药理课件-胆碱受体阻断剂

药理课件——胆碱受体阻断剂第一页，共44页。抗胆碱药（anticholinergicdrugs）

是一类能与ACh或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍ACh或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用的药物。知识前瞻：第二页，共44页。M胆碱受体阻断剂N1-R阻断剂N2-R阻断剂按对受体的选择性分：第三页，共44页。【学习重点】掌握

阿托品药理作用、临床运用及不良反应。熟悉除极化肌松药和非除极化肌松药特点。第四页，共44页。第一节M胆碱受体阻断剂一、阿托品二、阿托品类生物碱三、合成代用品1、合成扩瞳药2、合成解痉药第五页，共44页。第六页，共44页。第七页，共44页。一、阿托品【作用机制】

1、非选择性的阻断M受体，(广泛)。2、大剂量阻断N1受体

竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。第八页，共44页。【药理作用】腺体眼睛胃肠、膀胱平滑肌心脏、血管中枢神经系统各器官的敏感性不同依次降低第九页，共44页。第十页，共44页。1、平滑肌松弛1）解除胃肠平滑肌痉挛最好；2）可使尿道、膀胱逼尿肌张力↓，收缩幅度↓；3）对胆道、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用较弱。（胆绞痛合用哌替啶。）

第十一页，共44页。2、腺体

（1）唾液腺、汗腺作用最强;（2）泪腺、呼吸道腺体较强;（3）大剂量胃液的分泌↓，但对胃酸浓度影小，因为许多其他因素影响H+分泌。3、眼睛

扩瞳、眼内压升高、调节麻痹

第十二页，共44页。调节麻痹：

阿托品能阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向边缘，使下悬韧带收缩，晶体变扁平，屈光度降低，导致视远物清楚，近物不清的作用。第十三页，共44页。4、心脏1）加快心率

治疗量：短暂减慢，不伴血压、心输出量变化小。

较大剂量：心率加快（阻断窦房结M2-R，拮抗迷走神经的抑制。）

2）加速房室传导，可拮抗迷走神经兴奋引起的缓慢型心律失常。第十四页，共44页。5、血管和血压治疗量

无明显变化（许多血管缺乏胆碱能神经支配。）

大剂量

血管舒张，改善微循环。

机制未明，但与阻断M受体无关。可能原因抑制汗腺→体温↑→散热直接舒血管第十五页，共44页。6、中枢神经系统

过量中毒症状：先兴奋：（激动、不安、运动失调、谵妄、幻觉、惊厥）后抑制：昏迷第十六页，共44页。【临床应用】1、缓解平滑肌痉挛：胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症；各种内脏绞痛

（需与镇痛药合用）2、制止腺体分泌全麻醉前给药严重盗汗流涎症3、眼科虹膜睫状体炎（与毛果芸香碱代替使用）验光配镜（儿童用）第十七页，共44页。4、缓慢型心律失常：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞；5、抗休克：感染中毒性休克

（感染型休克，伴高热心率过快者不用）6、解救有机磷中毒

能解除M样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。

及早、反复、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药（剂量调整）。注意第十八页，共44页。【不良反应】1、副作用：口鼻咽喉干燥；出汗减少；视力模糊；心悸；皮肤干燥潮红；眩晕；排尿困难；便秘等。2、中毒反应：

表现：M-R明显阻断及中枢症状。解救洗胃、导泻毛果芸香碱或毒扁豆碱适量地西泮、降温、人工呼吸第十九页，共44页。【禁忌症】青光眼反流性食管炎幽门梗阻前列腺肥大第二十页，共44页。阿托品作用机制药理作用临床应用不良反应及防治禁忌症1、腺体2、平滑肌3、眼4、心脏5、血管6、中枢1、制止腺体分泌2、各种内脏绞痛3、眼科4、缓慢性心率失常5、抗感染型休克6、解救有机磷中毒第二十一页，共44页。二、阿托品类生物碱第二十二页，共44页。

