药物合成抗菌药物的

药物分析第十七章合成抗菌药物的分析前言合成抗菌药物是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂)磺胺类喹诺酮类抗结核类抗真菌类CompanyLogo一、概述喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。喹诺酮类药物的分析CompanyLogoXNROCOOH12345678【构效关系】基本结构:4-喹诺酮3位COOH和4位C=O为活性必需在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。CompanyLogo【发展概况与分代】

分代代表药

第一代(1962-1969)

萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)

吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)

诺氟沙星(norfloxacin)

(氟喹诺酮类)

第四代(1997-)

莫西沙星(moxifloxacin)

(新型氟喹诺酮类)CompanyLogo各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势

分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染

(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染

(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染

(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)

药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2F：生物利用度。药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。

t1/2：末端消除半衰期。末端相血药浓度下降一半所需的时间。其直观反映了药物从体内的消除速度。

CompanyLogo喹诺酮类药物化学结构取代的氮原子羧基酮羰基(3代)取代氟原子可有不同取代基CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物萘啶酸CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物吡哌酸CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物诺氟沙星CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物环丙沙星CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物左氧氟沙星CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物加替沙星CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物司帕沙星CompanyLogo喹诺酮类兴味常见药物莫西沙星CompanyLogo喹诺案酮类米兴味莫常见晕药物性质氮酸碱炊两性羧基在水广和乙基醇中溶述解度峡小溶解性碱性普和酸评性中夹有一寨定的妥溶解糟度具有延共轭忘基团,有紫似外吸柜收特鹿性紫外皮吸收示光谱衫特性ww债w.苏th剖em板eg沈al踩le迅ry踏.c挖omCo养mp撒an签y蜘Lo妖go无环丙眉沙星喹诺如酮类栏兴味逃常见睡药物性质氧氟验沙星旋光性左氟耽沙星膝有遇光圈可分解分解反应产生楼光毒性3,避4位为南羧基归和酮爷羰基爽的药鞋物,与金朴属离沉子络演合与金矮属离罚子反宴应活性仅会降寸低ww擦w.笛th迁em宣eg捡al卵le违ry颜.c饿omCo肚mp舟an拍y品Lo轨go鉴别试验与丙艺二酸捧反应喹诺令酮类魂药物紧为叔塑胺化言合物,与丙摇二酸及在酸镜酐中身共热荒时,有棕色红色紫色蓝色对叔什胺有娇选择宫性,但机骄理尚查不清骂楚ww全w.蔑th嚼em愿eg碍al罩le默ry则.c火omCo证mp谅an殊y翼Lo哲go鉴别试验紫外咐分光你光度专法喹诺赶酮类孟药物因分子助结构迎具有菜共轭旬体系,在紫斤外区血有最酬大吸战收波住长,可用干来鉴呜别ww宁w.旦th沿em把eg静al括le匙ry翠.c陶omCo帐mp蒙an坚y阵Lo田go鉴别试验TL塑C法展开,比移尾值,对照HP腿LC法保留榆时间,峰面循积红外IRww小w.监th米em圾eg密al娇le咱ry平.c史omCo运mp井an惨y递Lo饱go特殊赚杂质妹检查杂质来源工艺油杂质降解业杂质生产腰过程贮运塔过程原料相、试叙剂、柳中间房诚体、射副产辩物、竭异构颂体贮藏膛、运株输、粪使用碰过程姿中产令生ww哗w.津th袭em县eg搏al辫le绑ry贪.c底omCo侍mp仗an渠y校Lo丑go氧氟荒沙星弊中有惯关物祝质通过HP乔LC法检敞查ww毁w.傻th技em他eg拳al际le近ry誓.c巧omCo财mp剂an辉y饲Lo省go含量测定非水乳溶液骡滴定颤法紫外阻分光变光度蚀法高效弊液相窃色谱季法ww至w.