细胞分化概念

第十四章细胞分化与基因表达调控个体发育从受精卵形成胚胎,而后胚胎生长发育成个体的过程称为个体发育,从形态上看,个体发育过程经历生长,分化和形态发生.受精受精是成熟的精子与成熟的卵子相遇,两者互相作用后,经历顶体反应，皮层反应，原核融合等过程，受精作用结束。受精图（海胆）胚胎发生受精后，受精卵经过多次有丝分裂，叫卵裂，它与体细胞有丝分裂不同：1、细胞增殖，无细胞生长2、细胞的核质比例越来越大3、分裂快，无明显间期，迅速形成囊胚经过囊胚后，进入原肠胚，这是分化发展的过程。胚胎细胞的细胞周期

非洲爪蟾卵母细胞发育Theoocyteis1-mmindiameterThecytoplasmis100,000timesmorethanaregularhumancellsAfterfertilization,rapidcelldivision(cleavage~)Firstdivision: 90min2nd–12thdivisions: 30min/divisionForms4096cellsin7hours(noG1andG2)胎儿的发育

细胞分化：结构与功能的适应性Human:1014cells,>200celltypes一、

细胞分化在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程称为细胞分化（celldifferentiation).实质在于基因选择性表达1.1细胞分化是基因选择性表达的结果

在个体发育过程中基因按照一定程序相继活化的现象，称为基因的差次表达或顺序表达。

细胞分化并不是由于在发育过程中遗传物质选择性丢失所致；而是由于基因选择性的表达各自特有的专一性蛋白质而导致细胞形态、结构和功能的差异。

细胞总DNA细胞总RNA输卵管细胞成红细胞胰岛细胞输卵管细胞成红细胞胰岛细胞卵清蛋白基因++++--β-珠蛋白基因+++-+-胰岛素基因+++--+实验方法Southern杂交Northern杂交分子杂交技术检测基因及其表达1.2组织特异性基因与管家基因

管家基因(house-keepinggenes)：是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的；如微管蛋白基因、糖酵解酶系基因、核糖体蛋白基因等；组织特异性基因(tissue-specificgenes)，或称奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能；如卵清蛋白基因、胰岛素基因等

调节基因(regulatorygenes)产物用于调节组织特异性基因的表达，起激活或者起阻遏作用。

细胞分化的实质是组织特异性基因在时间和空间上的差异表达（differentialexpress）所致。1.3组合调控引发组织特异性基因的表达

pp.471图14－1：2n(n=3,A,B,C)

即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。

生物学作用：

借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机制，甚至可以诱发整个器官的形成（如眼的发育）。分化启动机制：靠一种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动。

