section糖合成、修饰、基因和糖组

Section4

Editing,processingandrecognitionofoligosacchridesinglycoconjugates一.生物体内糖链的合成及加工二.生物体内糖链的降解三.生物体对糖链信息的识别四.糖相关基因与糖组目前一页\总数五十六页\编于十六点一.生物体内糖链的合成及加工糖链的生物合成是受到基因控制的，基因编码特定的糖基转移酶，控制糖复合物中寡糖链的合成。通常一种酶负责一种糖苷键的生成（少数例外），但同一种糖苷键可能由多种酶（同工酶）催化。糖基化（glycosylation)：在酶的催化下，糖链接到肽链的过程。非酶催化的糖链接到肽链的过程称为糖化（glycation）。糖基化的场所是分泌途径中的内质网和高尔基体。N-糖链开始于内质网，与蛋白合成同时进行，但在高尔基体内可被进一步修饰；O-糖链的合成则主要是在高尔基体内。目前二页\总数五十六页\编于十六点O-O=P-O-OCH2CH2

CH3CH

CH3C=CHCH2—CH2C=CHCH2—CH2CH3CH316-181.N-糖链的合成和加工过程：N-糖链的合成分为几个阶段，不同阶段在不同的场所进行第一步：在脂质载体（多萜醇焦磷酸,dolichol,Dol）上合成一个14个糖的共同前体——G寡糖。

G寡糖=五糖核心+6个Man+3个Glc

五糖核心结构（2GlcNAC+3Man）：

Man16(Man13)-Man14-GlcNAc14GlcNAc1O-P-P-Dol多萜醇的结构：目前三页\总数五十六页\编于十六点目前四页\总数五十六页\编于十六点核苷糖是糖链合成的前体：寡糖链合成的底物是核苷二磷酸或单磷酸糖，内质网和高尔基体膜上含有核苷糖的转运蛋白，可以将在胞浆中合成的核苷糖转运到内质网和高尔基体腔内。不同的糖基转移均有专门的糖基转移酶催化，它们大多是位于内质网膜和高尔基体内的膜蛋白。目前五页\总数五十六页\编于十六点a

糖蛋白核心寡糖链（G寡糖）的合成PPG-寡糖目前六页\总数五十六页\编于十六点

第二步：在内质网中，糖基由长萜醇基-二磷酸寡糖-蛋白质糖基转移酶（dolichyl-diphosphooilosaccharide-proteinglycosyltransferase,oroligosaccharyltransferase,OST）催化复合体催化，将糖基从长萜醇上整体转移到蛋白质Asn-X-Ser/Thr结构中的Asn上，形成N-寡糖连接。OST定位于内质网膜上的膜腔一侧，并与新生肽链转移通道系统相结合，从而将糖基化与蛋白合成和跨膜相偶联。目前七页\总数五十六页\编于十六点人类OST至少由6个亚单位构成：核糖体亲和蛋白I和II（ribophorinIandII）；OST48；抗细胞凋亡蛋白（defenderagainstapoptoticcelldeath，DAD1）；STT3-A/STT3-B；N33-1/N33-2/IAPOST在不同组织可形成多种同形物，同形物比例不同，可导致潜在N-糖基化位点上实际糖基化的比例不同。OST的催化亚单位是STT3-A或STT3-B，负责催化G寡糖的整体转移。G寡糖中核心5糖之外最后添加的3个Glc是整体寡糖链合成完毕，可以整体转移的识别信号。作用机制高度保守，普遍存在于所有真核细胞和一些古细菌中。目前八页\总数五十六页\编于十六点第三步：在ER中由葡萄糖苷酶催化，将G寡糖非还原末端的3个葡萄糖切除；还将切除一个特定的甘露糖基。同时肽链折叠。目前九页\总数五十六页\编于十六点肽链折叠过程中，糖链对蛋白质折叠起到监控作用：

钙连素（calnexin)和钙网素（calreticulin）分别是位于内质网上和游离于内质网腔的凝集素，两者还有分子伴侣的功能，识别配体：Glc1Man7~9GlcNAc2-Asn-R（是折叠尚未完成或蛋白刚合成的寡糖链标志），可协调蛋白质的多种正常折叠。

M型凝集素（M-typelectin）:主要为EDME,能够识别：Man8GlcNAc2-Asn-R（是蛋白质错误折叠且无法纠正的标识），并将蛋白反向运出内质网，进入细胞质泛肽降解体系。