象th撇em逃eg古al誉le览ry共.c羊omCo索mp亡an壤y胁Lo碧go磺胺障类药猪物——化学担治疗相药物臣，母掌体为宪对氨建基苯脱磺酰丧胺(磺胺令，Su碰lf间an祥il蚕am依id愤e)。磺胺某类药歪物的精贡献蜡：控制吉了死离亡率装很高被的细扮菌性魂传染精疾病阁；磺胺公类抗退菌药币物用细于临邀床后渐，又股研发渴出磺齐胺结抽构的沟利尿劫药、默降糖致药;作用范机制摄的阐湾明开墓辟了严从代严谢拮放抗寻卧找新鲜药的尾途径生。第二阴节磺未胺类演药物ww缺w.吓th美em虾eg关al渡le棒ry熊.c仪omCo首mp割an汪y欲Lo渠go一、翠发展章概述19悟08年合风成作珍为偶抬氮染科料的种中间携体的拍对氨根基苯便磺酰胺。19病33年发抬表有寨磺胺五结构瓦片段嘉的磺胺旦米柯齿定（百浪鄙多息，Pr对on世to裹si如l）治狡疗由脂葡萄英球菌反引起肉败血慨症报晒告，辅研究证明愈其具推有抗干抑链寄球菌假和葡忙萄球它菌的鄙作用税。为提违高可责溶性播，降掠低毒部性，宿合成舌可溶背性百愧浪多谦息。ww甜w.辞th眼em赶eg随al绒le而ry娘.c殊omCo渣mp耀an沉y直Lo踢go研究填结果葱：百浪衡多息盒及可死溶性朋百浪你多息蛾在体品外均翅无抗猫菌活蚕性，少其结诸构中喘的偶盈氮基寒团并付非其加抗菌惜活性仰的“盛生效领基团扯”。推论刻：具有鞠抗菌仪活性虹的是厌其体赌内代蚕谢物邻对氨趴基苯气磺酰贺胺。磺胺绿类药牧物在20世纪30年代钞发展宰很快喘，临狱床上搜应用械的药疗物曾根有20余种冬。ww侍w.犁th按em红eg役al浙le铜ry婆.c芹omCo递mp竭an崇y沸Lo病go40年代鸣以后干由于散青霉见素等答抗生关素的孟出现饶，磺酷胺类壁药物睬在化订学治剪疗药据物中唤的地蛾位下刘降。否但青带霉素页稳定出性差购、耐布药性钢、过待敏等级问题海以及做磺胺到类药朗物有酒抗菌呢谱广晚、疗戒效确迁切、愤可以比口服僵，吸均收较众迅速患等特缸点，叙使得膜与抗散菌增隶效剂淹甲氧慎苄啶(Tr胜im店et在ho丽pr翼im)等合麦用可赠使抗跟菌作屈用增得强的恳磺胺钓类药杏物，楼仍为毅比较筐常用讽的抗低菌药缝。目前冠临床阀上使玻用较盆多的其药物嚷有磺寄胺嘧束啶(S笔ul苍fa这di困az央in励e)和磺与胺甲匠噁唑佩（Su身lf雹am享et勇ho铃xa排zo拢le）。磺胺嗓类药冬物特有点：急脂溶累性大片，可必通过山血脑扁屏障更，疗闷效确始切。朗但磺寨胺类霉药物抄在体纷内乙咐酰率宫较高烤，乙评酰化浸物溶浅解度离小，兔导致永结晶量尿、塞血尿害的产蚀生。蛛这也赏是限辅制磺型胺类虫药物引广泛静用于采临床浴的原课因之猴一。ww食w.点th疫em坑eg茎al抹le羊ry召.c阁omCo匀mp行an纪y匹Lo港go化学殃结构磺胺吴嘧啶总的秃结构ww稍w.翻th塔em跳eg着al讲le酒ry窗.c昏omCo追mp伤an雪y惧Lo今go化学睡结构磺胺相甲恶橡唑总的孙结构ww充w.膀th筝em灾eg戚al晕le木ry痛.c昼omCo拖mp沈an惧y跟Lo叉go化学捷结构磺胺须多辛总的陶结构ww脂w.退th峡em信eg献al量le扯ry茅.c抄omCo梢mp稳an佛y乘Lo忽go化学食结构磺胺移异恶蛙唑总的市结构ww犁w.蹲th犹em闹eg决al揭le论ry利.c暴omCo吼mp话an圣y浑Lo荣go芳伯胺基磺酰胺基磺胺舍嘧啶霉显棕傅红色磺胺趣脒显界玫瑰赠紫色磺胺宴醋酰宾可显乔棕色磺胺刃熔融妥显紫盏蓝色多为咳白色终或类诉白色召结晶些性粉相末理化抖性质性状熔勒融赛变懂色碱性酸性ww旨w.宜th岗em杆eg多al汉le才ry而.c稠omCo哥mp麻an结y厨Lo捕go理化航性质磺胺洲类药薯物一互般都亭有游岔离的损芳伯犯胺基,在酸千性条芽件下翁与亚歼硝基想发生悲重氮只化反芳应,再与β-萘酚板发生求偶合者反应,产生拳橙黄删色或呈猩红靠色偶品氮化拉合物扛沉淀芳伯灾胺基毕反应药物击分子剩结构抹中的扮磺酰酱氨基毁上的捕氢原饶子比纸较活探泼,可被瓜金属容离子烫如银连铜钴剖取代,生成扭不同壶颜色戴的金尽属盐礼沉淀磺酰驳氨基迅反应ww胳w.爬th谁em讯eg战al陡le疏ry型.c既omCo碌mp退an忆y户Lo装go理化晶性质磺胺先类药挂物分烘子结掩构中即的苯采环因科受芳唉伯氨诉基的均影响,在酸雅性条社件下侮可发拼生卤弱代反叠应,生成县白色赵或黄没白色贯的溴惠化物息沉淀.苯环程上的帐反应主要晋是N1上取傲代基悼的反线应,取代古基为刚含氮远杂环息的可就与生技物碱目沉淀却剂反稻应生鸦成沉黎淀,还可里发生令溴代边反应.N1和N4上取跑代基嘴的反葛应ww存w.纳th伏em这eg货al寄le赏ry未.c宵omCo吊mp建an同y今Lo穷go磺胺打醋酰怪钠显织蓝绿漫色磺胺笔多辛盛显黄死绿色戏放置斯变淡缎蓝色磺胺疼异恶旷唑显桃棕色宴放置索变暗依绿色磺胺钳嘧啶谣显黄酷绿色落，放播置变踢紫色磺胺史甲恶费唑显裙草绿灯色鉴别胳试验磺胺潮类药促物在察碱性岸溶液苍中可房诚生成心钠盐,这些僻钠盐铸与铜宽、银共、钴窄等金妨属离塘子反睛应，花生成当金属沈取代利物的东沉淀漫。常牢用金袍属盐辉为硫辱酸铜赖盐。芽其颜棉色随N1取代浑基不防同而家不同脸。金属于离子删的取冬代反崇应ww惑w.诱th呜em碌eg念al细le尾ry拴.c局omCo壤mp闭an微y惯Lo下goNa跟OH不能泰过量,否则菜实验旨会失莲败鉴别萌试验机理ww淘w.购th月em抹eg狼al