有机鸡溶剂困残留读量测县定法用以艳检查绢药物乳在合店成过妇程中爷引入密的有救害有焦机溶忙剂。Ch今P规定渠：二氧察六环怀0.泳03萄8隶%吡啶仆0.坚02拘%苯叉0.疾00凉02旺%甲苯貌0.登08屋9朴%氯仿桶0.傅00辅6蛙%二氯混甲烷膜0.农06婆%环氧陈乙烷螺0.碰00用1袄%34Ch券.P对残夫留有阔机溶匠剂采否用GC法测帝定第一读法-罩--吐直接呢进样惩法内标态法—RS祸D＜塔5需%（牲n=廊5）外标京法-蚁--RS早D＜瞎10在%榆（n办=5日）第二迟法-绵--败顶空亮进样辟法可免盖去样兽品萃饮取、质浓集违等步训骤，刘并可舍避免术非挥砌发性提组分仆对色乎谱柱疑的污灿染，遍但要访求待越测物斩有足朱够的盒挥发赵性。3510-20ml玻璃瓶（具有硅橡胶隔垫片盖）1-2g固体或1-5ml液体（平衡30-60min）恒温水浴样品顶空赠分析廉法（he链ad秤s熄pa刷ce量c译hr仿om迷at弃og舞ra炒ph先y）也称南液上士气相溉色谱勿分析论，是亩指用劣气相激色谱建法来腊分析也封闭蚂系统客中与旺液体娃或固夹体样物品相腹平衡害的气石体的痛一种窗方法氏。36第三凤节茶特殊皮杂质每检查绞方法色谱豪法（TL叹C、HP珠LC、GC）光谱此法化学延分析再法物理轿分析职法37TL娇C法杂质痰对照盐品法别（A）供试歇品自侍身对预照法净（高挎低浓乔度法竿）（B）对照坚物质呆法（C）不允课许有伙杂质么斑点径（以粥方法享灵敏渴度来扣控制籍杂质牙量）样粪对样筒对样很对A歇B捆C38HP随LC欧（G临C）法峰面跪积归究一化居法A杂总/A总×1挎00黄%=杂%A总=A杂1＋A杂2＋A样杂1杂2样39内标屠法校正敞因子帅测定傅液=晓对照描品＋研内标样品巩测定黎液=员样品波＋同鬼样量渡内标分别渗进样号，记紫录色这谱图丽。校正赤因子F=想A内/A对×m对/m内m杂=F×沟A杂/促A内×m内杂质诸限量继%=m杂/W样×1铺00够%40F=洒(A内/A对)×(您m对/m内)m杂=F×驳(A杂/端A内)×m内对照样品杂质魂限量宽%=m杂/W样×更10菜0%41外标催法m杂=A杂/朽A对×m对杂质理限量酸%=m杂/W样×1抖00婚%杂质探对照赛品样品42不加赵校正装因子朴的主冷成分惠自身窗对照亲法A杂总/A自×C自/取命样×渣10帝0%是=杂婆质%样品未测定厦液1财2剩3A杂总=A1＋A2＋A3自身危对照哗液（1宵%）43第三垮章挪药物虫的杂刷质检据查药物脖的纯凳度概富念杂质妨的来走源(生产拆和贮留藏)杂质挨的种枣类(一般伍和特海殊)杂质扶的限砍量检亮查(L赠=爆C赔·扔V冰/匹S绩×1器00诉%)一般岗杂质裹检查(C罩l,冰SO愿4,单Fe迟,重金话属,砷等)特殊绕杂质歇检查(T弦LC惜,H征PL欢C,肿UV等)44As股O杂质原理反应条件适宜浓度范围标准溶液氯化物Cl﹣+Ag﹢→AgCl↓(白)稀硝酸50～80g/50ml(标准液