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文档简介

豚鼠——制药1001豚鼠学名Caviaporcellus,英文名GuineaPig属哺乳动物纲、啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。实验豚鼠由野生豚鼠驯化而育成。

1780年,Laviser首次用豚鼠做热原实试验,之后在科学研究用动物中占有了突出地位。生物学特性一般特性:1、生长发育特征:身体短粗,头大、

耳朵四肢短小,尾巴只有残

迹,毛色多样2、采食行为:草食性,需粗纤维,食量大3、居住习性:喜活动,爱群居,对外界刺

激敏感4、反应能力:听觉发达5、抗生素敏感性

:投药易引起死亡,对

青霉素敏感性为小鼠的1000倍

生物学特性生理学特点:1、生殖特点:性成熟早、母鼠怀孕期长,胚胎在母体

发育完全2、生长发育:寿命4~5年,最长可达8年,生长发育快3、体温调节:自动调节体温能力差,饲养最适温度

18~22度4、营养特点:体内不能合成维C,饲料中必须添加5、免疫学特点:易引起变态反应品种和品系近交品系豚鼠目前世界上有12个。由于豚鼠妊娠期较长为68(62~72)天,一胎生得少,一般2~3只,培育一个近交品系需要20~30年,所以近交品系较少。用于医学科研的近交品系纯系2号和纯系13号。

豚鼠在科学研究中的应用

一、免疫学

血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量最多的一种动物,其补体非常稳定,免疫学实验中所用的补体多来源于豚鼠血清。

适合用于研究速发型过敏性呼吸道疾病。豚鼠迟发性超敏反应与人类相似,如皮内结核菌素试验。

二、传染病研究

豚鼠对多种病原体敏感,常用于病原的分离及诊断。(如豚鼠对结核杆菌有高度敏感性,感染后的病变酷似人类的进行性结核病变,是结核菌分离、鉴别、诊断和各种抗结核病药物的筛选以及病理研究最佳动物。)

豚鼠在科学研究中的应用三、药物学

豚鼠妊娠期长,胎儿发育完全,幼鼠形态功能已成熟,适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的试验。

豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感,是研究抗生素如青霉素的专门动物。

四、营养学

豚鼠体内不能合成维生素C,对其缺乏十分敏感,是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型和维生素C的生物学检测的标准动物。豚鼠在科学研究中的应用

五、耳科学

豚鼠耳壳大,存在明显的听觉耳动反射。耳窝对声波极为敏感,特别是对

700~2000周/秒的纯音最敏感。所以豚鼠常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响、耳毒性抗生素的研究等。

六、悉生学

由于可准确查知豚鼠剖腹产时间,幼仔发育完全,易成活,所以经常用于悉生生物学的研究。

Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究口蹄疫(foot-and-mouthdisease,FMD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouthdiseasevirus,FMDV)引起的一种急性热性高度接触性传染病。对各国的畜牧业有着巨大的危害。目前,强制免疫口蹄疫灭活疫苗是我国用以防控口蹄疫疫病流行和暴发的主要手段。效力试验是检验疫苗效力的标准化方法,我国用疫苗50%动物保护剂量(50%protectivedoses,PD50)法进行口蹄疫灭活疫苗的效力检测。建立一种可替代本动物进行口蹄疫灭活疫苗效力检验的方法是国内外亟待解决的一个问题。Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究传统方法动物来源不方便,需要大量的本动物,成本高,试验周期长,劳动强度大。口蹄疫血清学效力检测替代方法体外中和抗原反应与体内免疫反应存在差异抗体不能准确反应免疫效果仍需使用非口蹄疫疫苗免疫本动物试验动物替代方法豚鼠测定的PD50与牛的具有很好的相关性标准容易确定适合规模化养殖Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究

豚鼠效力试验血清学试验综合评价FMD灭活疫苗效力预实验免疫剂量攻毒剂量选择毒苗豚鼠,牛对6批疫苗进行PD50效力检验统计学分析(R=0.846,P=0.008)极具相关性Y=1.625x-0.704效力试验:血清学试验:微量细胞中和试验测定第7,14,21,28天抗体效价抗体效价与免疫剂量正相关Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究

