ACEI心血管病治疗的基石药物

ACEI的双系统保护作用阻断ARBPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体AT1受体血管紧张素原肾素AngIAngIIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素EDRF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACEACEACE抑制剂抑制抑制目前一页\总数六十页\编于九点心衰试验ConsensusSolvdP&TSaveAireTraceAtlasNetworkVheFTElite-2OptimaalOvertureI-Preserved急性心肌梗死试验.

Consensus2Gissi3ISIS4Smile急性心肌梗死后试验CCS1SaveTraceAire高血压试验Stop2ABCDCAPPPUKPDSAllhat二级预防试验HopeEuropaPart2QuiteScatProgressPeaceOntargetTranscendProfess目前二页\总数六十页\编于九点推荐级别 证据水平

慢性心力衰竭 I

A无症状的左室功能不全 I

A急性心肌梗死,起病后24小时内,高危 I

A进展性AMI(>24h),高危 I

A心梗后二级预防 I

A高血压 I

A1.ESCchronicheartfailureguidelines.EurHeartJ2005(inpress)2.ManagementofSTsegmentelevationAMI.EurHeartJ20053.Preventionofcoronaryheartdiseaseinclinicalpractice.EurHeartJ1998;19:1434ESC指南中ACEI使用建议目前三页\总数六十页\编于九点ARBARBvs其它临床情况死亡住院VsACE-IELITEII氯沙坦/卡托普利充血性心力衰竭--OPTIMAAL氯沙坦/卡托普利心梗后心室功能不全--VALIAN缬沙坦/卡托普利心梗后心室功能不全或充血性心力衰竭--Vs安慰剂ValHeft缬沙坦/安慰剂充血性心力衰竭-+CHARMadded坎沙坦+ACEi/安慰剂充血性心力衰竭-+CHARMaltern.坎地沙坦/安慰剂充血性心力衰竭-/++CHARMpreser.坎地沙坦/安慰剂舒张性心力衰竭-+目前四页\总数六十页\编于九点急性心肌梗死•Consensus2Gissi3ISIS4Smile高危患者死亡率再次心梗

房颤

糖尿病急性心肌梗死后•

CCS1SaveTraceAire心肌梗死目前五页\总数六十页\编于九点JNC

VIIreportJAMA2003;289:2534高血压药物强制性适应证心衰心肌梗死后高度冠心病危险糖尿病慢性肾病预防中风复发β阻滞剂利尿剂高危状况推荐药物醛固酮拮抗剂CCBACEIARB目前六页\总数六十页\编于九点HopeEuropaPart2QuiteScatProgressPeace高危患者致残率-致死率二级预防目前七页\总数六十页\编于九点ACEI禁忌证低血压(症状性)肾衰(肌酐>2.5mg/dl)高血钾(K>5mg/dl)肾动脉狭窄过敏咳嗽妊娠目前八页\总数六十页\编于九点如何使用低剂量起始24-48小时内增量到靶剂量

监测

血压

肌酐

血钾目前九页\总数六十页\编于九点症状性低血压

重新考虑是否有必要继续使用其它降压药

如无体液储留，减量或停用利尿剂

减少剂量咳嗽

排除其它原因:肺部、支气管疾病,肺水肿

如症状严重或反复发作,停用ACEI，考虑换用ARBs肾功能恶化

开始治疗时常发生一过性的肌酐和血钾升高重新考虑是否有必要继续使用非甾体类消炎药,K补充剂,保K利尿剂

如无体液储留征象,利尿剂减量

如肌酐或血钾持续升高，剂量减半目前十页\总数六十页\编于九点急性心衰指南的依从性

有适应证之急性心衰患者出院时ACE-I使用率

------------------------------------------------------------使用率(%)正确使用率(%)