L型凝集素（L-typelectin）：

人体中的ERGIC-53（ER-Golgiintermediatecompartment53）和VIP36可识别：Man5~9GlcNAc2-Asn-R（是内质网糖蛋白已经折叠良好，需要运送至高尔基体进一步加工的标志）。目前十页\总数五十六页\编于十六点第四步：肽链折叠完成后，被以非笼形蛋白包被的内质网囊泡形式，专一性转移到高尔基体进行进一步的加工。一种小的GTP结合蛋白家族——Rab家族引导囊泡从ER到达高尔基体以及高尔基体的不同部位。高尔基体的不同部位含有不同的酶，因此催化内容不同：

近侧高尔基体（cis)：复杂型糖链在此被切除5个Man

（高Man糖型寡糖链因蛋白特定构象不进行此反应）

中部高尔基体（medial）：连接GlcNAc和L-Fuc

远侧高尔基体（tran)：加上最外侧的Gal和Sia目前十一页\总数五十六页\编于十六点目前十二页\总数五十六页\编于十六点糖蛋白的加工始于内质网，完成于高尔基体；糖链的加工是多样化的，相同肽链有时也表现出糖基的微小差异，是由于糖基化不完全或糖基转移酶专一性差异造成的目前十三页\总数五十六页\编于十六点2.O-糖链的合成和加工过程：O-糖链的形成一般认为在N糖链之后，也是在酶的催化下逐一连接上去的，有的在ER，有的ER-高尔基体之间，还有的在内侧高尔基体，但主要是在高尔基体内进行。类型和催化的关键酶：糖复合物类型连接部位糖基结合方式催化的关键酶O-寡糖糖蛋白Ser/Thr成簇排列的膜蛋白或分泌蛋白GalNAcSer/Thr（多数）多肽-GalNAc糖基转移酶等（人类有多达24个基因）FucSer/Thr（少数）ManSer/Thr（少数）O-GlcNAc修饰的糖蛋白Ser/Thr散在分布的细胞质和细胞核蛋白GlclNAcSer/Thr单糖供体为UDP-GlcNAc的细胞质O-GlcNAc糖基转移酶目前十四页\总数五十六页\编于十六点3.GPI糖基脂锚钩的合成：蛋白质的GPI化包括两步反应：一是蛋白质前体和GPI锚钩的各自合成，第二步通过一个转肽过程实现蛋白质的GPI化。3.1GPI脂锚钩的合成：

GPI锚钩的合成与一般糖链合成相似，是在一个糖基受体上逐一接上不同的糖残基：肌醇磷脂（PI，磷脂基抛锚于ER膜内）接受UDP活化的GlcNAc，随后脱去乙酰基，留下PI-氨基Glc；后者接受Dol-P-Man提供的3个Man，形成PI-GlcNH2-(Man)3，最后接受磷脂酰乙醇胺提供的磷酸乙醇胺基，作为与蛋白质C-端氨基酸羧基连接的桥梁。目前十五页\总数五十六页\编于十六点目前十六页\总数五十六页\编于十六点3.2蛋白质GPI化：GPI化蛋白质的C-端一般含有约30个氨基酸序列，是蛋白质GPI化的信号序列，该序列一般有一段疏水序列是GPI化所必须的，可形成螺旋结构插入ER膜中，固定已合成的蛋白分子。该序列将在转肽时被切除。与GPI直接结合的那个氨基酸被称为氨基酸，一般是Ala、Asp、Asn、Gly、Ser等较小的氨基酸。疏水序列区目前十七页\总数五十六页\编于十六点3.3蛋白质GPI化的转肽过程：蛋白质GPI的转肽过程是由糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶复合体催化的。该复合体位于ER，含有5个亚单位，即GAA1、PIG-A（或GPI8）、PIG-B（或PIG-S）、PIG-T、PIG-U。其中GPI8为催化亚基；PIG-U与底物GPI的识别有关。该复合体能够识别在肽链的羧端带有GPI信号序列的I型跨膜蛋白（指氨基端位于细胞膜外表面或细胞器腔面的跨膜蛋白），切断氨基酸之后的信号序列，并将肽段转移到合成的GPI锚钩的磷脂酰乙醇胺的氨基上。GPI锚钩的核心是保守的，但整体结构是多样化的：末端的两条脂肪酸链种类可以不同，且可长可短；GPI锚钩的核心中的三个Man均可以结合多种形式的糖基侧链。目前十八页\总数五十六页\编于十六点目前十九页\总数五十六页\编于十六点4.进入溶酶体蛋白糖信号的合成：4.1分拣信号Man-6-P的合成：溶酶体蛋白质绝大多数为水解酶类，因此它们的分拣信号明显区别于其它蛋白，采用的是特殊的糖信号——Man-6-P。内质网中糖蛋白上的糖链接受通用的后加工，进入处于内质网和高尔基体之间的中间区室，糖链中特定的Man残基在酶的催化下，接上GlcNAc-1-P，接着切除另一个Man后，在再接上一个GlcNAc-1-P，随后切除这两个GlcNAc，留下磷酸基，即产生了分拣信号Man-6-P。目前二十页\总数五十六页\编于十六点4.2信号受体及其循环：高尔基体膜的腔面一侧存在着6-P-甘露糖的结合蛋白受体，也称为P型动物凝集素，能够特异结合N-寡糖末端带有6个磷酸甘露糖的标记的溶酶体蛋白，并与其形成复合物。然后，复合物从高尔基体上出芽并被引入笼形蛋白包被的囊泡中（所谓早期内吞体），后者很快除去笼形蛋白后与晚期内吞体结合，内部PH降为5.5，导致复合物解体，磷酸化的酶与其受体分离。晚期内吞体分裂为小的转运体，溶酶体酶失去磷酸基并被运送到溶酶体；而P-selectin（受体）被送回高尔基体循环使用。此外质膜表面也存在6-P-甘露糖的受体，用于收回胞外的溶酶体酶，以免造成细胞结构损伤。目前二十一页\总数五十六页\编于十六点新合成的溶酶体酶在细胞内的加工和转送研究提供了一个极有意义的例证：

