new蛋白质结构与功能的关系s

蛋白质的主要结构层次蛋白质多肽链中氨基酸残基的排列顺序多肽链中主链原子的局部空间排布由二级结构元件构建成的总三维结构以独立折叠的球状三维实体通过非共价键彼此缔合在一起目前一页\总数四十八页\编于十五点一、蛋白质一级结构与功能的关系

第6章蛋白质的结构与功能的关系二、蛋白质空间结构与功能的关系

目前二页\总数四十八页\编于十五点一、蛋白质一级结构与功能的关系

（一）一级结构是空间结构和功能的基础

（二）蛋白质一级结构与分子病目前三页\总数四十八页\编于十五点（一）一级结构是空间结构和功能的基础

一、蛋白质一级结构与功能的关系

目前四页\总数四十八页\编于十五点天然状态，有催化活性尿素、β-巯基乙醇

去除尿素、β-巯基乙醇非折叠状态，无活性牛核糖核酸酶序列规定构象一级结构是空间结构和功能的基础目前五页\总数四十八页\编于十五点最早的序列分析：胰岛素蛋白质InsulinChainA:8-10位存在着不同（牛，ASV；猪，TSI；羊，AGV）(Brownetal.,1955)。一级结构相似的蛋白质功能相似目前六页\总数四十八页\编于十五点表-胰岛素的一级结构及种属差异

位置来源氨基酸排列顺序的部分差异A8A9A10B30人苏丝异亮苏猪苏丝异亮丙牛丙丝纈丙狗苏丝异亮丙山羊丙甘纈

丙马苏甘异亮丙象苏甘纈

苏抹香鲸苏丝异亮丙兔苏丝异亮丝目前七页\总数四十八页\编于十五点从细胞色素c的一级结构看生物进化细胞色素c是由104个氨基酸组成的蛋白质。比较50种不同的生物，凡与人类亲缘关系越远的生物，其氨基酸顺序与人类的差异越大。分子进化

目前八页\总数四十八页\编于十五点促肾上腺皮质激素39MSH促黑激素13一级结构不同的蛋白质功能不同目前九页\总数四十八页\编于十五点MSH主要作用于黑色素细胞。体内黑色素细胞分布于皮肤及毛发、眼球虹膜色素层等。胞浆内的黑色素小体内含酪氨酸酶，可促进酪氨酸转变为黑色素、MSH作用主要为激活酪氨酸酶，并促进酪氨酸酶合成，从而促进黑色素合成，使皮肤及毛发颜色加深。目前十页\总数四十八页\编于十五点氨基酸组成变化改变其功能目前十一页\总数四十八页\编于十五点

Patient’ssymptoms:Cough,feverandheadache,atingeofyellowinwhitesofeyes,visiblepalemucousmembrane,enlargedheart,welldevelopedphysically,anemic,muchlessRDcells（二）蛋白质一级结构与分子病clinicaltest:Theshapeoftheredcellswasveryirregular,largenumberofthin,elongated,sickle-shapedandcrescent-shapedforms.基因突变导致蛋白质一级结构的突变，导致蛋白质生物功能的下降或丧失，就会产生疾病，这种病称为分子病（moleculardisease）。目前十二页\总数四十八页\编于十五点镰刀状红细胞贫血ObservedNormalrangeRedcellcount2.6×106/ml4.6～6.2×106/mlHemoglobincontent8g/100ml14～18g/100mlWhitecellcount15,250/ml4,000～10,000/ml目前十三页\总数四十八页\编于十五点pIofsickle-cellHbwashigherthannormaloneby0.23,whichisequivalentto2to4netpositivechargesperHbmolecule.(1949,Pauling)2-Delectrophoresisshowedonlyonepeptideof28digestedHbpeptidesisdifferent(1954,Ingram).Identifyingthecause目前十四页\总数四十八页\编于十五点Identifyingthecause正常人患者目前十五页\总数四十八页\编于十五点SequenceanalysisshowedthedifferenceinAAsequence.HbA:Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-HbS:

Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-

DifferenceinprimarystructureofHbS：CATA：CTTFurtherstudiesshowedthattheAAvariationisduetothegenemutation.目前十六页\总数四十八页\编于十五点正常人血红蛋白β链的第6位氨基酸是Glu，而镰刀状细胞贫血病人的血红蛋白中，Glu变成了Val，仅此一个氨基酸之差，本是水溶性的血红蛋白，就聚集成不溶性的纤维束，并引起红细胞变形成镰刀状而极易破裂，产生贫血。目前十七页\总数四十八页\编于十五点蛋白质的一级结构与功能的关系1.由较短肽链组成的蛋白质一级结构，其结构不同，生物功能也不同.2.由较长肽链组成的蛋白质一级结构中，其中“关键”部分结构相同，其功能也相同；“关键”部分改变，其功能也随之改变。目前十八页\总数四十八页\编于十五点二、蛋白质空间结构与功能的关系（一）、肌红蛋白的结构与功能（二）、血红蛋白的结构与功能目前十九页\总数四十八页\编于十五点在蛋白质与其他分子的相互作用中能被它可逆结合的其他分子称为配体。配体可以是任何一种分子，包括另一种蛋白质分子。蛋白质上的配体结合部位和配体在大小、形状、电荷以及疏水或亲水性质方面都是互补的。目前二十页\总数四十八页\编于十五点辅基（非蛋白小分子）+脱辅基蛋白质＝全蛋白质血红素+珠蛋白＝肌红蛋白(一)肌红蛋白的结构与功能(myoglobin，Mb)目前二十一页\总数四十八页\编于十五点Mb是一个只有三级结构的单链蛋白质，有8段-螺旋结构。153AAs整条多肽链折叠成紧密球形分子，氨基酸侧链上的疏水侧链大都在分子内部，富极性及电荷的则在分子表面。Mb分子内部有一个袋形空穴，血红素居与其中。血红素辅基与蛋白质部分稳定结合。（16.6KD）珠蛋白(globin)目前二十二页\总数四十八页\编于十五点某些过渡金属的低氧态（特别是Fe2+和Cu+）具很强的结合氧倾向。卟（bu）啉类(porphyrins)，这类化合物在叶绿素、细胞色素以及其他一些天然色素中还将遇到。血卟啉（血红素）使血液呈红色，叶绿蛋白中的镁卟啉（叶绿素）是植物成绿色的原因。卟啉是一类由四个吡咯类亚基的α-碳原子通过次甲基桥（=CH-）互联而形成的大分子杂环化合物，26个π键，高度共轭体系，显色目前二十三页\总数四十八页\编于十五点配位化合物的组成

