中枢神经系统感染性疾病病毒性脑炎细菌性脑膜炎医学课件

中枢神经系统感染性疾病病毒性脑炎细菌性脑膜炎问题一:是不是感染性疾病？中枢神经系统感染性疾病常见症状及体征:发烧意识障碍抽搐（痫性发作）脑膜刺激征不足神经损害体征问题二:什么部位感染？脑膜炎脑炎脑膜脑炎脊髓炎脑脊髓膜炎脑脓肿硬膜下脓肿硬膜外脓肿颅内化脓性血栓性静脉炎易透入炎症时达有效浓度炎症时达一定浓度不易透入氯霉素青霉素头孢呋辛氨基糖苷类二性霉素B磺胺药氨苄西林头孢噻肟耐酶青霉素类多拈菌素类甲硝唑哌拉西林头孢曲松第一代头孢菌素林可霉素异烟肼培氟沙星头孢他啶万古霉素克林霉素利福平氧氟沙星头孢唑肟头孢哌酮酮康唑乙胺丁醇环丙沙星头孢毗肟酮康唑﹥800mg吡嗪酰胺亚胺培南头孢匹罗氟康唑帕尼培南氨曲南氟胞嘧啶美罗培南磷霉素抗生素透入血脑屏障情况问题三:病原体是什么？

细菌病毒真菌寄生虫其它

概述一、概念:

指多种生物性病原体（包含病毒、细菌、立克次体、螺旋体、寄生虫、朊蛋白等）侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等引发急性或慢性炎症性（或非炎症性）疾病。二、分类（一）依据受累部位分为三类:1.脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎:关键侵犯脑和脊髓实质。2.脑膜炎、脑脊膜炎:关键侵犯脑膜。3.脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累。（二）依据病原体分:病毒性、细菌性、真菌性、寄生虫性等。（三）依据发病情况和病程分:急性、亚急性、慢性。（四）依据病理特点分:包涵体性、出血性、坏死性、脱髓鞘性等。（五）按病变位置分:大脑炎、小脑炎、间脑炎、脑干炎、脑脊髓炎、脑膜脑炎等。（六）依据流行情况分:流行性、散发性等。三、病原体感染路径血行感染直接感染神经干逆行感染病毒性脑炎区分两个名词:脑炎脑病引发脑病常见病因:代谢性疾病药品过量和酒精中毒判别点:通常缺乏发烧病史脑脊液缺乏特异性改变影像学无相关改变