一些糖蛋白上的糖链和蛋白质表现的一些生物活性并无直接关系，而这些糖链却对这些糖蛋白在何处起作用至关重要。因此可说，糖链是一个调节因子，它们对蛋白质的活性起到了空间上的调节作用。例如，虽然糖链和溶酶体酶的酶活力无关，然而，糖链起到了空间调节、定位作用，使这些酶仅在溶酶体中有活性。目前二十二页\总数五十六页\编于十六点Structureofthebovinemannose6-phosphatereceptorcomplexedwith

Man-6-P(PDBID1M6P).Man-6-Pishydrogen-bondedtoArg111andcoordinated

withthe

manganeseion(green).TheHis105hydrogen-bondedtoa

phosphateoxygenofmannose6-phosphatemaybetheresiduethat,

whenprotonatedatlowpH,causesthereceptortoreleaseMan-6-Pintothelysosome.目前二十三页\总数五十六页\编于十六点P-selectin目前二十四页\总数五十六页\编于十六点二.生物体内糖链的降解糖链的降解受到多种糖苷酶的催化，包括内切和外切酶。早期的研究主要集中于各种外切糖苷酶，因其基因缺陷可引起多种溶酶体积累病。近年才克隆了一些重要的内切糖苷酶(endouglycosidase)基因，在人体内，内切糖苷酶在细胞迁移运动、发育分化、感染、炎症、癌变和胞外基质重塑等生理和病理过程中起着关键作用。以下是几种受到高度关注的糖苷内切酶：目前二十五页\总数五十六页\编于十六点1.糖酰胺酶（glycoamidase，EC3.5.1.52