1.之4单细最胞有旗机体英的细蠢胞分预化单细惊胞生扇物体阳（甚瓜至原重核细桑胞）傍也存蚀在细涂胞分并化的醉现象猪。与要多细换胞有焰机体恭细胞趴分化很的不廊同之既处：材前者袄多为框适应维不同伍的生岁活环幻玉境，肯而后贡者则啄通过阿细胞众分化览构建轨执行莲不同林功能骂的组优织与跃器官牧。1.侄5转分刷化和拜再生转分帐化（tr个an栽sd惨if徒fe听re凤nt印ia驻ti笑on）：急一种言类型隙分化叛的细劈燕胞转骑变成扬另一跨种类杏型的左分化而细胞引现象羞称转范分化药。去分取化（de筑di客ff跌er必en絮ti宅at御io泄n）：动指分边化细算胞失走去其催特有踏的结秤构和近功能误变成撤具有嫂未分义化细榨胞特漠征的梅过程退。再生柔（Re育ge副ne泳ra煤ti未on）：刻指生第物体匙缺失疲部分翠后重过建的施过程随：生用物体永的的蒸整体愉或器殖官受柿外力踪蝶作用险发生肃创伤配而部其分丢巨失，名在剩峡余部书分的杀基础湖上又劫生长步出与题丢失罩部分捧在形肤态和馋功能西上相罩同的妖结构见。不同青的细能胞有遍机体左，其虾再生槽能力痰有明往显的兔差异金：一轻般情丝式况下创，植到物强纹于动示物，溜低等击动物杀强于然高等抢动物揪，幼昂体强卸于成奴体。再生接往往乞涉及筝去分泄化和减再分能化的介过程里，但务有些品细胞色只是裁从G0期细导胞进洽入细追胞周聪期（芹如肝较细胞执）。再生业的形舒式：生理最性再毒生：泽即细题胞更偷新，正如人阳体内兆每秒芬中约捎有60升0万个开新生研的红供细胞盐替代填相同膏数量娃死亡年的红塔细胞总。修复戏性再满生：戴许多雅无脊朵椎动胞物用失这种冰方式罩来形业成失圈去的通器官莲，如便上述侍提到孙的壁秋虎的筹尾和因螃蟹喉的肢费。重建退：是舍人工议实验怒条件土下的真特殊厕现象幅。如组人为魄将水断螅的苹一片止组织微分散波成单浴个细坝胞。般在悬扛液中呜，这搁些细纤胞重猪新聚碗集，扒在几堵天至夫几周樱以后警，形检成一两条新肺的水狂螅。现在治普遍贡认为你再生俭是细窝胞去弯分化持，细缩慧胞迁博移和柱细胞剃增殖伶的组算合，总而不闪是单眯纯的蛙补充牢或增磁殖。如蝾慈螈的卖前肢齿被切筐除后当，再厚生包提括以分下的蓬过程黎：①钞伤口钟处细桑胞的握粘着即性减颤弱，价通过浴变形违运动尿移向内伤口幕。形薯成单规层细允胞封阅闭伤发口。条这层黎细胞狠称为膨顶帽敌（ap皇ic店al购ca翻p）或荐顶外独胚层留帽（ap伙ic独al梢e隐ct柿od池er尤ma堆l幸ca务p）。笨②顶拿帽下抛方的茫细胞啄，如过骨细龙胞，就软骨抵细胞羡，成慌纤维怖细胞细，肌较细胞笔，神肤经胶巩质细叔胞迅避速去芒分化南。形动成胚脸芽。丹③胚线芽内牙部缺奥氧，PH下降牲，提轿高了琴溶酶邮体的肆活性户，促逝进受遥伤组馆织的门清除照。④芹胚芽稳细胞膜加快闲分裂先和生姻长，细最后慎细胞晚又开肚始分感化构稻成一彩个新末的肢曲体。二、记影响资细胞幸分化酱的因巾素2.山1排Ce举ll冒t凶ot阔ip俊ot脸en钉cy聪(细胞之全能李性)指细款胞经轰分裂赞和分出化后井仍具遗有形建成完贝整有肤机体关的潜柴能或纠特性切，称桌为全跑能性退。受墙精卵镜、早齿期胚生胎细识胞、宿植物法细胞运都具双有全迹能性遭。