诊疗金标准:脑组织活检或尸体解剖脑炎经典临床表现:发烧猛烈头痛意识水平下降痫性发作脑部炎症标志性反应:脑脊液出现炎性细胞影像学改变发病机理病毒对细胞直接损害+感染后免疫反应脑实质和神经元细胞首先受累部分血管出现严重血管炎感染后脱髓鞘也参与损伤机制单纯疱疹病毒性脑炎流行病学病毒性脑炎年发病率:5-10per100000低龄和高龄人群发病率高节肢动物传媒病毒分布区发病率高HSV脑炎在可确诊脑炎中,最为常见,年发病率为1in250000to50000090%为HSV-1病毒感染10%为HSV-2病毒感染HSV-1感染首先出现在口腔粘膜—唇疱疹、溃疡血清学研究表明90%成年人曾感染HSV-1,沿三叉神经向心性穿行抵达半月神经节—潜伏感染大约70%HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体,说明病毒再度活化在发病机制中发挥很大作用。问题:到底是半月神经节内病毒再次活化还是脑实质内存在病毒感染？病理HSV-1感染后颞叶斑点状出血因单纯疱疹脑炎死亡患者颞叶脑组织标本A图:血管周围大量炎性细胞浸润:巨噬细胞、淋巴细胞和胶质细胞。B图:高倍视野下小胶质细胞和死亡神经元细胞病理诊疗思绪—何时开始考虑脑炎诊疗经典前驱症状:急性类感染综合征进展症状:高热头痛恶心呕吐意识状态改变伴随症状:癫痫发作局灶性神经系统症状一项基于93例单疱脑炎患者研究表明:91%患者入院时发烧;76%患者出现定向力障碍;59%患者出现语言功效障碍;41%患者出现行为改变;33%患者出现癫痫。出现语言障碍和行为改变患者,假如发烧不显著,常常被误诊为精神病、药品中毒、酒精中毒,以致延误诊疗和诊疗。提醒:任何伴随发烧癫痫患者,均应考虑中枢神经系统感染可能。脑炎漏诊原因:错误地将患者发烧和意识障碍归因于缺乏有力证据泌尿系统感染和肺部感染;仅仅因为患者入院时不发烧,就忽略患者可能存在隐含热性疾病;缺乏有力证据而将患者意识水平下降归因于药品中毒或酒精中毒;对于意识不清患者,忽略了她们是否存在发烧和癫痫发作;对于没有禁忌症患者,未行腰穿检验;诊疗思绪—关键病史特征对于怀疑脑炎患者,病史往往能够提供有价值线索,即使对于意识障碍患者,问询家眷甚至邻居都能够提供帮助。问询患者最近是否曾经出过皮疹,即使患者没有类似病史,也要问询患者其她家庭组员或患者周围人群是否有些人出疹。对于意识清楚患者,问询患者是否存在幻嗅,这可能提醒患者额颞叶受累。诊疗思绪—关键查体发觉检验气道是否通畅评价并统计患者意识水平快速处理感染并发症对于轻度行为异常或定向力障碍患者,要统计、描述其行为经过常规医学查体发觉可能造成患者昏迷其她原因皮疹–是否存在带状疱疹,有利于病因学检验;注射针眼–提醒静脉内用药;皮肤Kaposi’s肉瘤–提醒可能存在HIV感染HIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹-播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染生殖器–疱疹病毒溃疡和梅毒下疳胸部、耳、泌尿系统–发觉感染证据检验癫痫相关体征–舌或颊咬伤可能提醒癫痫发作检验是否存在神经系统局灶性体征–半球体征迟缓性麻痹震颤耳聋–腮腺炎病毒感染或立克次体感染伴随神经根炎-巨细胞病毒EB病毒感染诊疗思绪—早期检验外周血细胞计数–白细胞增多或降低,EB病毒感染可见非经典淋巴细胞,低血钠–见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征血清淀粉酶增高–见于腮腺炎病毒感染PCR胸片HIV抗体检验–尤其对于中枢神经系统感染病因不明患者诊疗思绪—腰穿及脑脊液检验腰穿检验价值在于:脑脊液检测结果能够提醒是否存在中枢神经系统感染继而能够区分是细菌感染还是病毒感染,并以此为基础确定抗感染策略以及深入脑脊液培养及PCR检验方向注意:存在占位性体征、显著脑肿胀或脑疝患者,腰穿检验可能加重病情。对于怀疑存在以上情况患者,应首优异行CT检验CTscanwithcontrastofamiddle-agedmanwithaone-weekhistoryofaflu-likeillness,severeheadacheandincreasingconfusion,whohadHSVencephalitisconfirmedbyCSFPCR.(A)Alowdensityareainthelefttemporallobe,withswellingandsomecontrastenhancement.(B)Thesamepatientfourdayslaterwithmoremarkedchanges假如CT检验快速完成且没有禁忌症,腰穿要尽可能在1到2个小时之内完成。假如患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功效缺损,可直接行腰穿检验而不要耽搁时间去做CT检验假如CT检验要耽搁多个小时,则立即同时给与抗细菌及抗病毒诊疗。对于细菌性脑膜炎,入院和诊疗开始之间假如延误6小时以上。可能影响预后。对于单疱脑炎,入院到开始诊疗之间延误超出2天,将影响预后。对于大部分没有禁忌症疑似脑炎患者,尽可能行腰穿检验,并在数小时内得到结果,以指导深入处理。假如已经存在延误或患者症状恶化,则应给与阿昔洛韦诊疗。对于疑似脑炎患者,即使抗菌或抗病毒诊疗已经开始,也要行腰穿检验以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎患者即使在抗病毒诊疗开始一周以后,仍有80%能够在脑脊液中得到PCR阳性结果。诊疗思绪—病毒学检验病毒性脑炎确诊以基于脑组织或脑脊液病毒学检验为基础,包含培养、PCR(聚合酶链式反应PolymeraseChainReaction)、特异性脑脊液免疫应答脑脊液PCR全部患者:单纯疱疹病毒-1,单纯疱疹病毒-2,水痘带状疱疹病毒EV病毒依据已经有证据选择:e-b病毒/巨细胞病毒（尤其对于免疫缺点换则）腺病毒、流行性感冒、轮状病毒（儿童）麻疹特殊环境狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒抗体试验病毒性脑炎病原学检测路径诊疗思绪—影像学检验MRI比CT更为敏感,表现为对应脑部位高信号,在疾病早期MRI可能表现正常,而DWI可能有利于发觉病变早期改变T2-weightedMRIbrainscanshowingrighttemporallobehyperintensityinapatientwithherpesencephalitis