配位键，又称配位共价键，是一种特殊的共价键。当共价键中共用的电子对是由其中一原子独自供应时，就称配位键目前二十四页\总数四十八页\编于十五点内轨型外轨型目前二十五页\总数四十八页\编于十五点肌红蛋白中血红素辅基的结构血红素(亚铁原卟啉)Fe(Ⅱ)的6个配位键中4个与N原子相连，第5个与组氨酸结合Fe的第6个配位键结合氧目前二十六页\总数四十八页\编于十五点肌红蛋白的功能肌细胞贮存和分配氧的蛋白质在组织中肌红蛋白接纳自血红蛋白释放的氧，当细胞中脱氧的细胞器（线粒体）大量需氧时，肌红蛋白便把贮存的O2分配给它们。目前二十七页\总数四十八页\编于十五点O2的结合改变肌红蛋白的构象铁原子的位置与卟啉环平面的关系结合氧后发生改变His64(E7)目前二十八页\总数四十八页\编于十五点Uponoxygenation,theFeatomismovedintotheporphyrinplane,leadingtotheformationofastrongbondwithO2.Localstructuralchange目前二十九页\总数四十八页\编于十五点MbO2Mb+O2解离平衡常数KK=[MbO2][Mb][O2]=[MbO2][O2]或[Mb]KY=[MbO2][Mb]+[MbO2]

=[O2]+K[O2]Y=P(O2)+KP(O2)氧分数饱和度（Y）：在给定氧分压下氧合肌红蛋白分子数占肌红蛋白分子总数的百分比目前三十页\总数四十八页\编于十五点肌红蛋白的氧合曲线P(O2)=K时Y=0.5，表示为P50或P0.5P(O2)/torr氧饱和分数（Y）Y=P(O2)+KP(O2)P50定义为肌红蛋白一半被饱和时所需的氧分压目前三十一页\总数四十八页\编于十五点(二)、血红蛋白的结构与功能目前三十二页\总数四十八页\编于十五点

Hemegroup目前三十三页\总数四十八页\编于十五点StructuralsimilarityofMbandHb目前三十四页\总数四十八页\编于十五点

血红蛋白具有4个亚基组成的四级结构，每个亚基中间有一个疏水袋形空穴，可结合一个血红素并携带1分子氧，因此1分子Hb共结合4分子氧。Hb各亚基的三级结构与Mb极为相似。Hb各亚基之间通过8对盐键，紧密结合成亲水的球状蛋白。成人红细胞中Hb主要是由两条α肽链和两条β肽链组成（α2β2）。Hemoglobin(Hb)Theconservedhydrophobiccorestabilizesthe3Dstructure.

目前三十五页\总数四十八页\编于十五点4subunitsaremaintainedtogetherby8pairsofionicinteractions.目前三十六页\总数四十八页\编于十五点四级结构所导致的两个特点：亚基的缔合出现一个空穴，它是另一配体2,3-二磷酸甘油酸(BPG)的结合位点出现亚基的相互作用区域，特别是α和β链之间的接触界面。目前三十七页\总数四十八页\编于十五点在从肺部经心脏到达外周组织的动脉血中Hb约为96％氧饱和度。在回到心脏的静脉血中Hb仅为64％氧饱和度。因此每100ml血经过组织约释放Hb携带的1/3氧或相当于大气压和体温下6.5ml氧气血红蛋白(Hb)的功能血细胞携带和分配氧的蛋白质目前三十八页\总数四十八页\编于十五点Y=P(O2)+KP(O2)Hb与Mb一样能可逆地与O2结合，Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。目前三十九页\总数四十八页\编于十五点肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线哪个对氧的亲和能力强？通过亚基-亚基相互作用调节氧合能力目前四十页\总数四十八页\编于十五点一个配体与蛋白质上一个结合部位的结合影响同一蛋白质上其他结合部分的亲和力别构效应(allostericeffect)别构蛋白质调节物的结合部分：调节部位/别构部位同促：O2异促：BPG目前四十一页\总数四十八页\编于十五点共8个盐桥，氧合时伴盐桥断裂目前四十二页\总数四十八页\编于十五点协同、有次序tense(T)relaxed目前四十三页\总数四十八页\编于十五点*别构效应具有协同性(cooperativity)

促进作用称为正协同效应(positivecooperativity)抑制作用称为负协同效应(negativecooperativity)正协同同促效应目前四十四页\总数四十八页\编于十五点血红蛋白的协同性氧结合（Hb氧结合曲线）P

(O2)/torr氧饱和分数（Y）肺泡中P(O2)工作肌肉毛细血管中P(O2)