交感神经系统激活与心血管疾病

交感神经系统激活与心血管疾病第一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活

与心血管疾病第二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

交感神经系统交感神经系统激活对心血管的危害交感神经系统激活性心血管病及治疗

β受体阻滞剂的选择第三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第一部分

交感神经系统第四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

一、人体功能的分类1.躯体性功能（动物性生命）：躯体骨骼肌和感官活动功能。2.内脏性功能（植物性功能）：内脏活动：体液循环、气体交换、物质吸收排泄。动物界和植物界都存在的功能。维持机体内环境的相对恒定，使器官和组织的功能活动处于最适水平第五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五二、植物神经系统的定义与分类：1.定义：调节内脏功能的神经系统2.分类：A交感神经系统

B副交感神经系统

第六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

三、植物神经系统的功能与递质

功能：调节心肌、平滑肌和腺体的活动。多数为交感和副交感双重拮抗性支配递质：植物神经通过释放递质而发挥作用交感：去甲肾上腺素副交感：乙酰胆碱

第七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五四、交感神经系统：1.中枢发源：

延髓、丘脑及脊髓胸腰段侧角,

通过白交通支进入交感神经节。2.交感神经节特征：

多数交感神经节距效应器远，节前纤维短，节后纤维长。副交感神经节相反。第八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五3.交感神经生理学特点：

A.分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。

B.反应广泛弥散：交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（1:1接替）

C.持久性：植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。第九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五4.交感神经兴奋分泌的神经递质：

肾上腺髓质-------肾上腺素交感神经末梢-----去甲肾上腺素aa1a2bb1b3b2交感神经介质及相应受体交感神经递质作用的受体：第十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五器官主要受体生理学效应心肌窦房结房室结心房心室1>2(75:25)

1111

心率加快传导加快收缩力增强,传导加快收缩力增强,传导加快,自律性提高支气管平滑肌2

支气管扩张冠状动脉

血管收缩1

血管扩张脑血管

血管收缩腹腔内脏血管

血管收缩

血管扩张肾上腺素能受体亚型的分布与效应第十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

右侧交感神经：支配心脏右侧和心室前壁左侧交感神经：支配心脏左侧和心室后壁。左侧交感张力高于右侧交感神经节切除术提高室颤阈值5.心脏交感神经分布不平衡第十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五6.交感神经对各器官的作用器官交感神经循环器官心跳加快加强腹腔内脏血管、皮肤血管及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，肌肉收缩呼吸器官支气管平滑肌舒张消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活动眼虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增大，使上眼睑平滑肌收缩代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌第十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

交感神经功能激活的原因：⑴中枢性：中枢：初级中枢：脊髓生命中枢：延脑下丘脑后侧部分：交感神经中枢平时大脑皮层有抑制下丘脑作用，大脑皮层功能障碍时“丘脑释放”交感兴奋！⑵反射性⑶体液性五、交感神经系统的激活第十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

心率：加快传导：加快血管收缩：皮肤、内脏血管循环血量：增加

1.交感神经系统激活的表现：

支气管：扩张血糖：升高肾上腺素：增加，内源性儿茶酚胺：升高几百倍甚至几千倍第十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

2.交感神经系统激活状态的分类交感神经系统的活性高低分类：

1.交感激活：心率增快

2.交感过度激活：高交感性心血管疾病

3.交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死根据交感激活时间分类：

1.急性：快速心律失常、ACS2.慢性：心衰、高血压诱因与发病机制第十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五六.治疗

β受体阻滞剂镇静交感神经节切除第十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第二部分

交感神经系统激活对心血管系统的危害第十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第二十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五Gs腺苷酸环化酶+起搏通道(HCN4)细胞膜外细胞膜内ATPcAMP－受体激动剂NacAMP-受体一、心脏电活动不稳定

1.交感激活对离子通道具有广泛的有害作用（1）钠通道（Na+）与G蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害第二十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五2）钙通道（Ca2+

）Gs腺苷酸环化酶+L-型Ca2+通道Ca2+外膜内膜ATPcAMPPKA++-受体激动剂与G蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害一、心脏电活动不稳定1.交感激活对离子通道广泛有害作用第二十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五3）钾通道（K＋）Gs腺苷酸环化酶+IKS