欧洲61.146.7

美国67.345.5

亚洲52.040.7

中国50.122.6

目前十一页\总数六十页\编于九点IntermountainHealthCare:10HospitalsPre-1/96-12/98n=11,038to1/99-3/00n=8,045.Pearson.Circulation.2001;104:II-838.规范化心衰的出院用药方案减少再次入院率和死亡率050100ACEI再次入院治疗率(%)1年死亡率干预前(n=11,038)干预后(n=8,045)18*236595*38*46相对危险度0.80P<0.0001相对危险度0.77P<0.0001目前十二页\总数六十页\编于九点为何使用不足,剂量不足?知识缺乏对有效性的认识对疾病风险、使用难度和费用认识教学，继续医学教育核查，质量控制建立病历核对表团队工作哪些患者未接受治疗?哪些医生未给予治疗?为什么?目前十三页\总数六十页\编于九点ProbstfieldJ.AmJCardiol2003;91:22-G血液透析费用-效果每挽救一个生命年花费的英磅数ACEI高危ACEI-HOPE人群ACEI低危心梗后ACEI(SAVE)心梗后β阻滞剂他汀类（WOSCOP）轻度高血压治疗心梗后造影检查他汀类（4S）心梗后ACEI(AIRE)司机座位气囊不同方法挽救一个生命年的费用对比目前十四页\总数六十页\编于九点ESC2006稳定型心绞痛治疗指南目前十五页\总数六十页\编于九点治疗目的改善预后：减少急性血栓事件和心室功能异常，预防MI和死亡。（1）减少斑块的进展（2）抑制炎症保护内皮功能，稳定斑块（3）预防血栓减少或解除症状治疗性生活方式改变药物血运重建目前十六页\总数六十页\编于九点一般治疗急性发作期吸烟饮食和酒精脂肪酸维生素和抗氧化剂高血压、糖尿病等运动精神心理驾车性活动就职目前十七页\总数六十页\编于九点药物治疗改善预后合并疾病阿司匹林他汀ACE抑制剂β-阻断剂缓解症状短效硝酸酯长效硝酸酯β-阻断剂钙拮抗剂钾通道开放剂代谢类药物目前十八页\总数六十页\编于九点改善预后的药物治疗建议I级推荐所有患者如无禁忌证（活动性胃肠道出血、阿司匹林过敏、或即往有阿司匹林不耐受的病史），给与阿司匹林75-150mg每天一次。（ⅠA）所有冠心病病人应用他汀类药物。（ⅠA）同时有其他ACEI适应证的患者（如高血压、心力衰竭、LV功能障碍、既往心肌梗死伴LV功能障碍或糖病）应给与ACEI。（ⅠA）既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服β-阻断剂。（ⅠA）目前十九页\总数六十页\编于九点改善预后的药物治疗建议Ⅱa级推荐所有心绞痛和确诊的冠心病患者，给与ACEI稳定心绞痛患者不能服用阿司匹林，氯吡格雷作为替代。证实为冠心病的高危患者（年心血管死亡率>2%）给与大剂量的他汀治疗。Ⅱb级推荐低HDL和高甘油三脂血症的糖尿病或代谢综合征患者给与贝特类低HDL和高甘油三脂血症的高危病人给与贝特或烟酸，辅助他汀治疗目前二十页\总数六十页\编于九点ESC2006稳定型心绞痛治疗指南舌下含服短效硝酸酯阿司匹林75-150mg调整他汀剂量至目标确诊的CVD应给予ACEI（如赖诺普利）如禁忌（阿司匹林过敏）氯吡格雷MI后,给予ß-阻断剂无既往MI史,给予ß-阻断剂加用钙拮抗剂或长效硝酸酯*最佳剂量仍不能控制症状考虑血运重建钙拮抗剂/长效硝酸酯/k通道开放剂/If抑制剂(如PROCORALAN)联合硝酸酯和钙拮抗剂或k通道开放剂其他亚类钙拮抗剂替代或长效硝酸酯两种药物最佳剂量，症状不能控制如不能耐受或禁忌换用他汀或依泽脉布加低剂量他汀或其他降脂药物替代***目前二十一页\总数六十页\编于九点ACEI与ARB的区别之一最近对26项大型临床试验146838例患者进行的荟萃分析显示，ACEI和ARB有相似的血压依赖性减少脑卒中和冠心病事件的作用，但ACEI具有非血压依赖性地减少冠心病事件（-9%，P=0.004），ARB无这种效益（+8%，P〉0.05）,ACEI与ARB有显著差异（P=0.002），表明ACEI的非血压依赖性心血管保护作用显著优于ARB。《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识》目前二十二页\总数六十页\编于九点近年来，我国的二型糖尿病发生率急剧上升，约50%的二型糖尿病患者同时合并高血压。2型糖尿病和糖调节受损的基本病理生理改变为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的逐渐衰竭。ACEI是目前一线抗高血压中唯一一类可提高外周组织对胰岛素敏感性的药物，对糖尿病的防治具有非常重要的临床意义！ACEI在糖尿病患者的应用《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识》目前二十三页\总数六十页\编于九点ACEI类药物是心血管疾病药物治疗的基石目前二十四页\总数六十页\编于九点帝益洛——轻松降压安享人生通用名：赖诺普利胶囊商品名：帝益洛适应证：原发性高血压肾血管性高血压充血性心衰目前二十五页\总数六十页\编于九点药代动力学