核磁增强诊疗思绪—电生理检验脑电图常显示非特异性高波幅慢波。过去曾认为周期性单侧癫痫样放电提醒合胞体病毒感染。诊疗依据疱疹病史发烧脑实质损害症状脑脊液符合病毒感染特征脑电图改变影像学改变血清、脑脊液抗体病毒学检测诊疗三标准:是否应给与抗病毒或免疫抑制诊疗以控制病情控制早期并发症预防迟发性并发症怀疑脑炎急性发烧伴有:行为异常或意识水平下降新出现癫痫发作局灶性神经体征伴/不伴脑膜炎腰穿前是否需要CT检验？Glasgow<12或意识水平进行性下降或新出现癫痫发作,或局灶性神经体征,或视神经乳头水肿,或免疫抑制CT显示:脑肿胀、脑组织移位或其她占位性损伤开始试验性诊疗:抗病毒+抗细菌适时复查CT及腰穿行腰穿检验:压力、常规、生化、病原学检验YesNoNoYes？假如患者意识清楚伴有脑膜刺激征或紫癜、休克考虑脑膜炎并依据不列颠感染协会指南进行下一步处理脑脊液正常阿昔洛韦二十四小时后反复腰穿病毒感染阿昔洛韦病毒合并细菌感染阿昔洛韦+抗生素细菌感染抗生素脑炎病人标准监护方法包含:面罩吸氧静脉补液病关注水分电解质平衡鼻导管或肠道外营养支持并发症处理意识障碍病人应早期由ICU小组进行评价并立刻转运至ICU病房问题一:何时开始阿昔洛韦诊疗在发达国家,免疫功效健全患者应尽早给与阿昔洛韦诊疗,为避免可能出现延误,当依据患者临床表现高度怀疑病毒性脑炎时,要立刻开始诊疗。但在发展中国家,诊疗所需费用是个关键问题,而且中枢神经系统感染可能由其她原因引发。阿昔洛韦是一个核苷类似物,对于单纯疱疹病毒及部分其她疱疹病毒敏感。剂量:10mg/kg每日3次,可使致命性风险从70%降至20%以下。因为存在肾功效损害风险,应确保足够液体入量并检测肾功效。部分患者出现骨髓抑制、肝功效损伤问题二:何时停止阿昔洛韦诊疗常规疗程14-21天,尤其对于疱疹病毒脑炎患者,要注意10天后可能出现病情反复;有些研究者主张:在疗程临近结束时,反复腰穿检验,假如PCR仍可检测出单纯疱疹病毒,则继续阿昔洛韦诊疗;假如早期单纯疱疹病毒检测阴性,而其她特征符合人合胞体病毒脑炎,则应继续阿昔洛韦诊疗,并复查腰穿,假如仍为阴性,诊疗连续最少10天。辅助诊疗脑水肿患者,可用皮质激素和甘露醇降低颅内压。近期研究证实,即使对于没有显著脑水肿患者,皮质激素仍然可能使患者受益;癫痫发作、高颅压和其她并发症诊疗未加以控制癫痫能够造成代谢活动增加、酸中毒和血管舒张,进而深入增高颅压,这一过程不停循环,造成严重脑水肿和脑疝。假如患者癫痫不能经过小剂量苯妥英钠和苯二氮卓类药品控制,则能够进行气管插管和呼吸机辅助呼吸,在严密监测下给与大剂量抗癫痫药品诊疗标准控制颅内压增高方法包含:患者头部高于足部30°;保持患者头部正直,避免静脉回流梗阻;保持动脉二氧化碳分压处于较低水平;渗透压性利尿剂能够短时间降低颅内压;降低深静脉血栓形成和肺栓塞风险:运动受限患者应给与弹力袜;对于没有明确颅内出血风险患者,可预防性给与肝素钠诊疗。褥疮预防方法:给与患者适宜床垫;规律翻身。预后预后不佳危险原因:年纪大于60岁患者入院时昏迷,尤其是评分小于6分患者就诊至开始阿昔洛韦诊疗之间延误过长,尤其是超出2天患者三分之二存活患者遗留神经精神后遗症,包含:记忆力缺点（69%）;性格或行为改变（45%）;言语障碍（41%）;癫痫（25%）化脓性脑膜炎常见致病菌脑膜炎双球菌（10－30％,儿童达30－40％）肺炎球菌（老年人和婴儿30－50％）嗜血流感杆菌（6岁以下儿童35－45％）大肠杆菌（关键为新生儿达55－60％）金黄色葡萄球菌（脓肿）绿脓杆菌（院内或医源性感染）多种肠道杆菌、链球菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌10％病例不能分离出病原菌

