药物代谢动力学

药物代谢动力学.第一页，共31页。第一节药物的基本作用第二页，共31页。一、药物作用和药理效应药物作用(drugaction)

指药物与靶位结合而对机体最初最原始的影响药物效应(drugeffect)

药物作用后机体所产生的一系列生理、生化功能或形态的继发反应(一)药物作用的性质第三页，共31页。药物效应的基本类型兴奋作用(excitation,stimulation)作用后引起机体某项(些)功能的提高或增强抑制作用(inhibition,depression)使机体活动减弱或功能降低第四页，共31页。局部作用(localaction)吸收作用直接(原发)作用间接(继发)作用(二)药物作用的方式(absorptiveaction;全身作用或系统作用)指药物被吸收后对机体首先产生的作用通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变第五页，共31页。选择性(selectivity):

指药物对机体所能作用的范围与广度，在适当剂量时对某一组织器官有作用，而对其它组织器官很少或不发生作用二、药物作用的选择性选择性高，作用范围窄，特异性强；选择性低，作用广泛。各有优缺点。不以人们的意志所转移。第六页，共31页。7

阿托品受体

眼腺体平滑肌心脏血管中枢神经系统哌仑西平受体第七页，共31页。选择作用产生的原因（4）组织器官敏感性与受体分布的不同（1）药物在体内分布不均（2）生化机能的差异（3）组织结构的不同第八页，共31页。1、治疗效果：凡符合用药目的，改变病人的生理、生化功能或病理状态使患者机体恢复正常的表现。三、

治疗效果(therapeuticeffect）(1)对因治疗（etiologicaltreatment）

(2)对症治疗(symptomatictreatment)第九页，共31页。四、不良反应—(adversedrugreaction,ADR,untowardreaction)1937美国使用二甘醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡1959年—反应停事件1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视神经炎（SMON事件）第十页，共31页。WHO：一种药物的常规剂量用于人类疾病的预防、治疗、诊断或改变生理功能时所引起的任何有害以及非预料的作用。第十一页，共31页。副作用（sideeffect）毒性反应(toxicreaction)变态反应(allergyreaction)后遗效应(residualeffect)继发反应(secondaryreaction)不良反应第十二页，共31页。（一）副作用（副反应）药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。第十三页，共31页。（二）毒性反应指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，

致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。第十四页，共31页。（三）变态反应（过敏反应）指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应第十五页，共31页。特点：（1）反应与药物原有效应无关（3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。（2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。（4）临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。第十六页，共31页。（五）继发反应

由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。（四）后遗效应指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。第十七页，共31页。（六）特异质反应指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如G-6-PD缺乏。

反应程度与剂量成正比。第十八页，共31页。药物作用的双重性防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用如接种乙肝疫苗治疗作用如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等小结第十九页，共31页。第二节药物剂量-效应关系(dose-effectrelationship)第二十页，共31页。剂量效应无效量无效最小有效量常用量极量最小中毒量中毒量致死量治疗作用安全范围毒性作用死亡

量效关系第二十一页，共31页。

量效关系药物作用(效应)强度随剂量(浓度)的变化而变化的关系.量效曲线(dose-effectcurve)以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图所得到的曲线图。第二十二页，共31页。（效能）（剂量）第二十三页，共31页。药物作用"量"的概念最大作用强度(效能)效价强度(效价)达到某一效应所需要的剂量.药物引起的最大效应称为药物的效能（也称最大效应）。此时即使再增加剂量或浓度效应也不再增强。第二十四页，共31页。第二十五页，共31页。描述药理效应强弱的指标。量反应(gradedresponse)：药理效应可以用数或量分级表示者，叫做量反应。量反应药物作用"量"的概念如心率、血压、体温、收缩力、排钠量第二十六页，共31页。质反应药物作用"量"的概念药理效应以阳性或阴性(全或无)表示者叫做质反应。例如生存或死亡,惊厥或不惊厥等第二十七页，共31页。药物作用"量"的概念半数有效量(ED50)使50%的动物或人产生阳性反应的剂量.半数致死量(LD50)在一组动物中引起半数(50%)动物死亡的剂量。第二十八页，共31页。药物作用