通道(KCNQ1+KCNE1)外膜内膜ATPcAMPPKA+-受体激动剂K+与G蛋白耦联交感神经系统激活对心血管的危害一、心脏电活动不稳定

1.交感激活对离子通道广泛有害作用第二十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五Lipidsolublebetablocker心脏交感神经兴奋降低窦房结细胞除极阈电位，激活钙电流，加速延缓性整流钾电流(Ik)衰减能使浦肯野纤维起搏电流幅度增大和阈电位水平下降，自律性增加降低心室颤动(简称室颤)阈值，增加冠心病猝死的危险性

交感神经系统激活对心血管的危害第二十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五Lipidsolublebetablocker一、心脏电活动不稳定2、中枢致心律失常作用中枢交感兴奋性增强，减低室颤阈值常表现为快速心律失常：室性和室上性猝死VagusnervesSympatheticnerves迷走神经交感神经心率增快电不稳定交感神经系统激活对心血管的危害第二十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第二十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五二、动脉粥样硬化加重交感神经激活心理社会应激血压心率血流改变

内皮细胞损伤血小板活化，生长因子释放血管壁通透性增加胆固醇积聚增加平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展第二十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第二十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五脂质软斑块表面纤维帽变薄，易于破溃。管腔内压力增加时斑块容易破裂。交感激活时，对动脉斑块的垂直应力增加，促使斑块破裂。

三、加速粥样斑块破裂第二十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第三十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活

1.血小板数量增加

2.激活凝血系统血管壁损伤血小板附着血小板激活

血小板聚集血栓形成四、促进血栓形成第三十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活对心血管的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第三十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五高血压：交感激活导致心肌肥厚心室扩大心肌梗死：交感激活使心腔构型改变，易形成室壁瘤五、心肌重构第三十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第三部分

交感激活性

心血管疾病及治疗第三十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感激活性心血管病及治疗高交感性心血管疾病心律失常冠心病（心绞痛、心梗）心力衰竭高血压肥厚型心肌病二尖瓣脱垂夹层动脉瘤长QT综合征二尖瓣狭窄肌桥儿茶酚胺敏感性多形性室速第三十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感激活性心血管病及治疗高交感性心血管疾病心律失常冠心病（心绞痛、心梗）心力衰竭高血压肥厚型心肌病二尖瓣脱垂夹层动脉瘤长QT综合征二尖瓣狭窄肌桥儿茶酚胺敏感性多形性室速第三十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感活性增强的标志心率第三十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五哺乳动物 心率与寿命呈负相关 龟：心率6bpm-177年 老鼠：心率500bpm-5年 心率是代谢与能量需要的标志物心率代谢率体温心率与寿命第三十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五马鼠仓鼠猴旱獭狗猫虎长颈鹿鲸狮子象动物心率与寿命的反变关系

老鼠心率>500bpm，寿命大约2年，乌龟心率6bpm，平均寿命177岁。哺乳动物心率降低，寿命增加驴心率与寿命第三十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

人生总心率数相对恒定，用得越快，完结得越早 人类：平均心率70bpm：寿命80岁 平均心率60bpm：寿命93岁心率与寿命第四十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五Framingham前瞻性研究对象为35~84岁人群，随访26年，死亡率随心率分级数的升高呈大幅度上升趋势，男性显著。心率对死亡率的影响受到重视心率与寿命第四十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五PaoloPalatini:HeartRateP6不同心率(次/分)增加急性心梗发生率10000例以色列男性公务员随访5年80706050400<61<7171-90>90>100心梗发生例数(10000人/5年)心率增快的危害性第四十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五GillmanMWetal.AmHeartJ.1993Apr;125(4):1148-54.Framingham一项持续36年的前瞻性研究不同心率(次/分)<6565-7475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100发生例数(1000人/2年)心率增快增加心血管事件和总死亡率第四十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五生存率心率范围总死亡率-<62bpmreference63-70bpm1.06(0.97-1.17)71-76bpm1.09(0.98-1.21)77-82bpm1.16(1.04-1.28)->83bpm1.32(1.19-1.47)(p-value<0.0001)0.005.0010.0015.0020.00随访时间PrielDiaz：EuropeanHeartJournal(2005)26,967（n=24913）1.00.90.80.70.60.5冠心病患者总死亡率升高心率增快的危害心率与冠心病第四十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五-<62bpmreference63-70bpm1.05(0.97-1.17)71-76bpm1.07(0.98-1.21)77-82bpm1.14(1.04-1.28)->83bpm1.31(1.19-1.47)(p-value<0.0001)随访时间（年）冠心病患者心血管病死亡率升高PrielDiaz：EuropeanHeartJournal(2005)26,967（n=24913）生存率1.00.90.80.70.60.50.005.0010.0015.0020.00心率范围总死亡率3.心率增快的危害心率与冠心病第四十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