）也称多肽：N-寡糖酶（petide:N-glycase,PNGase)，它可与ER特有膜蛋白derlin结合而附着在ER的胞质侧，能够专一性水解错误折叠的蛋白质中N-寡糖与Asn之间的酰胺键，使N-寡糖以完整形式从蛋白的Asn上被切割下来，而Asn转变为Asp。PNGase高度保守，普遍存在于从酵母到人类的所有真核细胞中，具有不可替代的生物学作用。功能：偶联泛肽-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasomesytem,UPS）参与内质网蛋白质折叠的质量控制，是内质网相关降解途径（ER-associateddegradation,ERAD）的关键部分。目前二十六页\总数五十六页\编于十六点内质网相关降解途径（ERAD）的主要过程是：（1）内质网中错误折叠的蛋白质，或者亚单位组装不正常的蛋白质可被标记上特定的糖链：Man8GlcNAc2-Asn-R（这是蛋白质错误折叠且无法纠正的标识）（2）该结构可被ER中的M型凝集素EDME等识别和检出，并通过内质网上的反向移位器（retrotranslocon）或脱位器（dislocon）将蛋白反向运出ER，进入细胞质。（3）随后被泛肽降解体系加上泛肽标记，附着在ER胞质侧的PNGase将庞大的N-糖链切除，消除空间障碍后，蛋白准备进入“垃圾桶”——蛋白酶体降解。（4）PNGase可在人类DNA修复蛋白HR23B（酵母中为Rad23同源分子）的中介下与泛肽体系中的蛋白酶体结合（结合部位是蛋白酶体的19S亚单位S4），形成PNGase-HR23B-S4复合物。目前二十七页\总数五十六页\编于十六点目前二十八页\总数五十六页\编于十六点目前二十九页\总数五十六页\编于十六点2.几丁质酶（chitinase）人类几丁质酶兼具几丁质内切糖苷酶和转糖基化酶的活性，除水解几丁质中的GlcNAc之间的14糖苷键之外，还可将切下的几丁质寡糖整体转移到其它糖苷非还原性末端的GlcNAc上。可能与免疫防御及过敏反应有关。人类几丁质酶有两种：在巨噬细胞中高度表达的几丁三糖酶（chitotriosidase）；另一种是表达于肺泡巨噬细胞和肠胃道中的酸性哺乳动物几丁质酶（acidicmammalianchitinase,AMCase）AMCase与支气管哮喘有关。多种哮喘源如真菌和尘螨等都含有几丁质，AMCase可将其上的几丁质糖链切下转移到自身糖蛋白上，造成自身免疫反应。目前三十页\总数五十六页\编于十六点3.类肝素酶（heparanase）是一种-D-内切葡萄糖醛酸酶，可水解硫酸肝素（HS）糖链上GlcUA（葡萄糖醛酸）与GlcNAc之间的1,4糖苷键，产生以GlcUA为还原末端的寡糖。人类的类肝素酶特异表达于胎盘和循环系统细胞，包括各型造血细胞、中性粒细胞、单核细胞、活化的T和B淋巴细胞、血小板等具有迁移能力的细胞中。目前发现，该酶在多种肿瘤细胞中表达明显，因此，它是一个重要的肿瘤转移相关基因产物。目前三十一页\总数五十六页\编于十六点三.生物体对糖链信息的识别细胞对糖类信息的识别和解读主要通过糖链参与的分子相互作用而实现。Lectinsserveinawidevarietyofcell-cellrecognition,signalingandadhesionprocessesandinintracellular

targetingofnewlysynthesizedproteins.目前三十二页\总数五十六页\编于十六点凝集素（lectin）：凡是能与糖类专一性非共价结合，但不具备对糖类的酶活性、亦非针对糖类的跨膜转运蛋白、也不属于抗体的蛋白质，并具有凝集细胞和沉淀聚糖和糖复合物的作用者，均可称为凝集素。凝集素的结构特点是：含有专一性的糖类识别结构域（carbohydraterecognitiondomain,CRD)分类：根据来源：分为植物、动物和微生物凝集素。根据单糖专一性：Man/Glc、GlcNAc、Gal、GalNAc、

L-Fru或Sia专一等。目前三十三页\总数五十六页\编于十六点3.1植物凝集素：几乎所有的lectin都是多价的，具有交联细胞的能力名称来源专一性结合糖链伴刀豆凝集素A(concanavalinA，ConA)刀豆内部或非还原端的-Man花生凝集素(peanutagglutinin)花生Gal/

13GlcNAc二糖植物红细胞凝集素(phytohemagglutinin)红肾豆Gal14GlcNAc12（Gal14GlcNAc16)Man三叶草蛋白A凝集素三叶草根毛根瘤菌荚膜多糖目前三十四页\总数五十六页\编于十六点3.2微生物凝集素：微生物对宿主的感染也是lectin介导的，细菌表面的菌毛上存在着lectin，可识别宿主细胞表面的糖蛋白或糖脂的寡糖链，识别具有种和器官的特异性，因此特定的细菌只感染特定的组织和器官。如上呼吸道感染：多为链球菌；尿路感染：主要为E.coli；

萎缩性胃炎：幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori）某些病毒感染也是通过黏附于宿主细胞表面的糖类进入宿主细胞。如：流感病毒含有血凝素（hemagglutinin），可识别呼吸道衬细胞上的唾液酸或红细胞表面的血型蛋白A（富含Sia），以及含有Sia糖链的各种鞘糖脂——神经节苷脂，从而进入细胞。

