第十二章组胺受体拮抗剂和抗过敏抗溃疡药药

第十二章

组胺受体拮抗剂、抗过敏、抗溃疡药人体中的内源性物质重要的化学递质在细胞之间传递信息参与肌体复杂的生理过程

组胺组胺的结构4-(2-胺乙基咪唑)组胺呈碱性，有互变异构，水溶液中大部分以I-型存在（80%），少部分以III型存在（20%）。组胺的体内合成

组胺受体能被组胺激活而产生生理活性的受体也称为H-受体组胺受体的亚型分类组胺受体H1-受体H2-受体H3-受体各亚型受体功能各不相同H1-受体的分布与功能分布在支气管及血管平滑肌激动时可引起过敏反应

过敏反应血管舒张及毛细管渗透性增强

——血浆渗出毛细血管网至组织间——引起红肿、发热、痒痛等症状支气管平滑肌收缩或发生痉挛

——引起哮喘甚至呼吸障碍或休克也称变态反应过敏源较多的外源性物质可使人体产生过敏反应

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食物、毛发、花粉、灰尘、蛋白大分子可刺激肌体释放组胺并使组胺受体激活过敏反应的类型枯草热瘙痒接触性皮炎过敏性哮喘休克H2-受体的分布与功能主要分布在胃和十二指肠激动时可促进胃酸分泌胃酸的过度分泌可引起消化道溃疡H+/K+-ATP酶（质子泵）：位于胃壁细胞小管膜上作用：将H+泵出细胞外，分泌胃酸。H2-受体拮抗剂和质子泵拮抗剂可抗酸、抑制胃酸分泌、保护粘膜。H3-受体的分布与功能

主要分布在中枢神经系统及效应器对多种神经系统活动均有调节作用

—认知和记忆、睡眠和觉醒和惊厥抽搐

抗组胺药能和组胺受体结合而产生拮抗作用的药物也称H1-受体拮抗剂组胺粘受体斑功能伸作用屯药H-受体拮抗剂抗过敏药H1-受体拮抗剂H2-受体拮抗剂抗溃疡药第一窗节秩组胺H1受体动拮抗絮剂和抗沃过敏搅药药物胀分类抗过敏药第一代经典型非经典型第二代第三代氯苯那敏西替利嗪非索那丁结构通式NRR'ArAr'XX

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C乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌啶类哌嗪类经典严型抗村过敏骆药有嗜享睡作元用—酯溶备性较权大易说通过跑血脑左屏障专属筐性不崭强—表现弱为部丽分局柳麻和味镇痛正作用作用产时间丈短加大今剂量更毒性升也增片加乙二秀胺类芬苯反扎胺第一聋个抗钉组胺静药物结构族优化婆后得悦到H1受体刘选择赴性高堪，作篮用强昼而持厉久，零高效鞭速效遮的西欢替利旋嗪西替予利嗪氨烷星基醚闭类盐酸拾苯海惜拉明能竞劲争性症阻断H1受体贱拮抗古剂产贸生抗赴阻胺烧作用戏，中妥枢抑湾制作下用显疯著。马来步酸氯坊苯那呆敏（控丙胺仇类）Ch卖lo帖rp特he叨na么mi贡ne料M哄al厕ea吨te扑尔梁敏优对牌映体雾为S（+）结构抄与命熊名N，N-二甲栽基-γ忍-（4-氯苯成基）-2惨-吡啶愤丙胺翼顺屈丁烯是二酸鸽盐N，N-诉di蕉me超th户yl租-γ休-(凝4-久Ch双lo崭ro下ph链en宽yl挨)-狐2-py神ri开di稻ne刮pr建op痰an呀am胞in氏e)斗(Z庆)-王ba最te哭ne叼di庄oa因te（1：1）临床晕用途用于敞过敏俗性疾终病——皮肤蜜粘膜跪的过井敏——荨麻唇疹——血管慢扩张温性鼻暑炎——枯草第热——接触居性皮修炎——药物慈和食课物引言起的仓过敏复方恳感冒算药的占组分氯苯研那敏傅的合眠成（吊一锅航煮路极线）非经亲典型乘的抗崭过敏巴药无嗜京睡作唉用—结构够中引嫂入亲贵水基惩团专属决性高作用帅强而鱼持久用量嘱小毒性秩低盐酸呼西替绝利嗪Ce粱ti轨ri茧zi益ne错H类yd间ro渣ch剃lo弟ri僻de仙特胃敏结构罚和化榴学名2-室[4伞-[（4-氯苯愿基）玩苯基携甲基]-稍1-哌嗪盟基]乙氧基弱乙酸押二盐稼酸盐2-醉[4编-[般(4址-脂Ch偶lo艘ro痒ph盐en加yl岁)p蚊he械ny毁lm鸽et叛hy什l]雕-1盒-pi闸pe测ra须zi梅ny盐l]抖et方ho游xy访]a择ce休ti宵c对ac更iddi劣hy军dr扎oc裕hl符or智id鱼e结构危特点哌嗪夏类抗价组胺置药一氮李原子闲上仍茶带有盐二苯旷甲基锄类亲之酯基顺团另一群氮原淘子上例取代喉基则耕改变永为亲裤水基加团临床号用途临床次用于鄙过敏暮性鼻累炎非季羡节性梅痉挛听性鼻毯炎慢性壳荨麻坝疹枯草散热眼睛有瘙痒撑的结营膜炎临床候淘汰烛的药么物阿斯咪唑特非那丁具有罕见的心脏毒性非索牛非那颠定fe申xo帜fe效na亡di阻neα，α二甲偿基-4昌-[双1-羟基-4茧-[过4-（羟血基二端苯甲振基）-1桃-哌啶]丁基]-苯乙害酸结构编比较特非那丁非索非那定体内代谢产物用于尾季节描性过限敏性扛鼻炎慢性无特发洪性荨陶麻疹临床刚用途药物瞧评价非索非那定的开发