吸收：口服后约有25%被吸收，吸收不受食物的影响。分布：与蛋白结合的药物很少，平均分布容积为1.24L消除：在肝脏无明显代谢，主要以原形从肾脏排出，半衰期约12.6h起效/达峰时间：单剂口服后1h内起作用，6h达峰作用，作用维持约24h。每日服药1次，3天后血药浓度达稳态。

目前二十六页\总数六十页\编于九点有效降低血压目前二十七页\总数六十页\编于九点有效降低血压高血压患者随机双盲对照试验结果：帝益洛：10mg，qd，n=60；卡托普利：25mg，tid，n=30p<0.001中国新药与临床杂志．2000；19（5）：413~414目前二十八页\总数六十页\编于九点有效降低血压p<0.001高血压患者随机双盲对照试验结果：帝益洛：10mg，qd，n=60；卡托普利：25mg，tid，n=30中国新药与临床杂志．2000；19（5）：413~414目前二十九页\总数六十页\编于九点有效降低血压患者随机分组，接受8周治疗后，结果显示帝益洛组治疗总有效率优于依那普利组（p<0.05).中华心血管病杂志．1996；24（4）：269~271目前三十页\总数六十页\编于九点有效降低血压帝益洛组与依那普利组从用药后2周起，各时间点收缩压/舒张压的均值呈现明显降低，与用药前比较均有显著性差异（p<0.05-0.01），至8周末血压均值已达正常血压范围。中华心血管病杂志．1996；24（4）：269~271目前三十一页\总数六十页\编于九点降压作用的谷/峰比值是评价一个高血压药物的重要指标，美国FDA规定一个满意的降压药物其谷/峰比值应在50%以上。每天口服一次，药效持续24小时帝益洛——理想的T/P比值SBP：83%DBP：76%目前三十二页\总数六十页\编于九点中国临床药理学杂志．1994；10（3）：136~142目前三十三页\总数六十页\编于九点有效改善心功能赖诺普利对慢性心力衰竭患者心室重塑和心功能的影响中国急救医学2003年4月第23卷第4期目前三十四页\总数六十页\编于九点有效改善心衰赖诺普利对慢性心力衰竭患者心室重塑和心功能的影响中国急救医学2003年4月第23卷第4期目前三十五页\总数六十页\编于九点非前体药物，无需肝脏转化即具有活性，因此对肝脏没有损害；是ACE抑制剂中脂溶性最低的药物，不易穿透血脑屏障，所以无中枢副作用；药物结构中去除了巯基，因此避免了诸如白细胞缺乏症、味觉障碍等副作用。安全性好目前三十六页\总数六十页\编于九点用法用量及规格本品吸收不受食物影响，可在饭前、饭中或饭后服用，一日1次1、原发性高血压通常建议起始剂量应为5～10mg,有效维持剂量为每日10～20mg。2、急性心肌梗死建议首剂5mg，随后每天10mg。3、充血性心力衰竭开始剂量为一日1次5mg,通常有效剂量范围为5～20mg。