感染路径病理所见基础改变:软脑膜炎、脑膜血管充血、炎性细胞浸润。软脑膜及大脑表浅血管充血,蛛网膜下腔内充满脓性渗出物,覆盖于脑表面,并沉积于脑沟和基底池。病理所见镜检:脑膜有炎性细胞浸润;早期－中性粒细胞为主,含有被吞噬细菌,组织细胞数增多,纤维蛋白原和其她血浆蛋白渗出;后期－淋巴细胞、浆细胞为主,纤维母细胞显著增多,造成蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹。病理所见室管膜及脉络膜有炎性细胞浸润,血管充血,有静脉血栓形成。脑实质中偶有小脓肿。病理化脓性脑膜炎修复期嗜中性粒细胞消失,单核样细胞数量降低,激活淋巴细胞和淋巴细胞增多。病理化脓性脑膜炎增殖期嗜中性粒细胞数量降低,且核分叶增多,有激活单核细胞出现。图中央见浆细胞和激活淋巴细胞各一个。淋巴细胞浆细胞临床表现－症状多爆发或急性起病全身症状:畏寒、高热、上呼吸道感染脑部症状:头痛、呕吐、精神症状、意识障碍、昏迷癫痫发作:婴幼儿发生率高达50%,急性期脑膜炎中发生率更高,常为不足发作伴偏瘫临床表现－体征脑膜刺激征颅神经麻痹（动眼、外展、面、听神经等）脑实质受累:意识障碍、精神症状、偏瘫、失语、病理征（＋）颅外感染灶临床表现－并发症硬膜:积液、脓肿脑内:脑脓肿、脑梗塞静脉窦血栓形成脑积水全身性:细菌性心内膜炎、应激性溃疡、呼吸窘迫综合症、心衰、休克、DIC辅助检验脑脊液:压力高;白细胞升高,可达1000—10000/mm3,中性粒细胞占80—90%;外观混浊呈脓性,蛋白质显著增高,可>100mg/dl以上;糖显著降低,氯化物稍低。50%可找到病原菌。80-90%CSF细菌培养阳性。脑脊液中乳酸,乳酸脱氢酶,溶菌酶含量及免疫球蛋白IgG,IgM均显著增高。病毒性脑膜脑炎急性细菌性脑膜炎结核性脑膜炎真菌性脑膜炎正常开放压N/HHHH-VeryH100-200mm颜色清混浊混浊/黄清/混浊清细胞数mm35-1000100-5000025-5000-1000<5分类淋巴细胞中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞脑脊液、/血浆含糖量比值正常低低、很低（<30%）正常-高66%蛋白0.5-1>11.0-50.2-5<0.45辅助检验细菌培养:①增加检出率,②李斯特菌属、肠杆菌和葡萄糖非发酵菌等细菌,只能用培养法确定。③可做药品敏感试验。脑电图:弥漫性慢波,无特异性。影像学特征通常征象

早期可正常

蛛网膜下腔、软脑膜增强

脑积水－早期并发症

轴位图显示蜿蜒软脑膜-蛛网膜下腔感染（箭）,是急性化脓性脑膜炎最常见表现。影像学特征CT征象平扫轻度脑室增大基底池消失增强脑沟、脑池内渗出有强化低密度区与脑血流灌注改变相关影像学特征MR征象渗出在T1WI上为等信号,在T2WI为高信号,增强MRI上强化FLAIR显示脑沟、脑池内高信号并发症梗阻性脑积水脑室炎、脉络丛炎脑血管（动脉炎、静脉血栓）脑水肿、梗死化脓性脑膜炎MRIa、横断T1像显示脑膜呈中等信号普遍增厚;b、与a同一层面增强扫描T1像显示脑膜显著强化;c、冠状T1像增强扫描,显示增厚脑膜呈均匀一致强化。化脓性脑膜炎MRI

硬脑膜广泛增厚并强化诊疗标准早诊疗、早诊疗与预后亲密相关选择通透性好,敏感性高抗生素足量诊疗针对病原菌诊疗不能明确病原菌时,应选择广谱抗生素首选静脉给药降颅压、对症和全身支持诊疗抗生素选择选择透过血脑屏障好抗生素选择抗菌力强抗生素选择毒副作用小抗生素等总标准:抗生素要足量,疗程要充足抗生素用药程序一旦诊疗就应经验性诊疗经验诊疗药品选择取决于患者临床情况、当地致病菌和抗菌药品敏感性待细菌培养结果回报后调整改疗若未检测到病原体,依临床表现及CSF结果调整用药抗生素诊疗注意事项细菌感染时,抗生素经过BBB增加,伴随炎症消退,抗生素进入降低。最好用杀菌剂,而不用抑菌剂。伴随CSF乳酸堆积,pH降低,氨基糖甙类抗生素抗菌活性降低。成年患者革兰氏染色确定可能致病菌后,推荐抗菌诊疗方法致病菌推荐治疗备选治疗肺炎链球菌万古霉素