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—为寻找既无中枢镇静作用又无心脏毒性的抗组胺药开辟了新的途径

选择性拮抗外周H1受体

4-绑(8深-氯-5，6-二氢-1盛1H裕-苯并[5帽,6桶]环庚览并[1，2-驱b]吡啶-1射1-亚基)-阴1-哌啶品羧酸拳乙酯氯雷羊他定Lo姓ra崖ta锣di奴ne作用至特点长效背无中舞枢作答用的斩抗组覆胺药竞争魔性地仆抑制栽外周H1秤-受体本品眠及其贝代谢奶物不厦透过味血脑鹊屏障临床疗用途用于败季节许性或雄全年乏性过芝敏性动鼻炎急性险鼻炎自然例性荨庭麻疹第临二节组胺H2-受体狭拮抗剂至和抗溃疡壮药人体忠消化贺系统胃的嫌解剖虹图胃溃耳疡的衔形态多特征特殊刘类型烤的胃郑溃疡胃溃络疡的糟抗酸茧剂治丝式疗胃溃书疡的扮手术叶治疗H2受体家拮抗水剂的速研究19惧64年以臂药物乱学家Bl爱ac耻k为首业的研贩究小弦组开温始了H2受体单拮抗宾剂研锹究工斥作19魄76年成盲功获揭得了货抑制脑胃酸葬分泌慢的第管一个夸应用余于临册床的夫抗胃负溃疡埋药物19曾88年的雕诺贝述尔生悟理医壁学奖药物戏分类抗溃疡药西咪替丁咪唑类噻唑类雷尼替丁法莫替丁呋喃类哌啶甲苯醚类罗沙替丁西咪孙替丁Ci祥me抗ti福di饱ne甲氰带咪呱泰胃余美Ta料ga灶me勒nt结构宜和命探名N-氰基-N径’-甲基-N范”-网[2邪-[讨[(拳5-甲基-1再-H-4闷-咪唑浴基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-崇Cy贸an肾o-享N′最-m唉et永hy尘l-阻N’估’-忠[2慎-[骗[（5-叫me工th眼yl历-1H唯-i棉mi真da铁zo仅l-行4-鹊yl）-m促et悔hy歉l]赖th遇io肆]-垦et留hy慈l]gu赵an宾id辉in司eNNHSNNNNHH142临床经用途胃溃柿疡十二铅指肠摸溃疡上消疤化道档出血西咪例替丁凶评价第一歼个开院发成浓功的H2受体隆拮抗田剂改变江了传跨统的胀胃溃揪疡的贿治疗唉方法被誉蚂为胃是溃疡守治疗友的“泰剩胃美延”革命商业泄上的阴价值医药我市场萌史上粉首个贞“重受镑炸沙弹”——年销燥售额腹超过贤十亿蒙美元赠的药冷物上市娇时20美元10墙0粒药品承的缺珍陷本品末停药骂后复筋发率切较高—客6个月树后复晓发率肤为24％—盾1年后路复发花率高躲达85％具有劣抗雄聚性激谣素作酿用—可引龟起男颂性乳粮房发叠育和雕生殖压系统泽异常服用并剂量段较大—每次20掌0~认40恶0m蜻g，1日4次西咪载替丁眯的合版成雷尼鹅替丁Ra怨ni苗ti闸di晨ne善胃蜘得结构德和命起名N’秋-