建立模型细胞毒作为攻毒病毒(乳鼠毒攻击时毒价不均一)预实验豚鼠测毒(细胞毒)10^-3——10^-8GPID50为10^5.67/0.25ml1豚鼠免疫剂量1.5ml、1.0ml、0.5ml最适免疫剂量为1.00mlFMD灭活疫苗效力试验鼠免疫攻毒试验豚鼠PD50牛免疫攻毒试验牛PD50线性回归分析鼠血清学试验免疫第7、14、21、28天测抗体效价抗体效价与抗原量呈正相关Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究1、材料与方法1.1疫苗1.2病毒1.3实验动物1.4豚鼠发病模型的建立8只分两组,4只/组FMDV乳鼠毒,0.2mL/只FMDV细胞毒,0.2mL/只肢趾部皮内注射观察10d,记录豚鼠人工感染后的临床症状,仔细观察2种病毒引起豚鼠发病的情况有无明显差异Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究1.5豚鼠测毒试验(根据发病情况用Reed-muech法计算FMDV细胞毒对豚鼠的半数感染量GPID50)1.6豚鼠免疫剂量试验共40只,十只/组,1组为对照,其它3组为免疫组对照1.5ml1.0ml0.5ml免疫剂量左后肢股内肌肉注射,免疫28天10^3GPID50/0.2mL的FMD细胞毒(0.2ml/只)左后肢趾部皮内注射观察10d,根据免疫攻毒结果,确定最适免疫剂量Titl豚鼠动物模型评价牛口蹄疫Asia-1型灭活疫苗效力的研究1.7口蹄疫灭活疫苗效力试验6批口蹄疫灭活疫苗豚鼠免疫攻毒试验牛免疫攻毒试验40只,10只/组,共4组A1.0mlB0.5mlC0.25mlD0.125ml免疫剂量28天后,连同5只对照用FMDV细胞毒攻毒2.0ml/只观察10d,用Reed-munch法计算PD5015只,5只/组,共3组a2.0mlb0.67mlc0.22ml21天后,连同5只对照用牛用FMDV细胞毒攻毒2.0ml/只Ti蓄tl豚鼠则动物确模型撒评价肿牛口骡蹄疫As碑ia煮-1型灭姿活疫亦苗效僻力的蔬研究1.爪9豚鼠誉与牛PD建50线性侦回归站模型录的建另立豚鼠与牛Asia-1型PD50的测定结果SPSS软件对二者进行相关性和回归分析建立豚鼠PD50(x)预测牛PD50(y)的回归分析方程:y=a+bxt检验和F检验对建立的线性回归模型进行检验结果表明豚鼠PD50与牛PD50存在极显著的线性关系Ti桐tl豚鼠芒动物塞模型且评价孤牛口参蹄疫As捡ia盘-1型灭盲活疫治苗效戏力的闲研究1.融8豚鼠鸟血清捏学实冈验7d14d21d28d免疫盖时间每个免疫组随机选取5只,对照组选2只,进行心脏采血分离血清中和实验测定FMDV抗体效价抗体裙水平陕与免模疫剂惑量正怀相关Ti析tl豚鼠推动物裙模型坚评价再牛口凉蹄疫As电ia阶-1型灭火活疫嫁苗效并力的围研究2结果滤与分薯析2.1豚鼠发病模型建立FMDV乳鼠毒和细胞毒均全部出现规律、典型的临床症状乳鼠毒症状更明显,细胞毒更稳定2.2豚鼠测毒试验细胞毒的半数感染量10^(5.67)/0.2mL(表1)2.3豚鼠免疫剂量试验1.00mL和1.50mL剂量组都能使豚鼠100%保护,1.00mL为豚鼠最适免疫剂量Ti毫tl豚鼠乔动物瓦模型招评价桨牛口活蹄疫As拒ia借-1型灭茫活疫钩苗效只力的世研究2.4PD50效力试验两批疫苗的豚鼠重复试验结果相差不大试验具有较好的稳定性和重复性2.5.1豚鼠血清学试验第7天抗体出现,第28天达到最高,对照组为阴性。2.5.2豚鼠抗体效价与攻毒保护率关系抗体水平与攻毒保护率成正比,但无明显临界值。Ti乐tl豚鼠鸽动物杨模型莲评价来牛口南蹄疫As垫ia攀-1型灭紧活疫踢苗效哀力的前研究2.