包装规格、价格：10mg*14粒/盒，36.1元，120盒/件；5mg*14粒/盒，21.2元，240盒/件目前三十七页\总数六十页\编于九点临床特点—轻松降压安享人生1.帝益洛是ACE抑制剂中唯一非脂溶性药物,本身不含巯基,不能通过血脑屏障,无中枢系统副作用。2.非前体药物，不需要在肝脏水解，不需要激活或代谢既有活性，是肝脏有障碍患者的首选药物,且起效较快。3.有效降压同时，提高病人胰岛素敏感性，有效治疗糖尿病肾脏并发症。4.出色的收缩压和舒张压的谷/峰比值，分别是83%、76%，更好保护靶器官。目前三十八页\总数六十页\编于九点2009年美国处方量排名前十治疗类别来源：中国医药经济信息网排名治疗类别2009年2008年2007年2006年2005年1降血脂药210.5203.1197.2181.2160.22可待因及其复方制剂200.2193.9186.1177.21663抗抑郁药168.7164.8160.3153.5143.94血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂162.8160.2158154.2144.15β-阻滞剂128.3131.2132.6130.51236质子泵抑制剂119.4113.9108.4101.792.37抗癫痫药104.598.593.188.885.88合成甲状腺激素103.3101.298.797.792.79钙拮抗剂91.988.687.28784.610苯二氮卓类87.985.382.980.276.7目前三十九页\总数六十页\编于九点2009年美国处方量排名前十产品(百万张)来源：IMS排名产品名称2009年2008年2007年2006年2005年1氢可酮/对乙酰氨基酚(HYCD/APAP)128.2124119.1112.4104.12辛伐他汀(simvastatin)836747.714.403赖诺普利(lisinopril)81.375.670.565.2564左甲状腺素钠(levothyroxinesod)666154.949.838.25阿奇霉素(azithromycin)53.851.146.336.54.26二甲双胍(MetforminHCl)5249.747.545.839.57阿托伐他汀(atorvastatin，立普妥，Lipitor)51.558.4657475.48氨氯地平(AmlodipineBESY)50.944.127.7009阿莫西林(amoxicillin)49.247.55254.752.110氢氯噻嗪(hydrochlorothiazid)47.147.647.84845.3目前四十页\总数六十页\编于九点药物经济学优势开博通（卡托普利）捷赐瑞（赖诺普利）瑞泰（雷米普利）悦宁定（依那普利）雅施达（培哚普利）洛汀新（苯那普利）蒙诺（福辛普利）一平苏（西拉普利）单位：元/天目前四十一页\总数六十页\编于九点探讨赖诺普利、厄贝沙坦片、苯磺酸氨氯地平片3种抗高血压药物治疗高血压的最小成本A组：赖诺普利(帝益洛，江苏天士力帝益药业有限公司)10mg，qd×6周；B组：苯磺酸氨氯地平(安内真，苏州东瑞制药有限公司)5mg，qd×6周；C组：厄贝沙坦(安来，浙江华海药业股份有限公司)150mg，qd×6周本文结果提示，赖诺普利在3种降压药物中是最优选择的药物。Ref.药物流行病学杂志2006年第l5卷第4期目前四十二页\总数六十页\编于九点出色降压，改善心功能；每日一次，24小时平稳降压；副作用低，病人顺应性好；保护靶器官，效价比高。国家医保目录品种目前四十三页\总数六十页\编于九点赖诺普利氢氯噻嗪片

中国第一个长效ACEI+利尿剂的

固定复方制剂目前四十四页\总数六十页\编于九点赖诺普利氢氯噻嗪片【药品名称】通用名：赖诺普利氢氯噻嗪片英文名称：LisinoprilandHydrochlorothiazideTablets【成份】本品为复方制剂，每片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12.5mg【适应症】用于治疗高血压，适用于赖诺普利或氢氯噻嗪单独治疗不能满意控制血压的患者，以及两单药联合治疗获得满意疗效后的替代治疗目前四十五页\总数六十页\编于九点研究目的：以赖诺普利为阳性对照药，对三类新药赖诺普利氢氯噻嗪片进行Ⅱ期临床试验，评价其治疗1、2级原发性高血压患者的疗效及安全性。研究方法：随机、双盲、双模拟、活性药平行对照、多中心临床研究 赖诺普利氢氯噻嗪片治疗1、2级原发性高血压临床研究 目前四十六页\总数六十页\编于九点降压综合疗效结果：赖诺普利氢氯噻嗪片显效率和总有效率分别为53.774%和81.132%

赖诺普利显效率和总有效率分别为44.762%和70.476%赖诺普利氢氯噻嗪片疗效优于赖诺普利(P<0.05) 目前四十七页\总数六十页\编于九点安全性结果:两组比较，不良事件发生比例没有显著性差异。常见的不良事件为咳嗽，多为轻度，一过性。目前四十八页\总数六十页\编于九点试验结论赖诺普利氢氯噻嗪片为治疗1、2级原发性高血压的一种安全、有效的复方降压药物。 目前四十九页\总数六十页\编于九点国外相关试验文献-设计目前五十页\总数六十页\编于九点缬沙坦氨氯地平与赖诺普利氢氯噻嗪片的降压疗效对照目前五十一页\总数六十页\编于九点缬沙坦氨氯地平与赖诺普利氢氯噻嗪片的副作用比较目前五十二页\总数六十页\编于九点缬沙坦氨氯地平与赖诺普利氢氯噻嗪片临床疗效及耐受性试验结论在二期以上难治性高血压患者当中应用赖诺普利(10-20mg)氢氯噻嗪(12.5mg)及缬沙坦(