病毒感染和抗病毒免疫

关于病毒感染和抗病毒免疫第1页，课件共30页，创作于2023年2月一、病毒的传播方式和感染类型（一）整体水平的病毒感染：病毒的传播方式

水平传播（Horizontaltransmission）病毒主要通过皮肤、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）传播，在特定条件下直接进入血液（输血、机械损伤、昆虫叮咬等）而感染机体。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直传播（Verticaltransmission）

经胎盘、产道，病毒直接由亲代(母亲)传播给子代(胎儿/新生儿)的传播方式。导致的感染，称为垂直感染(

Verticalinfection）

第2页，课件共30页，创作于2023年2月水平传播途径:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(轮状病毒)、全身感染(Poliovirus

)粘膜接触：眼结膜、性接触皮肤损伤：注射输血、叮咬、咬伤垂直传播途径:

胎盘：先天性感染；产道：围产期感染；常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的传播途径第3页，课件共30页，创作于2023年2月病毒的感染类型显性、隐性感染

急性、持续性感染慢性感染潜伏感染慢发病毒感染↙↓↘第4页，课件共30页，创作于2023年2月隐性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非显性感染、亚临床感染病毒侵入机体内，不引起临床症状的感染

形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。

意义：获得免疫力；

隐性感染者、病毒携带者成为感染源；第5页，课件共30页，创作于2023年2月显性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出现明显的临床症状可表现为局部和全身感染；

急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。持续性感染（persistentinfection）：病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。

第6页，课件共30页，创作于2023年2月病毒能持续存在于体内的原因病毒Ag弱，不足以引起机体免疫反应；病毒Ag变异，机体免疫系统不能有效识别；产生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主细胞染色体上，病毒与细胞共存；病毒直接侵犯免疫细胞，造成免疫功能下降;

第7页，课件共30页，创作于2023年2月慢性感染（chronicinfection）显性、隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在血液或组织中，处于持续增殖状态，并不断排出体外。临床症状可有、可无。病程长（数月、数年、数十年），病毒慢性进行性损伤机体，并能检出病毒的存在。潜伏感染（latentinfection）显、隐性感染后，病毒存在于一定组织或细胞内，不产生感染性病毒体。在某些条件下，病毒基因被激活而急性发作，增殖出病毒颗粒，出现显性感染。第8页，课件共30页，创作于2023年2月慢发病毒感染（slowvirusinfection）又称迟发病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在机体内经过长期潜伏(数月、数年、数十年)后，出现慢性进行性疾病，最终导致死亡;常见病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亚急性硬化性全脑炎（SSPE）非常见病毒/待定致病因子引起：朊粒→羊痒疫(scrapie)，库鲁病(Kulu)等

第9页，课件共30页，创作于2023年2月（二）细胞水平的病毒感染----致病机制

病毒对宿主细胞的直接作用

溶（杀）细胞性感染

多见于裸露病毒机制：-阻断细胞大分子合成；-破坏细胞溶酶体；-病毒毒性蛋白的作用；

稳定状态感染

多见于出芽释放的包膜病毒机制：-病毒增殖，改变宿主细胞膜成分→自身免疫，

→宿主细胞死亡。-细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。第10页，课件共30页，创作于2023年2月病毒感染对免疫系统的作用

机体免疫应答功能↓-病毒直接侵犯免疫C

免疫功能紊乱（II,III型超敏反应）

受染细胞表面有V-Ag、细胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉积

→自身免疫

细胞增生与转化细胞凋亡病毒基因整合

病毒对宿主细胞的直接作用

第11页，课件共30页，创作于2023年2月抗病毒免疫非特异性免疫：IFN,NK细胞干扰素(Interferon,IFN)

定义：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等)，产生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分类:

IFN类型主要来源特点I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纤维C

II型

γIFN

TC

免疫调节作用II>I

第12页，课件共30页，创作于2023年2月

作用机理 不是直接杀灭病毒IFN→

细胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和邻近细胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒组装、释放↓