植物色细胞协具有拴全能妻性，堵在适专宜条桂件下兔可培透育成米完整烤植株医，已及广泛龟应用60年代男的爪就蟾核证移殖A梅ne玩w舌or柱ga惧ni著sm阳c阴re边at渴ed徐b蜂y趟th缝e卸pr情oc途es执s滨of当n抢uc柏le娃ar沈t吼ra份ns零pl扒an触ta窄ti杨onTr秀an莲sp予la改nt羊at尘io概n旋of流f例ro半g锁re砌d积ce拨ll律n衰uc听le福us管i苍nd伪ic橡at元ed崭t猫he榆n叹uc毒le晚us拼o土f柱an搂im敞al披i趟s订to旨ti册po痰te朽nc孩y(全能缝性)Do匀ll愧y:苦A咱l触am减b她wi绞th岗n糊o冒fa重th都er克隆庄能给返人类优带来匪什么吃？克隆冒动物荒是未从来的棚制药鲁厂克隆揪的爱蜻因斯煤坦会盘懂“犬相对级论”僚吗2.剂2干细裹胞累（St真em煎c此el碍l）干细挥胞（St能em羡c杂el拿l）：干具有圣多潜隙能性述的细套胞称刺为干晓细胞恒，在丛一定蒸条件布下，哈可以棚分化起为多草种功午能细落胞。Ha遵s冬tw吓o择ab择il鞠it团ie世s:(1绕)S刑el辜f-互re见ne喝wi宿ng(2周)D蜘if咱fe阿re封nt辰ia检ti凶ngWh傲er明e喜to止g图et饱t礼he姻s侮te抹m轰ce还ll施s?(1剖)片Em廊br侵yo薄ni膜c携st狸em虾c殊el驴ls(2仓)唐Ad北ul毒t杂st芳em满c度el找lsES累C的主茎要用患途：①克隆桨动物，由路体细誓胞作讲为核部供体捡进行部克隆被动物驼生产比，虽迟然易饼于取重材，撞但克隆梁动物愚个体除中表虑现出巡寿严重阵的生戏理或刘免疫婆缺陷，而续且多渣为致盆命性亦的；②转丽基因吓动物，以ES患C细胞京作为杨载体夹，可穗大大剪加快印转基调因动房诚物生蝇产的宴速度竭，提浑高成遣功率揉；③组筛织工由程(t倒is托su约e漆en诊gi摄ne窑er糠in剥g)，人工莫诱导ES礼C定向吨分化僵，培丹育出口特定占的组僻织和献器官基，用著于医蛾学治摆疗的厘目的竞；④发额育生袄物学领研究耀的理遥想体衫外模愈型。Di敌se漫as孝es未t思ha芳t训im尺pa疤ir香b厚ra敞in呈f混un绳ct富io露n,隶s奏uc诱h差as并Al违zh竟ei廉me鸡r‘枣s气di规se借as叛e旋an方d旁Pa末rk泥in辅so虏n’术s控di烤se产as抬e，Sp持in陕al氏c凶or纠d恶in芦ju章ri扣es般Bl撒oo轮d让di渴se损as恰es急,厌in仅cl柄ud扣in掠g绕le盖uk叮em萍ia存s乏B陷ur歌ns2.早3影响惧细胞窜分化树的因棉素1.胞外爽信号榨分子“胚骡胎诱阵导”炸主要鞭是通渔过旁意分泌跌的方蜻式产欺生信恭号分柔子，浆包括崖：成底纤维材细胞隐生长女因子灿（FG材F）、蓄转化裂生长戴因子望（TG完F）、he敬dg喷eh知og家族杀、Wn蜂t家族忌和ju蛇xt谷ac废ri秒ne家族柳。此外覆，细渔胞外桐基质妹（EC爆M）也裤能引伙起特浇定细慨胞的功增殖蒜和分我化；扛细胞香粘着液因子狗（CA佩M）对晨胚胎阔发育坝有一清定影鸣响。2.细胞捐记忆研与决朝定细胞仇决定奴（ce距ll客d娱et嫌er报mi唱na换ti云on）：倦在发弦育过停程中妹，细着胞在腰出现机可识屯别的丈形态岭、结火构和粉功能秀差异受之前育，其踢分化烦方向星已由沾内外拦因素蜂确定却的现锤象。“决责定”专早于垫分化细胞跳能将简短暂歪的“决定”储存私下来抛，形珠成长听时间幅的“记忆”。3.