医学专题-CCB与蛋白尿

CCB与蛋白尿第一页，共三十一页。编辑课件前言具有良好的降压作用但不影响肾功能对急性肾衰、药物所致肾损害等有效均为肾科医师所共识近年来缺乏就各型肾病以CCB为主的大型临床试验，特别(tèbié)是在DN短期降低蛋白尿效果确实不及ACEICCB对肾病治疗有害？第二页，共三十一页。编辑课件

CCB降压以外的作用CCB对蛋白尿的影响今后你如何(rúhé)选用CCB在肾科领域应用第三页，共三十一页。编辑课件CCB是否造成(zàochénɡ)肾小球内高滤过、高灌注？扩张入球小动脉>出球小动脉有的CCB如Etonidipine对入球和出球小动脉的作用完全相等而波依定,氨氯地平等则对出球小动脉的扩张作用是入球小动脉的一半左右.决定肾小球内跨膜压的因素:全身(quánshēn)血压﹑出入球小动脉扩张情况,及肾脏血流动力学自身调节机制起重要作用.动物试验示:在血压有效下降的情况下,虽然用CCB后入球小动脉扩张,但跨膜压仍下降

林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.第四页，共三十一页。编辑课件CCB降压以外(yǐwài)的作用肾组织内存在广泛钙通道,部分在Ang刺激后可开放上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能有关,从而可能与蛋白尿有关.系膜细胞中如钙离子浓度过高,可使大分子物质在该细胞中穿行加快,肾实质细胞钙离子↑促使线粒体工作↑,CCB可以抗氧化作用CCB可使过高表达的趋炎症因子下调.抑制系膜细胞增生.刺激内皮细胞产生NO.增强由已酰胆碱所导致的血管扩张(kuòzhāng)作用.

林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.

林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.第五页，共三十一页。编辑课件CCB降压以外的作用(zuòyòng)CCB对蛋白尿的影响今后你如何选用CCB在肾科领域应用第六页，共三十一页。编辑课件

1985年以前认为CCB可使尿蛋白升高机制:CCB扩张(kuòzhāng)入球小动脉>出球小动脉→肾小球内高压第七页，共三十一页。编辑课件

设计：前瞻、随机、开放、多中心研究（5国28个中心）病人：具有(jùyǒu)高血压的慢性肾脏病病人158例治疗：非洛地平(F)

9mg（54例）

雷米普利(R)

10mg（53例）

联合治疗(F+R)

5mg+5mg（51例）——可并用β受体阻断剂及利尿剂控制血压观察：Bp、UAE、GFR及SCr，共24月

HerlitzH,etal.NephrolDialTransplant2001;16:2158-65Nephros试验(shìyàn)蛋白尿↑第八页，共三十一页。编辑课件1.两药小剂量联合治疗似乎能比单独用药（尤其(yóuqí)是雷米普利）更有效地控制高血压2.两药小剂量联合治疗能比非洛地平单独治疗更有效地延缓肾功能损害进展3.非洛地平单独治疗组尿白蛋白排泄率有所增加，其余两组有所下降，但各组间无统计学差异结论第九页，共三十一页。编辑课件200-20-40-60%1年UAE3年正常(zhèngcháng)硝苯地平缓释片依那普利

ChanJC

KidneyInt.2000Feb;57(2):590-600.2型DM合并(hébìng)高血压蛋白尿↑11%↑15.4%-54%23.8%1年UAE3年正常(zhèngcháng)硝苯地平缓释片52例依那普利50例第十页，共三十一页。编辑课件蛋白尿↑1型DM微量白蛋白尿,血压正常,42例分3组组别硝缓组群多普利组安慰剂组AER(mg/min)5966661年后122

↑23↓112

17.6%↑45%↓27.6%↑3年后↑稳定(wěndìng)↑停药3m无变化↑1倍无变化

JerumsGAmJKidneyDis.2001May;37(5):890-9.第十一页，共三十一页。编辑课件806040200尿蛋白(mg/24h)治疗(zhìliáo)前 治疗(zhìliáo)后治疗(zhìliáo)前 治疗(zhìliáo)后硝苯地平缓释片依那普利ShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201P=NSP=NSN=436例高血压糖尿病肾病(shènbìnɡ)患者观察2年蛋白尿↑J-MIND试验第十二页，共三十一页。编辑课件J-MIND试验结果(jiēguǒ)证实:结论硝苯地平减缓糖尿病肾病(shènbìnɡ)进展,与ACEI相当ShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201

J-MIND试验(shìyàn)第十三页，共三十一页。编辑课件

糖尿病肾病ACEI/ARB应用临床

实践(shíjiàn)指南双氢吡啶类CCB可加重蛋白尿,不宜单独应用,可在联合ACEI/ARB基础(jīchǔ)上使用.第十四页，共三十一页。编辑课件403020100尿蛋白(mg/24h)UAE前24月后硝苯地平缓释片lisinopril