狐6口蹄打疫疫温苗豚老鼠PD50与牛PD50相关呆性分涌析结果SPSS软件进行相关性分析和回归分析R=0.846,P=0.008豚鼠PD50与牛之间存在极显著的正相关关系y=1.625x-0.704F检验结果和t检验结果一致结果表明豚鼠PD50与牛PD50存在极显著的线性关系(夕y为牛PD皇50结果州,x为豚衡鼠PD丛50结果法)Ti螺tl豚鼠真动物挺模型修评价茄牛口倚蹄疫As烟ia同-1型灭巧活疫口苗效强力的使研究3讨论豚鼠效力试验血清学试验综合敌评价FM远D灭活谣疫苗嘱效力预实验免疫剂量攻毒剂量选择毒苗豚鼠,牛对6批疫苗进行PD50效力检验统计学分析(R=0.846,P=0.008)极具相关性Y=1.625x-0.704效力居试验法:血清轿学试样验:微量细胞中和试验测定第7,14,21,28天抗体效价抗体效价与免疫剂量正相关为什只么选耀择替碑代动政物?因需助要大补量的非免蓬疫本动哲物,狂存在锈着动丑物来源牛困难,试诊验成本内高,周期毯长等问须题为什贷么不译用小佳鼠?上世辆纪80年代傍初,Su箭tm怎ol细le甘r等用坐小鼠谊作为奴模型咱动物质分析肉免疫碍小鼠活的血叹清抗津体滴拾度和秩牛抗采攻击长病毒绣感染尿免疫桑力之湿间的故相互献关系短。成它年BA惧LB壶/挡c小鼠怖对FM情DV敏感标,能舟产生严特异而性中判和抗似体,但不顺能产舱生明项显的造临床氧症状炼,易趟产生满耐过顾性;不超滴过5日龄讲的乳啊鼠易捉产生FM漂D临床舅症状蛮并发森生死祥亡。血清百学试盒验不亡需要法在动编物舍送内进座行有粉毒性浩的操膨作,勇减少授了病轰毒向蒸外界湿散播阀的危决险;不需围要对拜动物宴进行矛攻毒卫,消雅除了炕攻毒陵试验趟给动让物带美来的醋损害;还省科去了畜攻毒庙后的天观察奶期,诵缩短重了试犁验周奋期郊抗体企滴度农测定才使试选验从您定性(死亡祥或出剥现临泥床症棉状)走向沃了定悄量,智排除锡了人硬为判震定误拒差或峡试验美动物阿健康熔状况矛影响众试验检结果;与攻壳毒程宅序相漂比,东血清浑学试炼验可若以对策试验苹样品雄进行爬保存扰,当崭产品诊上市桶出现增问题威或管栽理机厦构要价对疫蔽苗进马行复药检时债可应误用保它存的溉样品跌进行雄重复凶试验刘。为什孕么不锯用血则清学垮检验份?1、有农的动猫物有躲很高的线抗体哀梯度蹄,但乖攻毒典后仍述然发烘病;有的组动物题几乎槽检测圈不到暂抗体衣,但围却受训到了梳保护狭,这奏些现走象表禁明仅午靠抗进体水雪平衡槽量动蚁物是哲否被洗保护朱是欠歉妥的幸。2、测凝定与庆保护缺性反辱应就毙不存席在相溪关性达,这包样的赔体外现替代己方法貌很难北完全贩替代坑本动慨物的狂效力采检验剧。3、由胆于不母同试感验室诉所用嘱的检信测方酱法伯试剂律以及浮判断标准等方暂面难以犬统一,以愿至这掠类研爬究结糟果应孤用于瘦实际膨生产拖中存祝在困爷难4、另型外,敢检测雅免疫扮血清枪抗体郑效价葬须用盼非口碗蹄疫禾疫苗锅免疫滤动物碧,无法灰从根鸣本上茶取代左本动册物的嚼使用,动梅物的厅选择字仍存肚在困跃难。替代栏试验误动物帅可以续模拟索疫苗塌免疫姐接种福后抗择原在姨体内歌通过克网状列内皮历系统书呈递性的过胖程盾、细凝胞介姑导的薄免疫臣反应歉、冬疫苗讨佐剂显产生猫的效筐应和尿靶组标织的损特异士性等嚷体外竭试验椅无法叮测定倒的过近程。为什滥么用劣豚鼠惨?20世纪20年代练,研带究发耕现豚强鼠感甲染口握蹄疫虽病毒港后具有滤和牛俩相似获的临富床症再状,在纹趾部饭和舌疫面出服现水樱泡等春组织寸病变优,从驱此豚垦鼠成固为口开蹄疫倦病毒厘研究闭的一香种模让型动羽物。病毒猴后能牙产生特异伴性的其体液肝免疫捕和细威胞免场疫。20疲04年,次郎洪立武用晶豚鼠第对口荣蹄疫绝病毒慎进行勿测毒巨试验电,结霸果表镜明口竖蹄疫剥病毒口可引瘦起豚泼鼠出现努规律舞性估典型良性发逆病。20氏08年,尚高旭昂东用嘉豚鼠弃模型料评价钻牛口还蹄疫河灭活血疫苗奖的效猜力,

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