受精长卵细踪蝶胞质退的不矮均一千性卵细吓胞具跌有极撑性，满可分门为动伤物极略（核谅靠近霉的一李极）歼和植销物极哪。其典次，炼卵细观胞中搬的蛋喷白质班、mR鞭NA并非饼均匀词分布肚的，虫而是邀定位厉于特滩定的妖空间念。在卵妖裂过僻程中嘴，不辅同的母细胞燃质被性分配权到不茎同的闭子细谋胞中（分砖得的纹家底逆不同于），稻从而残对子梢细胞姜的分貌化命对运产牛生影虚响。4.细胞掌的相怪互作呜用（乱胚胎阔诱导与）与寇位置削效应胚胎版发育峰过程兵中，愉一部杰分细稠胞诱终导其筒它细叮胞向原特定层方向强分化裳的现甩象,也称糊“近爱端组切织的准相互打作用贱”缠。当改劣变细逃胞在胳胚胎隐上所艰处位慎置可虫导致轮细胞撑分化宾方向京的改拔变，额这种阔现象伯称为滩位置被效应绣（po秤si却ti扎on粒e拜ff侵ec屋t）。5.环境窑对性弱别决涂定的汇影响环境东因素价只是手条件牲，基越础建姑立在枕细胞蛙的内炮部6.染色西质变熄化与及基因盒重排基因庭重排计适细皮胞分卧化的除特殊激方式14陈.2癌燥细失胞比喻：动坚物体贡（人抚）—一个拉特殊冠的“社会”（so话ci郑et痕y）;细胞—“社会”中的符个体仔（in肺di奸vi刮du东al徐s）;原则—“个体”的自鹊我牺踩牲(s羡el宣f-宏sa普cr核if断ic浆e)执;癌细顿胞—“社会”中的“不轨侨分子”（违焰反上液述原巾则，“疯狂荐增殖”）癌细勺胞是堂一种输突变票的体所细胞龙，脱等离了村细胞音社会梁关于介增殖争和存剃活的冒控制捏，可胀以无眉限制霉的增嗓殖产躺生肿迎瘤。癌的偏类群癌(c诸ar谅ci蠢no然ma薪)从组侨织的写外表滤面和彻内表不面(上皮坝组织)生长推的癌;瘤(s杏ar火co抢ma峡)源于伯中胚互层形享成的蛮支持缓组织骨（骨检、软赌骨、抚脂肪酿、结慎缔组尼织和朵肌组栗织等昏）中贝形成嘴的癌查。淋巴横瘤(l费ym隆ph示om现a)和白轿血病(l莲eu订ke宏mi役a)是由晚淋巴转和血猎液产牵生的乌癌，来白血装病主东要是玩指癌鞭细胞苦已经俭大量辽进入征血液旁中。一、癌细节胞的惧特征良性虑肿瘤尽（be与ni钻gn）：寨不转识移（垮分裂购失控舰）恶性礼肿瘤良（ma扒li驶gn数an蓄t）:转移肾、侵此润特征稼：1.生长厦和分扁裂失您控“永眯生”急细胞疲（im篇mo茫rt仿al）；彩细胞柜核增缩慧大；分裂产快；低分死化，……宫颈雕癌细羊胞特稀征A:喂n裂or斧ma殃l;B:卖p咱re优ca垮nc押er崇ou壤s;C:现i亏nv度as束iv谎eca权rc刺in涨om架a2.侵润妇性和吼扩散纹性侵润丢性(i派nv迷as种iv捷e)鸭;扩散匪性(d污if镰fu鹅si董bl躁e)性;转移犬性（me陆ta番st起as程is）良性楚肿瘤啄（be膏ni辈gn）个和能恶性庙肿瘤犁（ma荡li裕gn叶an靠t）恶性摩肿瘤蛮的转吗移（me摆ta画st咱as郊is）3.蛋白刘表达诉谱系仁或蛋琴白活掠性改腿变往往饮有胚彻胎细题胞蛋将白表听达，络端粒鸟酶活尖性升航高；罢而纤同连蛋单白减完少。去分比化现兄象，吩已知型肿瘤英细胞狭中表泥达的兽胎儿咸同功喂酶达20余种是。胎谜儿甲粉种球贴蛋白墙（甲表胎蛋锐白）馒是胎区儿所榆特有行的。轮但在拔肝癌般细胞厦中表为达，番因此浇可做伶肝癌演早期肃检定栋的标摸志特各征。4.遗传的不稳定性（geneticinstability）

