药理学第十五章-抗帕金森病药

药理学第十五章--抗帕金森病药第一页，共10页。

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。主要症状：①静止性震颤②肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。第二页，共10页。病因学说：

多巴胺（DA）学说（公认）兴奋性神经毒性学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说第三页，共10页。Ach（包括组胺能神经）（+）锥体外系DA（5—HT、GABA）（—）锥体外系相互调节、动态平衡维持机体正常运动功能病变部位及发病机制：基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死DA↓Ach↑锥体外系反应（震颤麻痹）DA↑Ach↓不自主运动，手足徐动症、舞蹈病第四页，共10页。

根据以上发病机制，提出PD治疗思路，增强中枢DA神经功能或阻断中枢胆碱受体来治疗帕金森病。除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。第五页，共10页。左旋多巴（L-dopa）药理作用与机制

左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。特点①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6个月后获得最大疗效。②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。机制

L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。第六页，共10页。体内过程

口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。第七页，共10页。临床应用1帕金森病治疗广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。2肝昏迷辅助治疗肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。第八页，共10页。不良反应

大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。1胃肠道反应

是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。2心血管反应

部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）3不自主异常运动

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产