抑制病毒复制

中断病毒感染；限制病毒扩散↓第13页，课件共30页，创作于2023年2月

生物学活性:广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在体内扩散、促进痊愈;调节免疫功能；抑制肿瘤细胞生长；

IFN作用特点:产生早；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白质合成。第14页，课件共30页，创作于2023年2月NK：非特异性杀伤病毒感染的靶细胞特点：不受MHC限制、不依赖Ab；

可通过多种途径活化；杀伤机制：NK→接触靶C→释放穿孔素、TNF→破坏受染C第15页，课件共30页，创作于2023年2月特异性免疫：体液免疫、细胞免疫

体液免疫：

特异性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用机制：i.改变病毒表面构型，阻止吸附细胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬细胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活补体，溶解病毒；

第16页，课件共30页，创作于2023年2月IgM、IgG、IgA特点比较：IgG：MW小，可通过胎盘；出现较晚，维持时间长；中和能力比IgM强；IgM：MW大，不能通过胎盘。出现最早；中和能力不如IgG强，固定补体能力强。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有层浆细胞产生，在局部中和病毒，阻止病毒从局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第17页，课件共30页，创作于2023年2月细胞免疫：主要靠CTL、致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用CTL作用机制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受损。②分泌细胞毒素CTL杀伤病毒感染的靶细胞C裂解或凋亡↓第18页，课件共30页，创作于2023年2月第19页，课件共30页，创作于2023年2月淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破坏V；

巨噬C趋化因子,移动抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V扩散、吞噬、杀灭V。第20页，课件共30页，创作于2023年2月免疫病理作用:涉及II，III型超敏反应C表面的V-Ag细胞暴露的自身抗原

CELL体液免疫细胞免疫

损伤宿主C

↓→

↗肾毛细血管基底膜→蛋白尿,血尿V-Ag+Ab→关节滑膜→关节炎

↘肺部→支气管炎、肺炎

A.B.IC→第21页，课件共30页，创作于2023年2月（三）抗V免疫持续时间获得持久免疫的原因：V引起全身性感染，并有明显的病毒血症；V的型别少，Ag性稳定、单一；不易或很少发生突变获得短暂免疫的原因：表面感染，无病毒血症；

病毒型别多；病毒Ag易变异；第22页，课件共30页，创作于2023年2月病毒感染的诊断与防治原则

一.病毒感染的诊断：1.标本的采集、送检:原则：尽早采取

部位适宜

冷藏速送：冰块或干冰

50%的甘油缓冲盐水

抗生素双份血清标本：急性期、恢复期双份血清

第23页，课件共30页，创作于2023年2月2.方法:检验标本→杀灭杂菌(青链霉素)动物接种→出现病状鸡胚接种→病变或死亡细胞培养→细胞病变

鉴定病毒种型接种病毒分离的一般程序：第24页，课件共30页，创作于2023年2月（1）V分离培养与鉴定：

V分离培养方法：细胞培养、动物接种、鸡胚接种鉴定方法：CPE、血吸附现象、用已知Ab检测V-Ag显微镜：特征性的包涵体电镜：直接观察V颗粒。HRVSARS-CoV第25页，课件共30页，创作于2023年2月（2）病毒抗原、特异性抗体的检查A.检测患者Ab；

已知Ag：V裂解Ag、基因工程抗原等；被检Ab：IgM--早期诊断；IgG--双份血清Ab效价≥或≤4倍；

方法：补体结合试验，中和试验，血凝抑制试验，ELISAB.检测标本中的病毒Ag；方法：免疫荧光，放射免疫测定法免疫酶法（3）病毒核酸的检查：杂交技术、PCR第26页，课件共30页，创作于2023年2月MechanismsofPolymerasechainreaction(PCR)第27页，课件共30页，创作于2023年2月二．防治原则：（一）免疫预防：1.人工主动免疫：接种疫苗灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗；合成肽疫苗、抗独特型疫苗；2.人工被动免疫：如，免疫血清，胎盘球蛋白，丙球