山莨菪碱654-2

【临床运用及特点】

1、解痉作用和改善微循环作用强：用于内脏绞痛；

另：感染性休克：（原因：保护细胞；提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）第二十三页，共44页。2、对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱；3、对眼和腺体的作用仅有阿托品的1/20—1/104、对中枢兴奋作用弱；禁忌症：同阿托品。第二十四页，共44页。特点：1、抑制腺体分泌的作用较阿托品强；2、散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；3、抑制中枢神经系统作用强，治疗量—镇静；较大剂量—催眠；大剂量---麻醉。个别者表现中枢兴奋；（古时用洋金花麻醉）4、用于防治晕动。东莨菪碱第二十五页，共44页。【用途】1、麻醉前给药；2、抗晕动病，也可用于呕吐；3、抗帕金森病（机制：可能与抑制大脑皮质、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）第二十六页，共44页。东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较有哪些特点？1、东莨菪碱外周作用与阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。2、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗第二十七页，共44页。三、合成代用品（一）合成扩瞳药

特点：扩瞳、调节麻痹快而持续时间短

常用药物：后马托品

托吡卡胺

环喷托酯

尤卡托品

¼天用于眼底检查第二十八页，共44页。

（二）合成解痉药缓解平滑肌痉挛，减少胃液分泌。用于胃肠平滑肌痉挛、溃疡病治疗。

A.季铵类：溴丙胺太林（普鲁本辛）对胃肠道M受体的选择性高，主要用于治疗胃，十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症；B.哌仑西平选择性阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌。主要用于十二指肠溃疡

C.叔胺类：贝那替嗪（胃复康）有安定作用，适于伴焦虑的溃疡病。第二十九页，共44页。第二节N胆碱受体阻断剂一、神经节阻滞药（阻断N1受体）二、骨骼肌松弛药（阻断N2受体）

（一）除极化型肌松药

（二）非除极化型肌松药

第三十页，共44页。一、神经节阻滞药（速效、短效是神经节阻断药）美加明

咪芬选择性阻断N1受体

第三十一页，共44页。效应器官

支配为主的神经

N1阻断后效应小动脉交感神经扩张，外周阻力下降小静脉交感神经扩张，同心血量减少心输出量减少---BP心脏副交感神经心率上升肠胃平滑肌副交感神经张力下降，蠕动下降便秘膀胱副交感神经尿储留瞳孔副交感神经扩大，视物不清腺体副交感神经分泌下降少汗第三十二页，共44页。二、骨骼肌松弛药

与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛的药物。（一）除极化型肌松药：（不易被胆碱酯酶破坏）

可与N2受体结合,发生如下效应：使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化（I相），而后长期处于不应期状态，阻断神经肌肉的化学传递（II相，受体脱敏）。第三十三页，共44页。【特点】

1、用药后，肌松前有短暂的肌束颤动；2、作用时间短，需重复静脉给药；3、连续用药产生快速耐受性；4、抗AChE药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而增加，故过量不能用抗AChE（新斯的明）药解救。5、肌松作用有两个时相：I相持续除极阻断，II相受体脱敏。第三十四页，共44页。琥珀胆碱（司可林）【体内过程】

大部分被血浆中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。第三十五页，共44页。【药理作用】

快、短、较易控制

短暂肌束颤动、1分钟转为松弛、2分钟最明显、5分钟作用消失。

颈、四肢肌肉的松弛最明显，舌、咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明显。第三十六页，共44页。【临床应用】1、气管插管、气管镜、食道镜检查2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）注意：（窒息感）清醒患者禁用

【不良反应】

1、肌肉疼痛2、血钾升高：禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者3、禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者；第三十七页，共44页。【禁忌证】遗传性、血浆假性胆碱酯酶活性降低患者；严重肝、肾功能不良，大面积损伤、烧伤，脑血管意外恶性肿瘤；青光眼、白内障晶体摘除手术后。第三十八页，共44页。又称竞争性肌松药特点：1、肌松前无肌肉兴奋现象；2、肌松作用可被抗胆碱酯酶药拮抗；3、一次给药肌松作用持续时间长；4、有积蓄作用，连续用药剂量酌减；5、有不同程度的神经节阻断作用和促组胺释放作用。二、非除极化型肌松药第三十九页，共44页。第四十页，共44页。筒箭毒碱【药理作用】

起效快，3-4分钟起效。

头颈部小肌肉首先受累，然后波及四肢、躯干和颈部的其他肌肉；继而肋间肌松弛；剂量过大，累及膈肌，病人因呼吸