（1）心梗：心率>100bpm者比<70bpm者死亡率增加4-6倍。（2）11项前瞻性研究：16500例：心率每减少10bpm，死亡率下降15%-20%。（3）心梗患者的心率与心梗面积（R=0.99），与再梗塞率（R=0.59）显著相关。心率增快增加冠心病的死亡率第四十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五心率>80bpm时可增加冠状动脉不稳定斑块的破裂；心率过快是冠心病独立危险因素，是心血管病人危险分层的一个指标PaoloPalatini.EuropeanHeartJournal(2005)26,943-945第四十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五4个流行病学调查发现，在总数35000名25-64岁的人群中，窦性心率偏快为高血压最强的预测因素之一也有研究发现心率与血压之间存在线性关系（40-100bpm范围内）对4530例高血压患者随访观察显示，心率>85bpm者死亡率比<65bpm者高一倍，且与有无传统冠心病危险因素无关心率与心血管疾病第四十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五血糖血压胰岛素抵抗血脂体重指数

红细胞压积

甘油三酯

高密度脂蛋白心率心率与其他冠脉动脉粥样硬化危险因素之间的关系

心率与心血管疾病第四十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

由于社会或躯体应激状态导致一过性快速交感激活的状态，所引发的常见心血管病：（1）快速心律失常甚至猝死（2）急性冠脉综合征

急性交感激活第五十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

快速心律失常及猝死

当交感神经系统激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等），由于存在电不稳定性，易发生室速或室颤，甚至猝死。交感激活性心血管病及治疗第五十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五典型病例患者男，72岁，突发胸痛伴晕厥2次来院急诊入院前4h，无明显诱因突然意识丧失，无四肢抽搐和口吐白沫，20－30s左右自行清醒，醒后觉四肢出冷汗、头晕，伴胸痛、胸闷、心悸等症状。既往有“冠心病”史，否认糖尿病及高血压史急诊查TnI、CK-MB、Myo正常，头颅CT示“未见异常”第五十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第五十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第五十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五典型病例19pm－23pm：期间静推利多卡因200mg无效；静推胺碘酮450mg，继以1.5mg/min维持静点无效23pm：静推倍他乐克2.5mg至1am：未再发生室颤CAG证实：左主干＋三支病变，急诊行CABG处理过程第五十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五图3－2.静脉倍他乐克（2.5mg）后约2小时记录，CABG术前12导联心电图，此期间未再发生室颤第五十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五为什么室颤反复发作？为什么平时有效的药物此时无效？几乎所有的医生都会认为：患者的基础心脏病太重患者的心律失常太严重第五十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感风暴：某些应激情况诱发的交感神经的极度兴奋。室速风暴、ICD风暴定义

24小时内自发2次或2次以上的室速或室颤，需要紧急治疗的临床症候群，称为交感风暴。第五十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感风暴的临床特点：1.快速室性心动过速和心室颤动反复发作，发作的间隔时间有逐渐缩短的趋势，室颤每次发作前窦性心率有升高的趋势。第五十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感风暴的临床特点：2.平时可能有效的抗心律失常药物，包括一些被称为“化学除颤”的药物，如溴卞胺、胺碘酮和普卡胺等可能无效或疗效不佳。

第六十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五交感风暴的临床特点：3.除心电活动的明显急剧紊乱外，还伴有血压急骤升高、呼吸增快、脱水等全身症状。4.基础病因：急性冠脉综合征心力衰竭颅脑损伤躯体或精神应激遗传性心律失常第六十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

5.