目前三十五页\总数五十六页\编于十六点lectinsourceRecognitionsitesHemagglutinin（HA）InfluenzavirusNeu5Ac(26)Gal(14)Glcprotein1（VP1）PolyomavirusNeu5Ac(23)Gal(14)GlcEnterotoxin(LT)（肠毒素）bacteriaGalCholeratoxin(CT)CholerabacteriaGM1pentasaccharide目前三十六页\总数五十六页\编于十六点目前三十七页\总数五十六页\编于十六点3.3动物凝集素：最早被纯化的动物凝集素为肝细胞表面的半乳糖受体。其后发现了一系列的结合型以及可溶性动物凝集素。目前发现的人类凝集素包括以下几个大家族：3.3.1：C型凝集素（C-typelectins）是一大类Ca2+依赖的Lectin超家族，其成员均带有特征的由130个氨基酸构成的C型糖识别结构域，其CRD中有18个残基是不变的，其余的也非常保守。此CDR可以和被它结合的糖一起结合Ca2+。C型凝集素家族包含一些功能极为重要的成员或家族：（1）肝去唾液酸糖蛋白受体：即最早发现的凝集素。可调控血浆蛋白的半衰期，通过识别去除Sia后的Gal

目前三十八页\总数五十六页\编于十六点（2）选凝素家族（selectins）：也称选择蛋白家族。可选择性识别和结合细胞表面糖链包括L、E、P三种：

L-selectin：存在于淋巴细胞（lymphocyte)及其它白细胞表面，主要作用使淋巴细胞归巢(homing)E-selectin：主要存在于炎症因子或细胞因子刺激下活化的血管内皮细胞（endothelialcell）表面

P-selectin：存在于血小板（platelet）和活化的血管内皮细胞，与血小板聚集、凝血、血栓形成有关三种选择蛋白都由以下5个结构域组成：NH2—CDR——EGF——CR——跨膜螺旋——COOH表皮生长因子域，与糖结合活性有关补体调节域，作用不明糖识别域Ca2+细胞质侧羧基端目前三十九页\总数五十六页\编于十六点三种选择蛋白的共同配体都是酸性四糖：

sLea

：唾液酸Lewisa抗原(sialylLewisa)，结构为：

NeuNAc23Gal13（L-Fuc14）GlcNAc

sLex：唾液酸LewisX抗原，结构为：

NeuNAc23Gal14（L-Fuc13）GlcNAc当组织损伤或感染时，白细胞和内皮细胞被血管内皮上的P或E选择蛋白识别和黏附，它们沿着血管壁滚动终至穿过血管壁，到达感染或受损组织，杀灭病原，但过多的白细胞会引起自身炎症和类风湿等免疫疾病。由于目前发现，癌细胞中也存在sLea和sLex，并可借类似机制透过血管实现转移，由此引发了消炎和抗癌药物研究和生产的新竞赛。目前四十页\总数五十六页\编于十六点（3）胶凝素家族（collectins）：具有C型CDR构成的头部，和三个胶凝素分子通过胶原样杆部形成的三股螺旋尾部，并可进一步聚集成花束样多聚物。代表类型：

甘露糖结合蛋白（MBP）：能够识别密集排部的Man、Glc或N-GlcNAc，进而在MBP相关Ser蛋白酶-2协助下，活化补体C42，是补体活化的第三条途径（即凝集素途径）的启动蛋白。MBP基因缺陷，将导致小儿对细菌和真菌易感性增强。

肺表面活性蛋白A和D（SP-A，SP-D）：能够识别入侵肺泡的病原体表面糖类，活化肺泡巨噬细胞，引起免疫。（4）其他：甘露糖受体家族；树突细胞、郎氏细胞、自然杀伤细胞细胞表面凝集素目前四十一页\总数五十六页\编于十六点3.3.2I型凝集素（I-typelectins）是一大类具有凝集素活性的免疫球蛋白超家族（Ig-SF）最典型的是Siglecs(Sialicacid-bindingandIg-likelectins)家族，是识别唾液酸及其它糖配体的I型凝集素，共21个成员。Siglecs与一般I族成员不同的是，在氨基端带有一个能与Sia特异结合的V-setIg结构，胞内区则带有多个Tyr，其磷酸化与多种信号通路相连。Siglecs与人类神经系统和免疫系统的发育和功能活动密切相关。目前四十二页\总数五十六页\编于十六点Sialoadhesin(siglec-1),amembraneboundlectinofthesurfaceofmousemacrophages,hasa