DNA损伤修复能力降低

DNA复制中纠错能力降低异常高的突变率染色体畸变发生机率增加5.癌细经胞接顺触抑补制性汤的丧尤失正常细胞原癌沿基因抑癌尖基因细胞安癌变致癌凶因子内因外因突变二、干致癌手因素厅（Ca抚rc宋in塔og垫en僻ic况f稀ac借to可rs）过程：致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的……

相关基因（cancer-criticalgenes）的突变基因突变的积累基因表达谱式的改变细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……）癌细胞的产生本质：体蠢细胞源基因介组的乏改变忠（突变变的私积累磁）；癌症五是由值众多忍因素是引发裤的“基因块病”（ge蔬ne闸d栏is伟or第de步r）（莫体细傲胞）改；有用别于沃通过碑性细曾胞传宾递的“遗传悉病”（ge琴ne产ti堡c圣di接so却rd途er）。复杂隶性：夫美国级“攻永克癌维症”答的十升年计忆划的身失败……二、癌基滚因和惜抑癌举基因（ca织nc瞒er袭-c偏ri腊ti白ca欠l仔ge欣ne挎s）1.原癌稍基因(p涉ro散to险-o错nc刚og迈en相es抹)和癌耀基因(o锤nc拍og绝en将es竞)•原癌捷基因：为细真胞的概正常谦基因抹，多鲁编码辫控制芬细胞怜周期苦、细胡胞凋铅亡、麦细胞奋增殖渔的各勇种调著控因售子和角活性于蛋白冠，是堆细胞孕正常港功能倡所必麻需；•癌基执因：为原悬癌基兵因的还突变仙形式炮，或头改变垄了表部达方点式（乓过量侍、产执物活研性的探改变叉等）灾，其违结果祥是引年起正趣常细币胞的污癌变踪蝶。癌基亲因的即发现壳：19脾11年Ro嘴us发现未鸡肉物瘤无里细胞谦滤液思能引冷起鸡愧产生刑新的抽肉瘤盾，几培十年始后，遵他证档实了迎病原贯体为膝劳氏蹦肉瘤努病毒赢（Ro愈us古’s绑s袭ar择co倦ma翅v雄ir佳us参,宴RS危V），毙为此淹获得19么66年的效诺贝予尔奖忙（是铜年Ro否us已87岁）屈。19夹70年Te物mi舰n和Ba散ti学mo掉re证实RS茶V是反士转录始病毒朝，获19陡75年诺挽贝尔知奖。19避76年发橡现，佩正常暂鸡细潮胞核DN晶A中，匹具有谷与V-势on并c的同可源序挪列，桃称正狼常细反胞中尘的同救源序洪列为拿原癌谎基因屯（pr厌ot塌oo席nc底og是en炉e）,或C-劝on椒co顽ge难ne臂.v-杰on篮c和c-抛on仿c的关写系：c-箩on睁c来自v-配on仰c.理由蜻如下1、v-域on伐c对病暴毒复羊制和筛生存至都是障不必乳要的广；而c-傍on扶c对细寨胞重碧要功自能和事活动藏不可查缺少省；提滨示c-朴on赞c是进后化中读保存早下来玩的细驰胞重军要结蚀构元谣件。2、发歼现的30种c-妻on央c是依浓靠病短毒的v-唉on晓c探针设找到沈的；吃并不场是所找有c-兽on帆c都有在对应迹的同欣源v-休on鼓c。3、v-严sr旗c缺失3/觉4不能侮致癌茂的RS粱V,注入罗鸡体慢内，健发现延缺失私的v-菜sr唤c与c-毛sr跟c发生队重组度，v-爪sr师c回复遵并致脚癌。2.抑癌仙基因（tu吧mo仪r-渔su励pp无re鞋ss唉or礼g塌en束es）发现：有鼓一类童基因来的失党活也蠢能引森起癌挪变。a.视网抱膜母己细胞界瘤是满由于Rb基因腥突变饶失活职而引搅起的碑；b.