交感风暴时，抗心律失常药物的药理作用被改变或消弱。

第六十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

6.b受体阻滞剂能提高心律平、胺碘酮等药物在此时的抗心律失常作用。第六十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五给药方法：负荷剂量5mg→5min静推→间隔5-20min5mg→5min静推→间隔5-20min5mg→5min静推紧急情况时5mg→3min静推→间隔7min

负荷剂量约为0.2mg/kgAB静脉倍他乐克的应用方法第六十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五1.控制心房颤动、心房扑动时心室率

静脉注射负荷量：0.5mg/kg/min,约1分钟静脉点滴维持量：自0.05mg/kg/min开始，4分钟后若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/kg/min的幅度递增。维持量最大可加至0.3mg/kg/min。静脉艾司洛尔的应用方法第六十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五2.围手术期高血压或心动过速（1）即刻控制剂量为：1mg/kg30秒内静注,继续予0.15mg/kg/min静点，最大维持量为0.3mg/kg/min。（2）逐渐控制剂量同室上性心动过速治疗。（3）治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。

静脉艾司洛尔的应用方法第六十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五3.交感风暴50mg→3min静推→间隔3-5min静脉艾司洛尔的应用方法第六十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病第六十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五概述

1991年日本学者Dote及其同事首先对此综合征进行了描述，依照其独特的收缩末期底部圆隆、颈部狭小的左心室造影表现，他们将该并命名为"tako-tsubo"心肌病(tako-tsubo为日本捕章鱼的网套)第六十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病

随后结合其发病早期独有的心尖部收缩功能障碍，将其命名为左心室心尖部气球样变综合征（leftventricularapicalballooningsyndrome）第七十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病

SharkeySW及其同事以及Wittstein等人结合该病患者发病前恒定有一个明显的心理或是躯体应激情况存在，且发病时患者血浆儿茶酚胺等应激性物质水平明显增高的特点，将该病命名为应激性心肌病。又称为“急性扩张性心肌病”第七十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病

患应激性心肌病的患者通常伴存某些躯体疾患（高血压、嗜酸粒细胞增多症、既往心肌炎、高胆固醇血症、甲状腺机能减退、食欲减退、肿瘤、多发性硬化症、慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘、贫血、房颤、脑外伤史等），但是缺乏冠心病的证据。第七十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病

该病发作突然，均有明显的心理或是躯体应急情况等作为诱发因素。常常在某种突然的情绪激动后即可发病（例如听到某人的死讯或是不幸的消息、聚会上受到惊吓、与人激烈争吵、被公司解雇、有创医疗诊疗实施前的惊恐状态、驾车迷路、躯体受伤、赌场失意、遇到持枪抢劫等）。第七十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五

病因不明，主要假说：交感神经系统过度激活假说:

非缺血性应激导致机体的交感神经过度激活甚至出现交感风暴,导致心肌细胞受损、左室心尖部发生心肌顿抑、冠状动脉痉挛、恶性心律失常应激性心肌病第七十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病症状：

1.多于应激后4－24小时起病

2.突然出现胸骨后疼痛

3.喘憋，气短

4.少数阿－斯发作体征：

1.痛苦面容、精神紧张、面色苍白、

2.心率增快、心音减低。

3.严重时急性肺水肿、甚至心源性休克第七十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五应激性心肌病突发的心绞痛样胸痛；心电图变化（典型表现为ST段抬高、广泛T波倒置、出现异常QS波等）；超声心动图和左心室造影表现为节段性室壁运动异常（累及较低的前壁和心尖部）；以及心肌酶和受累心肌节段不平行现象（酶释放较少、运动异常节段相对广泛）。第七十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五心电图特征典型心电图表现：ST段抬高伴T波倒置：V3－V6或部分下壁或侧壁导联Q波：6%－31%的患者出现一过性病理性Q波因此，易误诊为AMI

ST段抬高的ACS患者中

2.2%实际是本病

第七十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五影像学特征冠状动脉造影：常阴性第七十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五影像学特征左室造影、心脏超声、MRI、核素扫描：左室心尖部、中部室壁运动低下或消失,而基底部室壁运动增强,收缩期左室心尖部形似球囊。

EF值减低或明显减低第七十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五诊断依据主要标准次要标准1.心电图改变1.躯体或精神应激2.左室心尖球囊样改变2.酶学轻中度升高3.胸痛Abe和Kondo提出了两个主要标准和三个次要标准:上述标准均符合，诊断才成立第八十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五超声心动图检查

Wittstein等人在其19例应激性心肌病研究序列中发现：发病早期（住院第一天），左室平均射血分数为20％（15％-30％），所有患者表现出类似的收缩类型，即基底部收缩功能保存良好，心室中部中重度受损，心尖部运动消失或呈现反向运动。在住院的第3、4、5、6、7天，左室射血分数逐渐恢复，住院第4天时，平均恢复至45％,心尖部运动明显恢复但仍然较弱。发病21天后，左室射血分数恢复至60％，室壁运动恢复至正常。