LeonciniG,Nephron.2002Feb;90(2):169-73硝本地(běndì)平控释片组16例lisinopril16例蛋白尿

(一)UAE前24月后MBP122→104123→10235.7±12.231.2±12.133.8±16.29.1±2.1第十五页，共三十一页。编辑课件两组降压(jiànɡyā)疗效相同代文®显著降低白蛋白排泄率（AER）VibertiG,WheeldonNM,etal.Circulation.2002;106:672-8-11.2-6.6-11.6-6.5SBPDBP与基线相比24周平均BP变化(mmHg)048121824-60-40-20020(p<0.001)-8%-44%

AER的变化

时间(周)(%)缬沙坦氨氯地平缬沙坦氨氯地平332例DN第十六页，共三十一页。编辑课件缬沙坦组有更多患者(huànzhě)恢复至正常白蛋白尿水平恢复至正常白蛋白尿*水平(shuǐpíng)的患者GiancarloViberti,etal.Circulation.2002;106:672-8

0510152025303514.5%29.9%

†(%)缬沙坦氨氯地平†

P=0.001与氨氯地平相比(xiānɡbǐ)*定义为UAER<20g/min第十七页，共三十一页。编辑课件蛋白尿(一)随机、双盲、多中心90例非DN

氨氯地平,氯沙坦观察20W,

氯沙坦组蛋白尿↓50.4%

氨氯地平组蛋白尿无明显(míngxiǎn)变化

牛建英等,肾脏病与透析肾移植杂志2003,12(1):66-68.第十八页，共三十一页。编辑课件结论近年来许多大型试验均以ACEI/ARB为中心,并证明有效,但其中CCB的作用(zuòyòng)并不能除外.在RENAAL﹑MICRO-HOPE等试验,有相当比例的患者同时联用CCB.许多ACEI或ARB较对照组有优势的临床试验,而结果CCB没有造成蛋白尿的升高.第十九页，共三十一页。编辑课件10080604020尿蛋白(mg/24h)治疗(zhìliáo)前 治疗(zhìliáo)后67.4治疗(zhìliáo)前 治疗(zhìliáo)后86硝苯地平缓释片依那普利陶少平等(píngděng).临床内科学杂志.2000,17(9):214-2162型DN44例,分成2组,观察6月蛋白尿↓p<0.0190.270.8第二十页，共三十一页。编辑课件2502001501000尿蛋白(mg/24h)治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后硝苯地平组(n=23)依那普利组(n=23)硝苯地平控释片与依那普利对蛋白尿的影响(yǐngxiǎng)治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后*p值小于0.01,与治疗前相比-37%-37%第二十一页，共三十一页。编辑课件蛋白尿↓db/db大鼠分3组,依那普利组、硝苯地平缓释片组、安慰剂组27W后UAE依那普利组↓37%硝苯地平缓释片组↓52%.

MoriyamaTClinExpNephrol.2004Sep;8(3):230-6.

第二十二页，共三十一页。编辑课件

设计：前瞻、随机、开放(kāifàng)、对照、多中心研究

病人：311例2型糖尿病肾病具备微量白蛋白尿及高血压患者。

治疗：氨氯地平5∼15mg/d

(102例）

福辛普利10∼30mg/d(106例）联合治疗5/10+15/30mg/d

(103例）

观察：每6月复查1次Bp、UAE及CCr,共观察48月FogariR,etal.AJH2001;14:?蛋白尿↓第二十三页，共三十一页。编辑课件安慰剂氨氯地平福辛普利联合(liánhé)用药SBPmmHg161141**142**129**DBPmmHg10185**86**81**UAEmg

/d1069751**40**CCrml/min90978884**与对照组比较P<0.012型糖尿病高血压病人治疗疗效比较（6月疗程）FogariR,etal.AJH2001;14:?第二十四页，共三十一页。编辑课件

安慰剂氨氯地平福辛普利联合用药(yònɡyào)SBPmmHg161143**145**128**DBPmmHg10184**88**80**UAEmg

/d10665*41**33**CCrml/min90918992与对照组比较*P<0.05**P<0.012型糖尿病高血压病人治疗疗效比较（48月疗程）FogariR,etal.AJH2001;14:?第二十五页，共三十一页。编辑课件1.两药均能有效地减少白蛋白排泄（UAE）2.单独用药在降压程度相似情况下，福辛普利似比氨氯地平减少UAE显著，且出现早

3.两药联合应用减少UAE疗效优于单独用药，虽可能(kěnéng)与降压强度相关，但也不排除非血压依赖因素FogariR,etal.AJH2001;14:?

结论第二十六页，共三十一页。编辑课件CCB降压以外的作用CCB对蛋白尿的影响今后(jīnhòu)你如何选用CCB在肾科领域应用第二十七页，共三十一页。编辑课件在有关试验研究中,凡血压下降越低的,蛋白尿下降