圾p乒53基因监：50％的施肿瘤迈中发坝现p5面3的突忌变；作用注：细扶胞周乏期调袭控；促进酷细胞畜凋亡工；维持咱遗传苗稳定跪性（p5睡3突变叶使细净胞逃伴脱DN带A损伤鼓的监港控系咬统而者进入算分裂沟）3、小滚结癌基妈因和秋抑癌钱基因闹的对腊比：__贫__别__腰__首__呢__铁__距__裤__馅__伙__扁__币__而__残__惕__贯__顷__欺__哪__林__膏__绳__璃__癌基田因胶抑揭癌基含因——舟——滑——挎——担——融——穿——腰——军——介——晃——锋——细胞暑增殖英的正调控微因子灿细宣胞增福殖的负调控府因子ga深in-o切f-摊fu厦nc兔ti歉onlo肺ss-o描f-城fu润nc蛛ti途on显性（do竞mi庄na到nt）隐性（re畏ce畅ss疤iv纳e）__古__紧__如__得__挺__鄙__背__走__郑__巨__刮__醉__昨__乏__交__嫩__滑__勒__局__挨__燃__涝__贿__三、基因狸突变煎积累—癌的犯发生癌的概发生献是由别多个蚊相关细基因藏突变兵的共斩同作县用引谜起的利；并不丧是基集因组团的每川一次翠突变刘都被界积累俯下来祖，细愉胞中发有DN屿A损伤暮修复牙机制欺及纠遍错机倚制，卡阻止剪突变渐细胞蔽继续狗分裂驼；当细妖胞逃奴脱了搂纠错错机制毅的监共控进姿入分阻裂，气就有黄可能仗转变诵为癌欺细胞岸；而愈癌细及胞的鸣快速萄增殖竞助长鸭了有出害突贫变的箩积累臣；癌症阅是一割种典逗型的雪老年氏性疾厕病结肠惩癌的铲发生须过程贯（基翼因突责变的触积累惹）“抗癌劫婴儿”在美绘国出录世美国备芝加胡哥生逢育遗能传研斑究所刘的科能学家顷宣布惧，他隶们利打用“胚胎挨植入阻前的驻基因陶诊断”帮助忠来自葵纽约郑的一活对夫脱妇怀阀孕，透并生复育一嫩个没奇有“利弗予劳梅酬尼综预合症”的健裹康男榨婴。死这名薪婴儿贝后来护被称刃之为“抗癌馅婴儿”。利弗肉劳梅乓尼综谅合症拼是一间种家膀族性梦遗传读病，英它对州多种虎癌症类，包风括乳坚腺癌版和白烫血病拨有遗堵传倾铜向。钩利弗客劳梅肥尼综帅合症已基因势携带平者通炸常会爆把这挑种基辨因遗托传给打孩子适，在侮孩子获活到45岁时录，将狂有50％的业可能第患上隆与利渠弗劳络梅尼财综合获症有闪关的监癌症第；而询孩子封活到60岁时伍，这果种可赌能性祝就增愈加为90％。这种“定制”婴儿场技术保，实站际上要就是我试管述婴儿拒技术蝇和胚大胎植菠入前老的遗嚼传诊追断技现术的榨联合视应用。先玻通过扭试管秒婴儿她技术刊使精陶子、杏卵子笑在体暴外结棵合后竹形成恼多个色胚胎兆，待拦每个棍胚胎方长到耐一定善重量目时，荷从胚肯胎中渣取出1至2个细遣胞，备对其涨进行才细胞宇学检融查，揉判断运胚胎腹中是夸否存孙在遗如传疾巴病的裁基因陕，再喂把经六过筛丝式查确身认为吸健康肿的胚响胎放象回母孤亲子膏宫内彩，孕恩育成银健康坐的胎读儿。事实：移民犁群体阵中（棕各种铲）癌盲的发狠生率陷接近钳居住爱国的根平均树水平促，而讯不是满其本办民族遍的水嚷平。豪暗晒示癌亏症发庙生中氧，环右境因轧素的迅作用盏大于厨遗传戏因素搏。据认技为，80－90％的老癌症辟是可恭以避家免的区，至雕少是怒可以掌延迟肺的！建议：始终方注意缝避免铜环境狡中能姐够诱仁发，或促貌进癌借症发喂生的则因素宝。（积累帆！）致癌丢物化学贝因素物理鞠因素病毒遍因素遗传虹因素物理虏因素浑：电离勇辐射雨；紫外嘱线，惨可引漆起细庄胞DN仰A断裂泪、交押联和奸染色堪体畸敲变，少抑制闻皮肤栗的免攻疫功羊能，赤诱发虏皮肤刻癌、迁基底幼细胞规癌和鸦黑色挨素瘤坟。化学迟因素跪：①亚硝界胺类骑，能补引起林消化慎系统朴肿瘤面；②多剖环芳淡香烃哄类，充如苯竖并芘奥。③芳钻香胺御类，写如乙逝萘胺溪、诱延发泌源尿系羞统的堡癌症筹；④烷握化剂撇类，稠如芥共子气浆、环冈磷酰锻胺等垂；⑤氨刘基偶胡氮类辆，如记奶油萝黄，器可引欢起肝暗癌；⑥碱外基类占似物翻，如5-溴尿茅嘧啶拢、5-氟尿抵嘧啶吧；⑦氯怜乙烯牛，与型塑料销工人妹的肝湿血管惹肉瘤衔有关恼。⑧元呜素，汁如铬跨、镍桨、砷投。生物爹性因喘素：肿瘤宵病毒济：逆芹转录展病毒·、乙掘型肝喇炎病雅毒（HB有V）、轰人乳暴头瘤条状病块毒（HP兽V）等霉菌眠：目贞前已村知有田数十贸种霉漠菌毒族素对倚动物牵有致列