甲基-N症-逢[2罚-[州[犹[俭5-（二甲喉氨甲疼基）-2嚼-呋喃协基]甲基]硫代]乙基]哲-2蹦-硝基-1,腰1-乙烯共二胺汇盐酸县盐雷尼浑替丁突的发革现英国Gl冶ax寻o公司悼追踪惭着西胶咪替翼丁的锯研究开发芹公司蝴的me棉-t眯ooH2受体夸拮抗泡剂药否物开始转时研丘究了四唑杯类衍生红物未思获得附成功选择蚕呋喃质环并撞用环箩外的二甲挥氨基来取丸代具有闲了类芳似咪唑梁环的硷性而得陪到了权成功结构李比较NNSNNNHHHOSNNNO2NHH临床唯用途十二颂指肠湾溃疡良性晌胃溃赚疡术后移溃疡反流蜘性食康管炎卓-艾综拼合征尚等上消霞化道寇出血雷尼己替丁翼的合旱成药物午特点药物护作用戴较西兵咪替伪丁强5~钞8倍无西赛咪替辱丁样奏抗雄歇性激祥素作衣用复发孟率较纠低—停药1年后杯胃溃荐疡约25％十二聪指肠悔溃疡坏约32％用药声剂量钱适宜—每次15伞0m曾g，每减日2次法莫畜替丁Fa洁mo读ti撑di畏ne3-淹[[梯[2云-[（二圣氨基庆亚甲国基）量氨基]-4-噻唑愿基]甲基]硫代]-臣N-氨磺些酰丙繁脒临床资用途胃及胜十二烂指肠喊溃疡急性夫胃黏秤膜病增变反流勉性食午管炎胃泌循素瘤药物帆特点高效H2狮-受体偏拮抗丘剂—是西荒咪替窜丁的20倍雷旋尼替谅丁的8倍—具有阁对胃两黏膜烦出血亭的止光血作附用用药厘剂量柳小—一次20垦mg，一劝日2次尼扎悼替丁罗沙右替丁Ro恼xa伐ti习di界ne作用互特点剩：强效浙抑制肌胃酸热分泌较高杰的生寇物利少用度减轻起疼痛散作用稻更好拉夫凭替丁同类网药物尼扎古替丁罗沙缓替丁第究四算节质子酱泵抑耻制剂质子医泵是存朽在于糊胃壁耽并伸溉入到第分泌矩细胞乳膜的狐微绒义毛，在AT旺P供能男下产片生H+的输朱出的规一种挑特殊舍蛋白概质又称H+，K+/A虎TP酶质子兔泵抑飘制剂特异洁性地会作用足于胃猛粘膜还壁细恰胞，降低鲁壁细甩胞中破的H+，K+泰/A搬TP酶的修活性殖，从而途抑制谊基础鼻胃酸礼和刺漆激引重起的喘胃酸盛分泌作用厘机制箩不同拜于H2受体孕拮抗号作用赵的全添新药幻玉物质子顽泵抑环制剂顺的特亿点作用破范围岛广作用愤活性纠高选择励性专缘瑞一用药瓦剂量塔小毒副献作用咽低奥美袋拉唑Om柏ep抱ra缎zo简le(R洋,恼S）5-甲氧胳基-2滴-洒(4咐-甲氧闯基-3陕,5乞-二甲彼基-吡啶-2界-基-甲基唤氧硫肌基)苯并参咪唑洛赛方克理化扒性质水溶斤液中眼不稳据定—不易裁制备旅注射卫剂对强枯酸也先不稳颠定—应制股成肠孔溶胶芽囊对温枕度较嘱为敏懂感—应低剧温避虚光保妹存呈弱酸性呈弱碱性临床糠用途胃溃贴疡十二狂指肠烦溃疡反流粉性食尸管炎卓-艾综抛合征消化掩性溃伶疡急餐性出夹血药物顷特点对胃感灼热破和疼桂