sandwichdomain(a)thatcontainstheNeu5Acbindingsite(darkblue).Neu5Acisshownasastickstructure.Eachringsubstituentunique

toNeu5Acisinvolvedintheinteractionbetweensugarandlectin:the

acetylgroupatC-5hasbothhydrogen-bondandvanderWaalsinteractions

withtheprotein;thecarboxylgroupmakesasaltbridgewith

Arg97;andthehydroxylsoftheglycerolmoietyhydrogen-bondwiththe

protein.(PDBID1QFO)目前四十三页\总数五十六页\编于十六点3.3.3S型凝集素（S-typelectins）是一大类依赖于游离巯基的动物凝集素。代表：能特异识别-半乳糖苷的半乳糖凝集素(galectins)

目前发现有15种。Galectins的分布极为广泛和复杂，在胞外基质、糖萼、细胞皮质、细胞质、细胞器、细胞核均有分布。功能：在细胞外具有形态发生素和细胞因子样作用；在胞内可介导信号传导；在核内具有转录因子活性；在发育、细胞分化、免疫应答、炎症、老化、肿瘤发生和转移过程中均发挥重要作用。目前四十四页\总数五十六页\编于十六点3.3.4：R型凝集素（R-typelectins）名称来源于蓖麻毒素（ricin）。Ricin由A和B两个亚单位组成：

A：具极强的细胞毒作用

B：结合亚单位，含有两个R型CRD。此外，巨噬细胞甘露糖受体除了含有8个C-型CRD和1个CRD，后者可以一硫酸化的糖蛋白激素如黄体生成素和促甲状腺素结合，将激素迅速从血液中除去，保证激素的脉冲式浓度变化。目前四十五页\总数五十六页\编于十六点3.3.5：参与内膜系统蛋白折叠、分拣、质量控制的凝集素（1）钙连素（calnexin)和钙网素（calreticulin）:钙连素位于内质网上；钙网素游离于内质网腔两者识别的配体为：Glc1Man7~9GlcNAc2-Asn-R（是折叠尚未完成或蛋白刚合成的寡糖链标志），两者均有分子伴侣的功能，可协调蛋白质的多种正常折叠。（2）M型凝集素：代表：EDME能够识别：Man8GlcNAc2-Asn-R（是蛋白质错误折叠且无法纠正的标识），并将蛋白反向运出内质网，进入细胞质泛肽降解体系。目前四十六页\总数五十六页\编于十六点（3）L型凝集素：

L为豆科植物（legume）的首字缩写，即该凝集素与豆科植物凝集素具有相似的折叠态。代表：ERGIC-53（ER-Golgiintermediatecompartment53）和VIP36二者识别：Man5~9GlcNAc2-Asn-R，该配体是内质网糖蛋白已经折叠良好，需要运送至高尔基体进一步加工的标志。（4）P型凝集素：也称为6-P-甘露糖受体，能够特异结合N-寡糖末端带有6个磷酸甘露糖的标记的溶酶体蛋白P型凝集素主要参与溶酶体从高尔基体向溶酶体的定向分拣目前四十七页\总数五十六页\编于十六点3.3.6脂结合凝集素（lipidbidinglectins）既能结合脂类又可结合糖类，在多种生理和病理过程中均起到重要作用。（1）膜连蛋白（annexins）：钙依赖性的膜磷脂结合蛋白，一般在胞质内，也可经未知的非典型的途径分泌到胞外。AnnexinIV可通过与GPI锚定膜蛋白和蛋白聚糖结合促进囊泡分拣和向细胞顶面的分泌。（2）Pentraxins：一般构成环状五聚体，其中的C-反应蛋白（CRP）等能与多种脂类和糖类结合，与心血管疾病密切相关，是一类重要的针对病原体的特征识别受体，与入侵微生物或凋亡细胞结合后，可活化补体。目前四十八页\总数五十六页\编于十六点（3）CD1分子：是一类主要组织相容性复合体（MHC）样分子对多种糖脂类分子具有亲和力，如-半乳糖基神经酰胺（-GalCer），并将糖脂类抗原呈递给杀伤T细胞。外源性给与-GalCer，可经