第八十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五心肌酶测定

Wittstein等人在其19例应激性心肌病研究序列中发现：肌钙蛋白I峰值水平只是中度升高（平均0.18ng/ml,正常值小于0.06ng/ml）,有2例患者测不出肌钙蛋白I增高；肌酸激酶峰值133IU/L（正常小于170IU/L）；肌酸激酶同工酶MB平均值10ng/ml（正常值小于7ng/ml）。第八十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五血浆儿茶酚胺的测定

住院第1天或第2天，血浆儿茶酚胺水平是急性心肌梗死患者的2-3倍，是正常人的7-34倍。在住院第7-9天，血浆儿茶酚胺恢复至峰值的三分之一至二分之一左右，但是仍高于急性心肌梗死患者相应的血浆浓度。第八十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五临床特点一.女性居多（日本文献报道的突出特点是所有患者均为女性）。二.酷似急性心机梗死但是心表冠状动脉没有固定狭窄。三.有强烈的心理应激作为发病诱因。四.康复迅速。第八十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五预后

一般良好

1.左室功能常数天或数周恢复正常。

2.死亡率低：1%－8%3.急性左心衰:30%-46%4.二尖瓣反流:13%－18%5.心脏破裂:目前仅有1例

6.多数病人愈后不再复发。

第八十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五治疗针对充血性心力衰竭负性肌力药物（β受体阻滞剂口服或是静脉应用）阿司匹林硝酸甘油（舌下含服或是静脉应用）、肝素联合使用尽量避免使用加压药物和β受体兴奋药物对于出现血流动力学障碍的患者采用机械辅助循环第八十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五提高室颤阈值降低猝死室颤阈值升高60%~80％降低心率：减少猝死、室颤（发生前均有心率增快）心电活动稳定中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用增强

b受体阻滞剂是唯一被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替代b受体阻滞剂在心律失常中的应用第八十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五受体阻滞剂治疗心律失常的机制同时治标又治本治标治本广泛的离子通道作用抗缺血中枢性抗心律失常作用抗高血压特殊情况下的特殊作用改善心功能提高室颤阈值降低猝死抗氧化抗血小板聚集治标治本治标第八十八页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五必需干预与治疗的心率

>80bpm应考虑治疗

>85bpm应治疗第八十九页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五荟萃分析29个临床试验：早期使用β受体阻滞剂进行冠心病二级预防可使死亡率下降13％。AMI后12h药物开始治疗

HR下降<8bpm梗死面积不缩小

HR下降>15bpm梗死面积下降25％－30%获益程度取决于治疗前的基础心率交感激活性心血管病及治疗第九十页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五2.降低心率的治疗：降低心率的靶目标：

A.静息心率:50-60bpmB.运动后心率：中等量运动后，心率增加≤20bpmC.降低心率的幅度：>8bpm为宜

>14bpm死亡率显著降低第九十一页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五第四部分

如何选择β受体阻滞剂第九十二页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五1.1选择性+脂溶性–

内在的拟交感活性口服药物阻滞剂效能比值心脏选择性内在的拟交感活性膜稳定性亲脂性美托洛尔135:1--++阿替洛尔135:1-++-比索洛尔175:1--+卡维地洛107:1-+++普萘洛尔11:1.8-+++++如何选择β受体阻滞剂第九十三页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护

（一级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J第九十四页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护

（二级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarsonetal美托洛尔中有Julianetal索他洛尔低无NorwegianStudyGroup噻吗洛尔中有Olssonetal(五项试验汇总)美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J第九十五页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五时间理想的

1阻滞血药浓度理想的治疗窗1受体的有效阻滞2受体的效应不受干扰超过理想的治疗窗（选择性下降）ß1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）ß

2受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、血管阻力）2.达到1

受体阻滞的理想作用低于理想的治疗窗不能达到ß

1受体的有效阻滞第九十六页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五β1受体阻滞与美托洛尔血药浓度关系669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095％CI均值血药浓度（nmol/L）β1阻滞％治疗窗第九十七页，共一百零九页，编辑于2023年，星期五3.有效降低晨起心脑血管事件交感神经的活性变化的特征：（1）白天较夜间高（2）交